血浆D-二聚体水平与卵巢癌患者临床特征及化疗预后的关系研究△

刘建军，崔林，刘兴祥，周向荣，丁洁

泰州市第二人民医院肿瘤科，江苏 泰州225500

卵巢癌是临床中常见的生殖系统恶性肿瘤之一。目前临床研究对卵巢癌具体发病机制尚未明确，故目前临床对卵巢癌以预防、早期治疗及提高预后为主要目的。虽然以铂类为基础的一线化疗缓解率较高，但因卵巢癌恶性程度及远处转移率高，患者预后较差，故探索可及时评估患者预后的指标对延长患者生存期具有重要意义[1-2]。近年来，较多学者发现晚期卵巢癌患者手术前血浆D-二聚体（D-dimer，D-D）水平均有不同程度的升高，进而推测术前血浆D-D水平与患者化疗预后密切相关[3-4]。因此，本研究收集了106例卵巢癌患者的临床资料及随访资料进行回顾性分析，旨在探讨血浆D-D水平与卵巢癌患者临床特征及化疗预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集泰州市第二人民医院2011年3月至2014年12月收治的106例卵巢癌患者的临床资料。纳入标准：①经病理学活检确诊为卵巢癌者；②临床资料及随访资料完整无丢失者；③接受一线化疗方案治疗者。排除标准：①合并其他部位肿瘤者；②存在严重沟通障碍或精神疾病者；③年龄＜18岁者；④无性生活史者。根据患者D-D水平，将患者分为正常组（≤0.3 mg/L）和升高组（＞0.3 mg/L）。正常组74例，年龄24～69岁，平均（45.90±6.43）岁；根据2000年国际妇产科联盟（FIGO）分期[5]：Ⅰ～Ⅱ期39例，Ⅲ～Ⅳ期35例。升高组32例，年龄23～69岁，平均（46.10±6.51）岁；FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期5例，Ⅲ～Ⅳ期27例。

1.2 资料收集

收集两组患者的临床资料及随访资料，资料项目包括患者年龄、化疗前7天血浆D-D检测结果、FIGO分期、淋巴结转移情况、组织分化程度等，将资料统一记录于自制资料表格中，分析血浆D-D水平与卵巢癌临床特征的关系，整理两组患者化疗后生存时间。

1.3 随访方式

对两组患者均进行定期随访，随访方式包括回院复查、电话随访、短信随访、上门随访等。随访截止时间为患者死亡或2017年3月31日，随访率为100%，计算患者无进展生存期（progression-free survival，PFS）及总生存期（overall survival，OS）。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件对-数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示；计数资料以率或构成比（%）表示，采用χ2检验；采用Kaplan-Meier生存分析法计算生存率，使用Log-rank检验；采用Cox回归分析模型探讨影响卵巢癌患者生存预后的相关因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同D-D水平卵巢癌患者临床特征的比较

两组患者FIGO病理分期比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者年龄、组织分化程度、淋巴结转移情况、病理类型及恶性腹腔积液情况比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。（表1）

表1 不同D-D水平卵巢癌患者临床特征的比较

2.2 总体生存情况

两组患者随访时间4～72个月，中位随访时间49.3个月；升高组患者中位OS及PFS分别为29.7个月（95%CI：27.6～31.8）、9.1个月（95%CI：7.7～10.4）；正常组患者中位OS及PFS分别为38.6个月（95%CI：35.8～41.4）、16.1个月（95%CI：13.0～19.2）；升高组患者中位OS及PFS明显低于正常组，差异均有统计学意义（Z=13.527、18.461，P＜0.01）。两组患者总生存曲线与无进展生存曲线比较，差异均有统计学意义（Z=18.316、20.335，P＜0.01）。（图1、图2）

