海南黎族人群乙肝感染情况与风险因素分析①

宋丹丹 许 茹 黄杰庭 王 敏 戎 霞 付涌水

(南方医科大学检验与生物技术学院输血医学系，广州 510515)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是嗜肝DNA病毒，感染后可以引起宿主急性或慢性乙型肝炎，严重者可进展为肝功能不全、肝硬化和肝细胞癌等[1]。据文献报道我国80%以上的原发性肝癌与慢性HBV感染有关[2]。自1992年我国将HBV疫苗纳入计划免疫以来，尽管HBV的乙肝核心抗体(HBV core antibody,HBcAb)阳性率逐渐下降，但仍有约9 300万慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者约3 000万，每年死于肝硬化和肝细胞癌等慢性HBV感染相关疾病约30万人[3]。慢性HBV感染是我国当前和今后相当长时期内危害人民健康、阻碍经济发展的重要疾病，是我国的重大公共卫生问题之一。因此，调查研究HBV的感染情况对制定相应的预防治疗政策具有重要意义。

调查研究HBV的流行及感染情况的常用指标有HBcAb、乙肝表面抗原(HBV surface antigen,HBsAg)和乙肝表面抗体(HBV surface antibody,HBsAb)。其中HBcAb阳性提示既往感染，其可以存在数十年甚至更长时间，常用于分析HBV的感染率[4]。我国HBV的感染率在不同地区分布不同，东部地区最低，中部地区次之，西部地区最高[5]。1992年全国HBV血清流行病学调查结果显示，海南省HBV感染率为84.71%，高于全国标化感染率(78.27%)[6]，表明海南省是HBV感染的高发区。此外，该流行病学调查还发现，海南省汉族人群HBsAg阳性率显著低于少数民族[6]。黎族是海南省最主要的少数民族，其人口占其少数民族总人口的88.4%[7]。我们推测，海南黎族人群可能具有较高的HBV感染率，但未见文献报道。因此，研究海南黎族人群HBV的感染情况和相关风险因素对于当地的HBV防控工作具有重要意义。本研究于2014年7月至2015年10月对该人群进行了HBV感染率的调查和相关风险因素的分析，从而为海南黎族HBV预防政策的制定、临床治疗及HBV感染相关疾病的预防提供科学依据。

1 材料与方法

1.1研究对象 于2014年7月至2015年10月，在海南省黎族人群的主要聚居地白沙县采用随机抽样的方法确定研究对象，共1 595人。均为黎族，其中男性621人(38.9%)，女性974人(61.1%)，年龄范围为11～95岁，均值为(49.21±22.79)岁。采集EDTA抗凝血5 ml/人，离心分离后，血浆保存于-80℃冰箱待检测。

1.2方法

1.2.1调查方法 采用问卷调查表的方式详细记录其个人基本信息(姓名、性别、民族、年龄等)和风险因素(内容包括饮酒、纹身、输血史、牙科手术、其他外科手术、穿耳洞、针灸及家族肝病史)。所有参与者均同意接受本研究调查并已提供知情同意书。本研究开展前已经过广州血液中心伦理学委员会的审查同意。

1.2.2HBcAb检测 使用罗氏电化学发光仪cobas 6000及其乙肝核心抗体检测试剂盒进行检测，最低检测限为 0.8 PEI U/ml。实验操作严格按照仪器及试剂盒操作说明书进行。HBcAb阳性判断标准为:S/CO≤1为阳性，S/CO>1为阴性。

1.3统计学方法 使用SPSS20.0软件进行统计分析。采用t检验分析HBcAb阳性组与阴性组之间年龄的差异；用单因素χ2检验分析HBcAb阳性组与阴性组之间性别及生活行为方式的差异；用多因素Logistics回归(forward walds)的方法分析上述所有因素(年龄、性别、生活行为方式)是否为影响HBcAb阳性的独立因素；P<0.05时认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1HBV感染的基本情况 1 595份标本中，HBcAb阳性1 145份，阴性450份，阳性率为71.8%(1 145/1 595)。其中，男性HBcAb阳性率为72.3%(449/621)，女性HBcAb阳性率为71.5%(696/974)，两者之间的差异无统计学意义(χ2=0.134，P=0.715)。此外，HBcAb阳性组的平均年龄显著高于HBcAb阴性组(F=540.769，P<0.001)。见表1。

