孟鲁司特钠预防儿童肺炎支原体感染后喘息发作的疗效

曾军 何丽雅

广州市妇女儿童医疗中心（广州 510623）

肺炎支原体（mycoplasma pneumoniae，MP）是引起儿童呼吸道感染的重要病原体之一，肺炎支原体肺炎占儿童社区获得性肺炎的10%～40%［1-2］。有研究发现MP感染与儿童喘息密切相关。CHOI等［3］报道儿童MP下呼吸道感染急性期喘息发生率约为21%。ESPOSITO等［4］发现2～4岁和≥ 5岁急性喘息儿童MP检测阳性率分别是10%和38.7%；且未经有效抗生素治疗时再发喘息的比例（69.2%）明显高于MP检测阴性的患儿（30.6%）。江月明等［5］研究显示MP感染引起喘息患儿占全部住院喘息儿童的21%。上述提示MP感染是引起急性期喘息和急性期后反复喘息的重要病原体之一，且有资料［6］表明MP感染喘息性支气管炎中部分患儿远期可发展为支气管哮喘，婴幼儿第一次喘息发作后可能发展为儿童哮喘［7］。因此，预防MP感染后喘息的发作至关重要，有助于减少儿童哮喘的发生。本文拟分析于我院门诊早期使用孟鲁司特钠预防MP感染后患儿喘息发生的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年10月在我院儿科门诊首次就诊并诊断为肺炎支原体肺炎患儿。所有入选患儿既往体健，本次发病前1个月无呼吸道、消化道、泌尿系统等感染症状，近期未使用激素、免疫蛋白、干扰素等。诊断标准参照相关指南［8］：临床表现为发热、咳嗽，入选患儿尚未出现喘息症状；胸片均提示肺炎，血清肺炎支原体IgM抗体阳性（MP-IgM＞20，ELISA法）。本研究入选患儿共130例，根据患儿治疗方法不同随机分为观察组和对照组，每组65例，剔除未规则治疗及随访者后，其中观察组60例，其中男32例，女28例，年龄9月至8岁，平均（5.6±1.2）岁，病程3～11 d，平均（6.2±1.9）d。对照组60例，其中男35例，女25例；年龄7月 ～10岁，平均（6.3±1.7）岁，病程3～ 14 d，平均（6.5± 2.2）d。两组患儿的性别、年龄、病程相比较时，差异没有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 所有病例确诊后均予以支原体肺炎常规治疗方案，即静滴阿奇霉素10 mg/（kg·d），连用5 d，停药4 d后改口服治疗，连服3 d，停4 d，总疗程4周。对于合并有症状者，根据临床表现给予对症、止咳、退热、支持等常规治疗。观察组患者在常规治疗的基础上，予以孟鲁司特钠片（顺尔宁）口服（年龄＜6岁，4 mg/晚；年龄≥ 6岁，5 mg/晚），每日1次，连用治疗1个月。两组均无使用糖皮质激素治疗。

1.3 观察指标 观察并记录两组患儿临床疗效、体温恢复正常时间、咳嗽消失时间、啰音消失时间；记录治疗及随访期间出现喘息患儿例数。记录CRP变化，并定期采集外周血进行嗜酸性粒细胞（EOS）计数检测。患儿3个月内定期门诊复查或电话追踪等方式随访。疗效判定标准：治愈：患儿体温降至正常，临床症状、体征消失，X线检查显示肺部病变全部消失，外周血检查显示血常规、血沉正常；显效：患儿体温基本恢复正常，临床症状、体征消失，实验室检查未完全正常，X线检查显示肺部病变明显吸收或大部分消失；有效：患儿体温有所下降，但处于异常水平，实验室检查改善不明显，X线检查显示肺部病变稍好转；无效：患儿体温无下降趋势，临床症状、体征无明显变化、甚至进展，实验室检查各项指标无明显变化，X线检查显示肺部病变无消退甚至增大。总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数。

1.4 统计学方法 采用SPSS 16.0软件行统计学分析。计量资料用±s表示，组间比较采用t检验；计数资料之间的比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿临床疗效比较 观察组临床治愈30例，显效15例，有效8例，无效7例，总有效率88.3%；对照组临床治愈18例，显效11例，好转12例，无效19例，总有效率68.3%；两组总有效率比较差异有统计学意义（P=0.019）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较Tab.1 Comparison of the clinical efficacy of two groups例（%）

2.2 两组患儿临床症状和体征比较 观察组患儿体温、咳嗽、啰音等临床症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿临床症状和体征变化时间比较Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

表2 两组患儿临床症状和体征变化时间比较Tab.2 Comparison of clinical symptoms and signs change time between two groups ± s，d

组别观察组对照组t值P值例数60 60体温正常3.07±0.936 3.43±0.963-2.114 0.037咳嗽消失4.32±1.200 4.98±0.983-3.329 0.001啰音消失4.65±0.988 5.38±1.091-3.859 0.000

