老年脑梗死患者不同时期Th17的变化及其与近期预后的关系研究

刘颖

血Th17及相關细胞因子白介素-17（IL-17）变化及其与近期预后的关系。方法 方便选取2015年1月—2017年6月收治的老年急性脑梗死患者64例作为病例组，另选取同时期门诊健康体检者60名作为对照组。比较受试者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平，采用非条件Logistic 回归分析法分析Th17/CD4+T及IL-17对患者预后影响。 结果 病例组外周血Th17/CD4+T、IL-17水平分别为（1.18±0.32）%、（8.79±2.15）ng/L，均明显高于对照组的（0.59±0.16）%、（3.03±0.92）ng/L（t=12.852、19.168，P<0.05）;治疗14 d后，急性脑梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明显低于治疗前及治疗7 d后（F=31.954、23.316，P<0.05）;Spearmans秩相关性分析结果显示，h17/CD4+T及IL-17与NIHSS评分均呈显著正相关性（r=0.513、0.542，P<0.05）;非条件Logistic 回归分析结果显示，Th17/CD4+T及IL-17均为影响老年急性脑梗死患者预后不良的独立危险因素（P<0.05）。结论 外周血Th17/CD4+T及IL-17水平对评估老年脑梗死患者治疗效果及近期预后具有一定临床价值。

[关键词] 老年脑梗死;T细胞17;白介素-17;近期预后

[中图分类号] R743          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2018）12（c）-0101-03

[Abstract] Objective To analyze the Th17 changes of senile patients with cerebral infraction at different periods and related cytokine interleukin17（IL-17） correlation with short-term prognosis. Methods 64 cases of senile patients with acute cerebral infraction admitted and treated in our hospital from January 2015 to June 2017 were selected as the case group， while 60 cases of physical examiners in the outpatient at the same period were selected as the control group， and the peripheral blood Th17/CD4+T and IL-17 levels of subjects were compared， and the effect of the Th17/CD4+T， IL-17 on the prognosis was analyzed by the non-conditional Logistic regression analysis. Results The  peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels in the case group were obviously higher than those in the control group， [（1.18±0.32）%，（8.79±2.15）ng/L vs （0.59±0.16）%， （3.03±0.92）ng/L（t=12.852， 19.168， P<0.05）]， after 14 d treatment， the peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels of patients with acute cerebral infraction were obviously lower than those before treatment and in 7d after treatment，（F=31.954， 23.316，P<0.05） ; and the Spearmans rank correlation analysis results showed that the h17/CD4+T， IL-17 had a positive correlation with the NIHSS scores（r=0.513， 0.542， P<0.05） ; and the non-conditional Logistic regression analysis results showed that the Th17/CD4+T and IL-17 were the independent risk factors of influencing the prognosis of patients with acute cerebral infraction（P<0.05）. Conclusion The peripheral blood Th17/CD4+T， IL-17 levels have a certain clinical value in evaluating the treatment effect and short-term prognosis of senile patients with cerebral infraction.

[Key words] Senile cerebral infraction; Th17; Interleukin -17; Short-term prognosis

急性脑梗死患者自理能力出现不同程度降低，必须要及早进行治疗，以改善患者预后[1]。文献报道[2]，T淋巴细胞所介导的免疫炎症反应在急性脑梗死发生及发展过程中起到了重要作用。文中Th17细胞则是一种新型的CD4+T细胞亚群，其主要效应因子为IL-17具有显著的促炎作用[3]。该研究分析了2015年1月—2017年6月收治的64例老年脑梗死患者不同时期外周血Th17及IL-17水平变化及与近期预后的关系，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便收集该院收治的老年脑梗死患者64例作为病例组，符合《各类脑血管疾病诊断要点》[4]中的诊断标准。入选标准：①均为首次发病者;②均于发病12 h内入院者;③患者签署知情同意书，该研究经医学伦理委员会批准。排除标准：①头颅CT等检查可见蛛网膜下腔出血等颅内出血性疾病者;②合并甲状腺疾病或者恶性肿瘤;③伴有出血性倾向疾病者。64例患者中，男性29例，女性35例;年龄61～80岁，平均（70.46±3.49）岁。另选取同时期门诊健康体检者60名作为对照组，既往均无脑卒中家族史、器质性疾病史，血常规、肾肝功能等均正常，其中男性22名，女性38名;年龄62～77岁，平均（70.19±2.93）岁。两组患者年龄、性别等资料比较具有可比行（P>0.05）。

1.2  方法

对照组于体检前抽取静脉血，测定外周血Th17/CD4+T及IL-17水平。病例组分别于入院第1、7、14天后再次对外周血Th17/CD4+T及IL-17水平进行测定。通过酶联免疫吸附试验法测定IL-17水平;采取密度梯度离心法分离外周血单个核细胞，将CD4-PC5放置于已经分离好的单个核细胞中，混合均匀，然后避光培养20 min，取RPMI-1640培养基（美国Gibco公司）进行冲洗，加入营养液进行稀释，细胞浓度调整至1×106/mL，放置于细胞培养箱培养18 h，温度为37℃;取出细胞转至流式管中，取磷酸缓冲盐溶液进行2次冲洗，通过流式细胞仪（美国BD公司）测定Th17/CD4+T值。

