新辅助化疗联合手术治疗与单纯手术治疗对食管癌患者手术疗效的影响

朱红军，张双林，朱富国商丘市第一人民医院胸外科，河南 商丘47600河南大学第一附属医院胸外科，河南 开封47500

因大量食用熏制、烧烤或腌制等食物，微量元素或维生素缺乏，烟酒嗜好或热食热饮嗜好等导致食管癌的发病率逐年升高，且食管癌早期无明显症状，因而常被忽略，多数患者确诊时已处于肿瘤晚期进而失去手术彻底切除的机会[1]。临床常规采用术前新辅助化疗联合手术治疗以达到食管癌切除的目的；部分患者因身体状况或个人强烈意愿选择进行单纯手术治疗[2]。为了探究更好的手术治疗Ⅲa～b期食管癌患者的治疗方案，本研究在大量搜集整理患者病历资料的基础上结合近期国内外相关研究进行了新辅助化疗联合手术治疗与单纯手术治疗对食管癌患者手术疗效影响的研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2012年2月至2016年5月于商丘市第一人民医院接受手术治疗的114例食管癌患者的临床资料。纳入标准：①均经临床检验及病理学检查确诊为食管癌；②病理分期为Ⅲa～b期；③入组患者接受了单纯手术治疗，或手术前接受了新辅助化疗；④术前无高血压、糖尿病、冠心病或高血脂等慢性疾病；⑤术前无肝硬化或其他影响凝血功能的疾病；⑥术前心肺功能良好，代偿能力较强；⑦术前发声正常，无声音嘶哑不清等情况。排除标准：①手术前后疾病诊断出现较大变化，影响疾病治疗方案的实施；②术中发现患者瘤体与大血管或重要脏器邻近或已发生粘连不适合预期手术的继续进行；③治疗过程中出现与本次治疗无直接关联的严重症状；④病情出现了预料外变化。根据治疗方案的不同将患者分为联合组与对照组，每组57例。联合组患者接受新辅助化疗联合手术治疗，对照组患者单纯行手术治疗。两组患者的性别、年龄、体重、肿瘤部位、病理分期等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

表1 两组患者的基本临床特征

1.2 治疗方法

联合组患者在完善的化疗前准备的前提下进行术前新辅助化疗，具体方法：顺铂80 mg/m2，第1天静脉滴注；氟尿嘧啶750 mg/m2，第1天至第5天静脉滴注。3周为1个化疗周期，共进行2个周期的化学药物治疗。化疗结束4～6周后经术前检查无手术禁忌证后行手术治疗。对照组患者在进行完善的术前检查及术前准备后直接进行手术治疗。

1.3 观察指标

比较两组患者的手术完整切除率、手术时间、术中出血量及术后引流管留置时间。记录两组患者术后出现心功能不全、吻合口瘘、肺部感染及声音嘶哑的例数。分别于治疗前及出院前检测患者血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 12.0软-件对数据进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 手术指标的比较

联合组患者的手术时间、引流管留置时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；联合组患者的术中出血量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；联合组患者的手术完整切除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表2）

表2 两组患者手术治疗情况的比较

2.2 术后并发症发生情况的比较

术后，联合组患者出现肺部感染的例数少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 两组患者术后并发症发生情况的比较[ n（%）]

2.3 CEA水平和住院时间的比较

治疗前，两组患者的血清CEA水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；出院前，联合组患者的血清CEA水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者的住院时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。（表4）

表4 两组患者血清CEA水平和住院时间的比较（±s）

表4 两组患者血清CEA水平和住院时间的比较（±s）

组别联合组（n=57）对照组（n=57）t值CEA（ng/ml）治疗前153.81±18.36 149.29±15.48 1.421出院前59.53±4.73 62.11±5.16 2.783住院时间（d）11.69±1.03 12.02±1.25 1.538 P值0.1580.0060.127

3 讨论

食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，随着环境污染及人们生活方式的改变，食管癌的发病率呈现逐年升高趋势，且其病死率居恶性肿瘤第4位，严重威胁着人们的生命健康[3]。早期食管癌的治疗效果较好，该类患者经规范化治疗后甚至可以达到彻底治愈的疗效，但食管癌发病早期无特征性症状，给临床诊断带来了极大困扰。目前，临床接诊的食管癌患者多处于晚期，已错失了手术彻底治愈的机会[4]。

近年来，针对Ⅲa～b期食管癌患者，临床多依据患者的病情推荐行新辅助化疗联合手术治疗或单纯手术治疗。据报道，部分食管癌患者受限于身体状况，对化疗药物的严重不良反应或主观强烈意愿等，未进行化学药物治疗，而是采用单纯手术治疗，避免了化疗药物对机体各系统造成的损伤及细胞毒作用，从而提高了患者对手术的耐受性[5]。也有研究认为，术前新辅助化疗相较于术后辅助化疗，可使食管癌患者具有更强的适应性和耐受性，可在较小的不良反应的前提下取得更好的治疗效果[6]。相关研究表明，新辅助化疗可以依赖肿瘤组织完整的血液供应而将大量化疗药物运送至病灶，使肿瘤细胞处于较高浓度的化疗药物中，从而造成肿瘤细胞死亡，肿瘤组织缩小，病理分期降级，以提高后续手术的完整切除率，降低手术损伤程度[7]。新辅助化疗还可以使肿瘤组织周围毛细淋巴管阻塞及血液供应减少，不仅在一定程度上降低了肿瘤细胞扩散的可能，还减少了手术过程中的出血量[8]。食管癌患者治疗失败的最大原因为术后复发及远处转移，而新辅助化疗相较于单纯手术治疗可以杀死原发的微小病灶或亚临床病灶，从而降低术后肿瘤的复发率[9]。

新辅助化疗虽然可以在术前对肿瘤细胞起到预杀灭作用，但部分对化疗不敏感的食管癌患者同样面临因采取新辅助化疗而延误手术的进行，进而导致病情进展恶化的情况，因此新辅助化疗的应用实施同样需要综合考虑[10]。本研究结果表明，新辅助化疗联合手术治疗相较于单纯手术治疗，可以提高手术完整切除率，缩短手术时间，减少术中出血量（P＜0.05），表明了新辅助化疗对降低手术难度及对周围组织损伤有积极作用，与国内外相关研究结果一致[11-12]。由于本研究的样本量有限，故本研究结果尚需进一步研究论证。

综上所述，新辅助化疗联合手术治疗相较于单纯手术治疗可以提高食管癌患者的手术完整切除率，缩短手术时间，降低手术损伤，但新辅助化疗同样具有推迟手术进行导致肿瘤进展恶化的风险，因此建议临床依据患者个体情况酌情应用。

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