2.3 两组患儿喘息出现例数比较 观察组治疗期间出现喘息12例，随访期间出现喘息8例；对照组治疗期间出现喘息29例，随访期间出现喘息21例；差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后CRP的变化 两组患儿治疗前CRP水平差异无统计学意义（P=0.352），治疗后两组CRP水平均有明显降低，且观察组降低更明显，与对照组治疗后比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表3 两组患儿喘息例数比较Tab.3 Comparison of wheezing cases in two groups 例（%）

表4 两组治疗前后CRP的变化Tab.4 Changes of CRP in the two groups before and after treatment mg/L

2.5 外周血EOS的变化 治疗前两组间外周血EOS比较差异无统计学意义（P=0.163），但治疗1个月后及随访3个月时，观察组的外周血EOS均显著低于对照组（P＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后外周血EOS计数的变化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

表5 两组治疗前后外周血EOS计数的变化Tab.5 Changes of EOS count in peripheral blood before and after treatment in two groups s，× 109/L

组别观察组对照组t值P值例数60 60 0个月0.330±0.242 0.380±0.274-1.051 0.295 1个月2.12±1.05 3.13±1.39-4.488 0.000 3个月1.79±0.90 2.63±1.17-4.385 0.000

3 讨论

MP感染是诱发儿童首次喘息发作的主要原因之一，并被证实与哮喘的发生及恶化密切相关［9］，且MP阳性的首发哮喘患儿在治疗后再次发作的可能性明显高于MP阴性者［10］。关于MP感染引起喘息的发病机制，一方面，MP可由粘附分子吸附到气道上皮细胞上，通过氧自由基介导细胞毒反应，引起上皮细胞损伤、纤毛清除功能障碍，导致上皮细胞坏死、脱落，黏膜下神经末梢裸露，从而形成气道阻塞和气道高反应性。另一方面，MP可刺激机体免疫系统，引起细胞因子和炎症介质的释放，从而引起气道免疫性炎症损伤。

MP感染的治疗方面，目前主张对于不伴有喘息的MP感染患儿，可使用有效的大环内酯类抗生素治疗；而对于伴有喘息的患儿除使用大环内酯类抗生素及使用支气管扩张剂平喘治疗外，可同时针对气道免疫性炎症进行抗炎治疗，有助于控制急性期喘息，并能有效预防急性期后哮喘的发生［11］。吸入糖皮质激素是目前公认的最有效的抗气道炎症药物。BODZENTA-ŁUKASZYK等［12］发现对于反复病毒感染患儿，当一有咳嗽症状而尚无喘息时，即开始口服激素治疗，可明显改善喘息症状；对于反复喘息的患儿，强调早期坚持长期吸入糖皮质激素治疗，可明显减少喘息发作次数。呼吸道病毒和MP感染是触发儿童首次喘息发作的重要病因［13］。然而，目前尚未见MP感染后早期使用抗炎药物预防喘息发生的相关报道。且使用吸入糖皮质激素可增加内源性皮质醇抑制的风险，具有一定的副作用。

白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）是非激素类抗炎药，能特异性抑制气道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体，阻断嗜酸性粒细胞、肥大细胞等炎症细胞及炎症因子的聚集，有效缓解支气管收缩、减少黏液分泌、降低血管通透性，降低气道反应性，从而控制喘息的发作。有研究［14］发现与吸入布地奈德相比较，口服孟鲁司特可有效地改善儿童哮喘的临床症状，降低气道高反应性，两组治疗效果相当。本文比较了支原体肺炎患儿使用阿奇霉素联合孟鲁司特钠与单用阿奇霉素两种治疗方案的疗效，结果显示阿奇霉素联合孟鲁司特钠的临床疗效显著优于单用阿奇霉素，能更好地控制患儿急性期症状；且早期预防性使用孟鲁司特钠可明显减少MP感染患儿喘息的发生率。

CRP是由肝脏合成并分泌的急性期反应蛋白，与疾病的炎性反应程度密切相关，因此可根据CRP的动态变化判断病情轻重及观察临床疗效。本研究结果表明，阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗后CRP降低程度明显优于单用阿奇霉素，说明阿奇霉素和盂鲁司特钠联合应用的炎症控制效果优于单用阿奇霉素。

DEFILIPPI等［15］研究发现，MP感染后可产生过多的细胞因子和黏附分子如IL-4、IL-5、ICAM-1等，促使嗜酸性粒细胞增殖、活化功能增强，促进MP感染后产生的变态反应；MP感染儿童从急性期到恢复期血嗜酸性粒细胞计数呈逐渐上升的趋势。有报道显示MP感染早期给予孟鲁斯特钠可以缩短咳嗽时间、缓解喘息症状，并能有效降低MP感染后诱发哮喘的发病率［16］。本研究中阿奇霉素联合孟鲁司特钠能有效抑制MP感染后急性期至恢复期外周血嗜酸性粒细胞的上升趋势，从而有效减少急性期喘息发作次数。

综上所述，孟鲁司特钠具有给药方便、依从性好、临床不良反应少的特点，小儿肺炎支原体感染后早期预防性使用孟鲁司特钠可提高临床疗效、减少喘息发生率，预防哮喘发作，缩短病情，值得临床推广。

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