同型半胱氨酸和尿酸与寻常型银屑病中医辨证分型的研究
2018-07-05陆燕洪陈爱明冯健清庄丽华黄钱珍张立坤龚静
陆燕洪 ,陈爱明 ,冯健清 ,庄丽华 ,黄钱珍 ,张立坤 ,龚静
(1.南京中医药大学太仓附属医院,江苏 太仓215400;2.苏州大学附属第一医院,江苏 苏州215006)
银屑病是由免疫异常引起的慢性炎症性皮肤病,研究发现其常伴有代谢紊乱[1]。同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)和尿酸(UA)是机体代谢过程中的中间和最终产物,具有多种生理功能和病理作用,目前尚无二者与寻常型银屑病辨证分型关系的研究,本文通过检测寻常型银屑病患者(中医各证型)血HCY和UA水平,探讨二者与中医病因、病机和辨证分型的关系。
1 资料与方法
1.1 临床资料
1.1.1一般资料 寻常型银屑病患者67例,均来自本科2015年4月—2016年12月门诊及住院患者,男49例,女18例。年龄20~65岁,平均43.2岁。病程 10 d~50年,平均(125.0±135.4)个月,中位数6年。入组要求:1个月内未用过糖皮质激素、维A酸类、免疫抑制剂、叶酸、维生素B6、B12等药物;无心血管病、痛风症状等系统性疾病。对照组61例均为体健的色素痣或表皮囊肿手术者及健康体检者,年龄22~64岁,平均45.1岁,男34例,女27例。2组年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05)。
1.1.2 寻常型银屑病诊断标准 覆有厚的疏松的银白色鳞屑性斑(块)、丘疹,刮之有薄膜现象和Auspitz征阳性。
1.1.3 中医辨证分型 ①血热型,皮损色红,层层银屑,瘙痒,口干咽痛,便秘溲黄,舌红偏干,苔薄黄,脉数;②血毒型,皮疹色鲜红,少数红斑上见微小脓疱,口干苦,欲冷饮,便结尿赤,舌红绛苔黄或苔少呈沟纹状,脉洪或数;③血瘀型,多为肥厚斑块,色黯红或紫黯,甲呈暗紫红色,月经色暗红伴血块或痛经,舌紫暗或有舌下静脉曲张,脉涩或沉弦。
1.2 方法
1.2.1 HCY、UA检测 禁食12 h后清晨抽取静脉血5 mL,分别分离获取血浆(EDTA-K2抗凝)和血清。严格按照试剂盒说明进行测定血浆HCY(循环酶法)和血清UA(酶动力学比色法),试剂盒购自上海蓝怡科技股份有限公司和上海执诚生物科技有限公司,仪器为HITACHI 7060全自动生化分析仪。
1.2.2 统计学方法 用SAS9.2统计软件对数据进行处理,计量资料以(±s)表示,采用 t检验,方差不齐者用t’检验,计数资料用χ2检验或Fisher确切概率法。
2 结果
银屑病组和中医各证型及对照组血HCY、UA水平比较见表1、2。
表1 银屑病组与对照组血HCY、UA水平比较(μmol/L,±s)
表1 银屑病组与对照组血HCY、UA水平比较(μmol/L,±s)
注:与对照组比较,at'=4.61,P<0.000 1;bt=3.43,P=0.000 8。
组别 n HCY UA银屑病组 67 14.13±8.18a 305.14±79.71b对照组 61 9.31±2.38 258.63±73.10
表2 银屑病组各证型血HCY、UA水平与对照组比较(μmol/L,±s)
表2 银屑病组各证型血HCY、UA水平与对照组比较(μmol/L,±s)
注:与对照组比较,at'=-2.76,P=0.009 9;bt'=-2.77,P=0.012 7;c t'=-2.65,P=0.014 6;dt=-1.44,P=0.154 2;et=-3.23,P=0.001 8;ft=-3.20,P=0.002 0。
组别 n HCY UA血热型 27 13.03±6.81a 284.42±87.097 9d血毒型 18 15.89±9.98b 320.59±65.71e血瘀型 22 14.03±8.24c 317.91±78.45f对照组 61 9.31±2.38 258.63±73.10
3 讨论
寻常型银屑病在祖国医学中称为“白疕”、“松皮癣”等。其发生系由先天禀赋不耐,外感风寒湿邪,郁久化热;或风热之邪侵袭肌表入里;或精神压力及情志失调,怒、思、悲、恐过度,五志化火;或饮酒和进食牛羊肉、鱼虾海鲜、辛辣食品等发物,中焦湿热;内外之邪相搏,入于血分,发于肌表,肌肤失养发为白疕。依据银屑病患者的各项体征和皮疹特征如银白色鳞屑性斑(块)、丘疹,色红或鲜红(或暗红),红斑上偶可见微小脓疱,Auspitz征阳性;以及病理改变如真皮浅层炎症细胞浸润和乳头内微小血管扩张迂曲,表皮内常有Munro或(和)Kogoj微脓肿等。按中医对皮疹的宏观和微观辩证,笔者认为血热、血毒、血瘀是寻常型银屑病的3个最主要的病理变化和证候。