2.2不同年龄组HBV感染率的分析 HBV感染率在各年龄组之间的差异有统计学意义(χ2=601.9，P<0.001)。如图1A所示，10～19岁组的HBV感染率最低(19.1%)，20～29岁组稍高(42.8%)，30岁及以上各年龄组均大于85%(分别是 91.1%、 87.0%、86.9%、85.7%、 88.4%、92.2%)。 对<30岁年龄组按1992年HBV疫苗计划免疫前后及是否成年进行进一步分析发现，12～17岁年龄组感染率最低(11.9%)，18～23岁年龄组稍高(28.0%)，24～29岁组最高(93.3%)，见图1B。

表1黎族人群HBV感染的基本情况

Tab.1BaselinecharacteristicsofHBVinfectioninLiminority

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Total1 145(71.8)450(28.2)---GenderMale449(72.3)172(27.7)0.1340.7150.959(0.767,1.200)Female696(71.5)278(28.5)Age56.4±19.1430.91±21.06540.7691)<0.001-

Note：1)ttest.

2.3HBV感染的风险因素分析 纳入研究的风险因素包括饮酒、纹身、输血史、牙科手术、其他外科手术、穿耳洞、针灸及家族肝病史。如表2所示，HBV感染率在饮酒人群中高于非饮酒人群(89.8% vs 59.8%，χ2=169.833，P<0.001，OR=5.913，95%CI=4.437～7.880)；在有纹身的人群中高于没有纹身的人群(85.3% vs 70.7%，χ2=11.354，P=0.001，OR=2.411，95%CI=1.424～4.082)。多因素Logistics回归分析结果显示， 饮酒和纹身是HBV感染的独立风险因素(饮酒OR=2.996，95%CI:1.696～5.291，P<0.001；纹身OR=2.390，95%CI:1.377～3.960，P=0.003)。

图1 不同年龄组之间HBV感染率的分析Fig.1 Analysis of HBV infection rate between different age groupsNote: Compared with other groups,*.P<0.01.

表2HBV感染的风险因素分析

Tab.2AnalysisofriskfactorsofHBVinfection

HBcAbHBcAb+(%)HBcAb-(%)Univariate analysisχ2POR(95%CI)Multivariate Logistic regressionPOR(95%CI)AlcoholYes572(89.8)65(10.2)169.833<0.0015.913(4.437,7.880)<0.0013.756(2.755,5.121)No573(59.8)385(40.2)TattooYes99(85.3)17(14.7)11.3540.0012.411(1.424,4.082)0.0032.390(1.377,3.960)No1 046(70.7)433(29.3)AcupunctureYes18(94.7)1(5.3)5.0010.0736.367(0.843,48.092)0.360-No1 127(71.5)449(28.5)TransfusionYes17(63.0)10(37.0)1.0560.3040.663(0.301,1.459)0.667-No1 128(71.9)440(28.1)SurgeryYes38(71.7)15(28.3)2.13E-40.9880.995(0.542,1.828)0.883-No1 107(71.8)435(28.2)PiecingYes303(75.2)100(24.8)3.0770.0791.260(0.973,1.630)--No842(70.6)350(29.4)DentalYes28(71.8)11(28.2)1E-60.9991.000(0.494,2.027)0.507-No1 117(71.8)439(28.2)Family history of hepatitisYes6(85.7)1(14.3)0.6730.4122.365(0.284,19.702)--No1 139(71.7)449(28.3)

3 讨论

海南省是我国黎族人群最主要的聚居地。据2000年人口普查资料显示，中国黎族人口有1 248 022人，其中海南有1 172 181人，占黎族总人口的93.9%[8]。作为海南的原著民，黎族具有其特殊的社会发展背景和生活方式，如纹身、打猎和生食动物血肉等[9]，可能与当地HBV的感染和传播有关。此外，我们从黎族聚居地的医院和疾病控制中心了解到，该人群HBV感染发展成原发性肝癌的比例较高。本次调查研究显示海南地区黎族人群HBV感染率为71.8%，远高于2006年全国乙型肝炎血清学调查研究显示的HBV感染34.1%[5]。造成这一显著差异的可能原因：①本研究采用的是化学发光法进行检测HBcAb，而2006年海南省血清学调查研究采用的是ELISA法，化学发光法的检测灵敏度和特异性比ELISA高[10,11]；②白沙县地处偏僻，为海南省经济较为落后的地区[6]，卫生医疗条件较为落后，HBV相关预防和传播知识的宣传和普及不够广泛。此外，本研究中虽男女人数存在差异，但因是随机大样本抽样，故其差异并不影响后续分析。经单因素分析显示男性与女性HBcAb阳性率间的差异无统计学意义。