2.3 影响卵巢癌患者化疗生存预后的单因素分析

单因素分析结果显示，组织分化程度、病理类型未影响卵巢癌患者化疗生存预后（P＞0.05）；年龄、FIGO病理分期、淋巴结转移、恶性腹腔积液、新辅助化疗、CA125水平、血浆纤维蛋白原、血小板、血浆D-D水平影响卵巢癌患者化疗生存预后（P＜0.01）。（表2）

2.4 影响卵巢癌患者化疗生存预后的Cox多因素分析

图1 不同D-D水平卵巢癌患者总生存曲线

图2 不同D-D水平卵巢癌患者无进展生存曲线

将单因素分析中的影响因素作为自变量代入Cox多因素分析，结果显示，FIGO病理分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、有恶性腹腔积液、无新辅助化疗、血浆D-D水平＞0.3 mg/L是影响卵巢癌患者化疗生存预后的独立危险因素（P＜0.01）；年龄＞50岁、CA125水平≥35 U/ml、血小板≤300×109/L、血浆纤维蛋白原＜4 g/L非影响卵巢癌患者化疗生存预后的独立危险因素（P＞0.05）。（表3）

3 讨论

随着中国社会环境及人民生活方式的转变，近年来中国卵巢癌患者的发病率呈现逐渐上升趋势，卵巢癌已成为严重影响中国女性身体健康的公共卫生疾病之一。既往诸多文献研究表明，57.50%～87.36%的恶性肿瘤患者合并凝血机制紊乱，其中以凝血-纤溶功能异常为主[6-8]。人体凝血系统及抗凝系统较为复杂，凝血因子、纤维蛋白原及血小板在及时抗凝、防血栓作用中的意义重大。近年来在临床分子学研究中发现，纤溶系统在肿瘤发生、进展中起着重要作用，其具体机制来源为两个主体，其一为恶性肿瘤的诱导机制，其二为恶性肿瘤细胞基质结构的特殊性[9-12]。机体出现恶性肿瘤后，诱导了血液高凝状态和纤维蛋白的形成，另一方面，因恶性肿瘤细胞基质中的主要连接及组成物质为交联纤维蛋白，两者促进了肿瘤血管再生、深度浸润和血行转移[13-16]。D-D作为交朕纤维蛋白特异的降解产物，目前分子学研究已经证实其水平可反映凝血和纤溶系统的状态，在弥散性血管内凝血、肾脏疾病中应用广泛。基于此，目前较多临床研究发现可通过检测血浆D-D水平反映恶性肿瘤的分期、转移、临床进展和预后[17-18]。

本组研究中，以血浆D-D水平将卵巢癌患者分为了正常组及升高组，通过分析两组患者各项临床资料，发现D-D升高组患者病理Ⅲ～Ⅳ分期者较多，在一定程度中反映了卵巢癌患者凝血-纤溶功能异常可随病情的进展而加重，此外在整理随访资料后发现，升高组患者化疗后中位OS及PFS明显低于正常组，表明血浆D-D水平可能与患者预后存在一定关系，而进一步Cox回归模型分析研究后证实了血浆D-D水平的升高是影响患者化疗后生存预后的独立危险因素，与刘萍等[19]研究结果相似。此外，在郑秋香等[20]的研究中表明，血浆D-D水平较高的肺癌患者，其化疗效果明显差于血浆D-D水平正常者，基于此，笔者认为化疗预后不佳与血浆D-D水平直接影响卵巢癌患者的化疗效果有关，其主要机制可能是血浆高D-D水平促进肿瘤的发生、浸润。

表2 影响卵巢癌患者化疗生存预后的单因素分析

表3 影响卵巢癌患者化疗生存预后的Cox多因素分析

综上所述，血浆D-D水平升高是影响卵巢癌患者化疗生存预后的独立危险因素，可作为评估卵巢癌患者化疗生存预后的指标。本组研究存在的不足之处为研究样本量较少及随访时间较短，结论仍然需要扩大样本量，延长随访时间进行进一步探讨。

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