1.3  观察指标

通过美国国立研究院卒中量表评分（NIHSS）[5]评价神经功能缺损程度，总分0～42分，得分越高，神经功能受损程度越严重。比较病例组、对照组及脑梗死患者治疗前后外周血Th17/CD4+T及IL-17水平。

1.4  统计方法

所有数据均采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，计量资料应用平均值±标准差（x±s）表示，采用t检验，多个时间点之间的比较采用重复测量方差分析，相关性采用Spearmans 秩相关性分析，采用非条件Logistic 回归分析法分析Th17/CD4+T及IL-17对患者预后影响，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  病例组与对照组外周血Th17/CD4+T及IL-17水平比较

病例组外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明显高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  脑梗死患者治疗前后外周血Th17/CD4+T及IL-17水平比较

2.3  Th17/CD4+T及IL-17与NIHSS评分相关性分析

2.4  非条件Logistic 回归分析非条件Logistic 回归分析

显示，Th17/CD4+T及IL-17均为影响老年急性脑梗死患者预后不良的独立危险因素（P<0.05），见表3。

3  讨论

近年来结合刘露等[6]研究发现，急性脑梗死患者发病后24hTh17細胞百分率（1.54±0.20）%明显高于健康对照组的（1.05±0.17）%，24 h外周血IL-17水平（64.00±7.91）ng/L明显高于健康对照组的（36.00±3.16）ng/L，可见，患者外周血Th17细胞水平以及血清IL-17明显升高;该研究结果显示，病例组外周血Th17/CD4+T、IL-17水平分别为（1.18±0.32）%、（8.79±2.15）ng/L，均明显高于对照组的（0.59±0.16）%、（3.03±0.92）ng/L，与刘露等的报道结果一致。这提示，Th17细胞、IL-17在诱导组织炎症、自身免疫性疾病发生及发展、病原体清除等过程中均起到了重要作用。同时，该文深入研究发现，经过治疗之后老年急性脑梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平均明显降低，以治疗14 d后的水平均明显低于治疗前及治疗7 d后;同时，经过相关性分析发现，老年急性脑梗死患者外周血Th17/CD4+T及IL-17水平与NIHSS评分密切相关。因此，外周血Th17在急性脑梗死发生过程中起到了重要作用，且可以作为患者治疗效果及神经功能缺损评估的重要指标。其作用机制可能为在颈动脉粥样斑块形成过程中Th17逐渐聚集，而随着逐渐聚集不断增多，不稳定斑块破裂增加，脑血管管腔亦越来越狭窄，从而加重了脑组织的损害程度[7]。

IL-17由Th17细胞分泌，促炎症作用较强，能够增强基质金属蛋白酶、趋化因子以及促炎细胞因子的表达[9]。该研究中，预后良好组治疗7、14 d外周血Th17/CD4+T及IL-17均明显低于预后不良组，而且非条件Logistic 回归分析结果显示，Th17/CD4+T及IL-17均为影响老年急性脑梗死患者预后不良的重要危险因素。因此，外周血Th17值可能反映了老年脑梗死患者的近期预后。

综上所述，监测外周血Th17/CD4+T及IL-17水平对评估老年脑梗死患者治疗效果及近期预后具有一定临床价值。不过该研究为回顾性研究，且样本量偏少，在随后的研究中需要开展前瞻性、多中心的随机对照以进一步证实。

[参考文獻]

[1]  盛守权，乔启家，方茹.尼麦角林联合长春西汀治疗急性脑梗死的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（8）：1884-1887.

[2]  SeoKY，KitamuraK，HanSJ，et al.Th17 cells mediate inflammation in a novel model of spontaneous experimental autoimmune lacrimal keratoconjunctivitis with neural damage[J].J Allergy Clin Immunol，2017，3（5）：1211.

[3]  王利娟，李晓玲，谢沁芳，等.多发性硬化患者IL-17、IL-27水平的动态表达及意义[J].免疫学杂志，2016，32（7）：616-619.

[4]  全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379.

[5]  Lominadze D，Tyagi N，Sen U，et al.Homocysteine alters cerebral microvascular integrity and causes remodeling by antagonizing GABA—A receptor[J].Mol Cell Biochem，2012，371（1-2）：89-96.

[6]  刘露，高楠.OSAHS合并急性脑梗死患者外周血Th17及其细胞因子IL-17的动态表达[J].贵州医药，2018，42（2）：148-150.

[7]  任青青，钱伟东.急性脑梗死患者外周血Th17、Treg及Th17/Treg的变化及临床意义研究[J].中华全科医学，2017， 15（10）：1681-1683.

[8]  李舟文.急性脑梗死患者血清IL-23/IL-17水平与颈动脉粥样硬化斑块性质的相关性研究[J].中风与神经疾病杂志，2017，34（7）：618-620.

[9]  贺小宁，闫博，胡鑫，等.脑梗死伴牙周炎患者CRP、IL-17、IL-33的相关研究[J].宁夏医学杂志，2018，40（1）：23-25.

（收稿日期：2018-09-20）