本研究还显示HBV感染率在不同年龄组间的差异有显著性统计学意义。23岁以下年龄组的HBV感染率低于其他各年龄组。我们推测主要原因是因为该年龄段人群均是1992年以后出生的，参与了乙肝疫苗的计划免疫(我国自1992年开始将乙肝疫苗纳入计划免疫管理)，乙肝疫苗预防接种计划的实施大幅降低了人群感染HBV的比例。国内外多项调查研究均表明乙肝疫苗预防接种可有效阻断HBV的传播感染[5,12,13]。我国2006年全国乙肝流行病学调查结果显示，HBV的感染率从1992年调查显示的57.6%下降到了2006年的34.1%[5]。此外，在23岁以下的人群中，18～23岁组的HBV感染率显著高于12～17岁组的感染率。虽然两组人群均参加了1992年开始实施的计划免疫，但由于18岁进入成年期与12～17岁年龄组的未成年人相比，其生活经历较为复杂，暴露于相关风险因素的几率更大。有文献报道HBV感染率随年龄增长而呈现升高趋势[5,14-16]。HBV主要经输血、母婴和性行为传播[13]。近年来由于严格实施对献血者HBV标志物的筛查和加强HBV疫苗的预防接种，经输血和母婴方式传播感染HBV的已较少，但经性传播途径感染HBV的明显升高[13,17]。

人类可以通过与感染者的血液或体液的接触而感染HBV，其传播模式除了经输血或血液制品传播、母婴传播和性传播，还有经共用注射器静脉注射、纹身等经其他途径的传播。有文献报道经其他途径感染HBV的比例有所增高[13,18]。本调查研究显示饮酒和纹身也是其独立风险因素。白沙黎族人群有饮酒的习惯，尤其是中、老年人，饮酒量从偶尔喝到一次1斤不等。HBV的感染率在饮酒与非饮酒人群中的差异有显著性统计学意义。与相关文献报道的饮酒人群中HBV的感染率高于非饮酒人群相符[15]。有文献显示酒精与肝炎病毒有协同作用可以加重肝脏的损伤，更有利于HBV的感染[19,20]。也有文献报道酒精可以通过降低T细胞的增殖而抑制机体的免疫反应，从而使机体更容易受到病原菌的侵袭[21]。此外，纹身也是HBV感染的风险因素。白沙黎族人群有纹身的习俗，且其纹身多是集中进行的，人群的消毒及卫生安全意识不强，所用的器具简陋并重复使用[9]。HBV是经血、破损的皮肤和黏膜传播的病毒，纹身时有皮肤的损伤能够导致病毒经血传播，若所用的器具不是一次性的或未经严格消毒处理，极有可能造成HBV的传播[22,23]。因此，饮酒和纹身均是HBV的独立风险因素。

经本调查研究分析，我们发现海南黎族人群HBV的感染率较高，年龄、饮酒和纹身为其感染的风险因素。通过本次调查研究，我们对海南黎族人群的HBV感染情况和当地的HBV感染相关风险因素有了更详细的了解，弥补了对该人群的HBV感染相关数据缺乏的不足，为当地政府部门制定更科学有效的HBV的预防治疗政策提供了依据。

参考文献：

[1] Zeng F,Guo P,Huang Y,etal.Epidemiology of hepatitis B virus infection:results from a community-based study of 0.15 million residents in South China[J].Sci Rep,2016,6(1):36186.

[2] 丁善龙，王 杰，鲁凤民.乙型肝炎研究及我国防治现状[J].传染病信息,2013，26(6):369-372.

Ding S，Wang J，Lu F.Current status of research on hepatitis B and its prevention and treatment in China[J].Infect Dis,2013，26(6):369-372.

[3] 庄 辉.我国乙型肝炎防治现状及目标[J].中华内科杂志，2008,47(10)：793-795.

Zhuang H.The prevention and control of Hepatitis B in our country[J].Chin J Int Med,2008，47(10):793-795.

[4] Nasidi A,Olayinka AT,Gidado S,etal.Seroprevalence of hepatitis B infection in nigeria:a national survey[J].Am J Tropical Med Hygiene,2016,95(4):902-907.

[5] Liang X,Bi S,Yang W,etal.Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China—Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination[J].Vaccine,2009,27(47):6550-6557.

[6] 孙莲英，曾昭长，陈海云，等.海南省人群乙型肝炎血清流行病学调查研究[J].中国热带医学,2007,7(2):182-184.

Sun L,Zeng Z,Chen H,etal.Sero-epidemiological survey of hepatitis B in different populations in Hainan Province[J].China Tropical Med,2007,7(2):182-184.