HCY是含硫氨基酸代谢过程中的中间产物,有细胞毒性,参与机体氧化应激,通过多种途径损伤血管内皮细胞,促进血管平滑肌增殖和血小板聚集,是心血管疾病的危险因素[2]。UA为嘌呤代谢的终末产物,正常水平尿酸有一定的抗氧化作用,若异常增高影响机体的氧化还原系统平衡导致多种疾病[3]。本研究显示银屑病组血中HCY和UA水平均明显高于与对照组(均P<0.01)。提示银屑病患者伴发含硫氨基酸和嘌呤的代谢紊乱。已有报道细胞分裂增快会加速嘌呤代谢[4]和叶酸消耗,叶酸含量的下降又将促使HCY生成增多。而银屑病是以真皮炎性浸润和表皮细胞快速分裂增殖为其病理特征,这亦符合血热的发病机制。此外,已有研究证明HCY有促进血栓形成、免疫反应和产生炎症[5],UA可引起氧化应激反应[3]以及促使多种炎症因子释放[6]。提示HCY和UA升高除可作为判断银屑病病情和血热程度的一个指标外,在银屑病病情的进展方面可能亦起着一定的作用。
有关HCY和UA与寻常型银屑病的中医辨证分型的关系未见报道。作者发现血毒型和血瘀型的血HCY和UA水平均明显高于对照组(均P<0.05或<0.01),而血热型HCY和UA的增高程度则小于另两型,且UA与对照组比较差异无统计学意义(分析可能与病例数偏少有关)。从而说明HCY和UA还可作为银屑病辨证分型的一个参考指标,同时亦似乎从另一方面表明血热是银屑病的基本病理变化和证候。有文献报道冠心病血瘀证血HCY和UA水平高于痰浊证和气阴两虚证,提示二者升高可能在血瘀证的形成过程中起一定的作用[7-8]。根据中医理论以及血热、血毒、血瘀三者间的转换关系,如血热炽盛,热极则生毒,可形成血毒证;若血热久羁不退,则耗津伤液,可致血液浓缩而产生瘀血,形成血瘀证。故笔者认为银屑病的血毒证和血瘀证系由血热证分别转化而来,毒实为热毒,瘀是热中带瘀。
[1] Arias-Santiago S,Orgaz-Molina J,Castellote-Caballero L,et al.Atheroma plaque,metabolic syndrome and inflammation in patients with psoriasis[J].Eur J Dermatol,2012,22:337-344.
[2] Refsum H,Ueland PM,Nygård O,et al.Homocysteine and cardiovascular disease[J].Annu Rev Med,1998,49:31.
[3] Sautin YY,Johnson RJ.Uric acid:the oxidant-antioxidant paradox[J].Nucleos Nucleot Nucl,2008,27:608-619.
[4] Eisen AZ,Seegmiller JE.Uric acid metabolism in psoriasis[J].J Clin Invest,1961,40:1 486.
[5] Danese S,Sgambato A,Papa A,et al.Homocysteine triggers mucosal microvascular activation in inflammatory bowel disease[J].Am J Gastroenterol,2005,100:886-895.
[6] Leyva F,Anker SD,Godsland IF,et al.Uric acid in chronic heart failure:a marker of chronic inflammation[J].Eur Heart J,1998,19:1 814-1 822.
[7] 严卉,胡晓晟,陈君柱,等.血浆同型半胱氨酸和冠状动脉粥样硬化严重程度与中医证型的关系 [J].中国中西医结合杂志,2002,22(11):813-815.
[8] 张红霞.血尿酸水平与冠心病及中医各证型的关系 [J].江苏中医药,2012,44(2):18-19.