[7] 谢东莉.海南黎族国内研究综述[J].湖北民族学院学报,2012,30(3):52-57.

Xie DL.A review of domestic research on Li minority in Hainan[J].J Hubei Univ Nationalit, 2012,30(3):52-57.

[8] 张善余，曾明星.少数民族人口分布变动与人口迁移形势——2000年第五次人口普查数据分析[J].民族研究,2005，1(1):17-25.

Zhang SY,Zeng MX.Changes in population distribution and population migration situation of minorities ethnic .-The fifth census primary data in 2000[J].Nat Res,2005，1(1):17-25.

[9] 海南省白沙黎族自治县地方志编纂委会.海南省白沙县志[M].海口：南海出版公司,1992：298-313.

The local Chronicles compilation committee of Baisha autonomous county in Li minority of hainan province . Baisha county annals[M].Haikou:Nanhai Publishing Company,1992:298-313.

[10] 郑黎明.化学发光法与ELISA法检测乙型肝炎病毒指标比较[J].贵阳医学院学报,2010，35(1):96-97.

Zheng LM.A comparative analysis between Chemiluminescence method ELISA method about the test of hepatitis B virus[J].J Guiyang Med Coll,2010，35(1):96-97.

[11] 安静娜，李冬冬，陈其霞，等.电化学发光免疫法与酶联免疫吸附法检测乙型肝炎病毒血清标志物的结果分析[J].中国输血杂志,2015，28(4):374-376.

An JN,Li DD,Chen QX,etal.Analysis on the detection of HBV serologic markers by electrochemiluminescence immunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay[J].Chin J Blood Transfusion，2015，28(4):374-376.

[12] Kiyohara T,Ishii K,Mizokami M,etal.Seroepidemiological study of hepatitis B virus markers in Japan[J].Vaccine,2015,33(45):6037-6042.

[13] Shepard CW,Simard EP，Fineui L.hepatitis B virus infection:epidemiology and vaccination[J].Epidemiol Rev,2006,28(1):112-125.

[14] Kolou M,Katawa G,Salou M,etal.High prevalence of hepatitis B virus infection in the age range of 20-39 years old individuals in lome[J].Open Virol J,2017,11(1):1-7.

[15] Zhang Q,Qi W,Wang X,etal.Epidemiology of hepatitis B and hepatitis c infections and benefits of programs for hepatitis prevention in northeastern China:a cross-sectional study[J].Clin Infect Dis,2016,62(3):305-312.

[16] 黄丽芳，周 勇，吴瑞红，等.福建省人群乙型病毒性肝炎感染危险因素研究[J].海峡预防医学杂志,2010,16(5):25-26.

Huang LF,Zhou YY,Wu RH,etal.The infection risk factors about hepatitis B viral in fujian province[J].Strait J Prevent Med,2010,16(5):25-26.

[17] 庄 辉.乙型肝炎流行病学研究进展[J].中国医学前沿杂志,2009,1(2):18-24.

Zhuang H.Progress in epidemiology of hepatitis B[J].Chin J Front Med Sci,2009,1(2):18-24.

[18] 苏成豪，许龙善.乙型肝炎流行病学研究进展[J].旅行医学科学,2008,14(1):5-8.

Su C,Xu L.The epidemiology research progress about HBV[J].Sci Travel Med,2008,14(1):5-8.

[19] 刘璐璐，任 艺，何毅怀，等.慢性乙肝肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的研究进展[J].临床肝胆病杂志，2017,33(3)：538-542.

Liu LL,Ren,Y,He YH,etal.Research advances in chronic hepatitis B complicated by nonalcoholic fatty liver disease[J].J Clin Hepatol，2017,33(3)：538-542.

[20] Mota A,Guedes F,Areias J,etal.Alcohol consumption among patients with hepatitis B infection in northern Portugal considering gender and hepatitis B virus genotype differences[J].Alcohol,2010,44(2):149-156.

[21] Pandrea I,Happel KI,Amedee AM,etal.Alcohol ′ s role in hiv transmission and disease progression[J].Alcohol Res Health,2010,33：203-218.

[22] Limentani AE,Elliott LM,Noah ND.An outbreak of hepatitis B from tattooing[J].Lancet,1979,314(8133):86-88.

[23] Coppola N,Alessio L,Gualdieri L,etal.Hepatitis B virus infection in undocumented immigrants and refugees in Southern Italy:demographic,virological,and clinical features[J].Infect Dis Poverty,2017,6(1)：33.