地塞米松联合头孢呋辛钠治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺气肿的临床分析

方茜茜 何晶 石慧芳 王秋婷 杨松 许文彬 符映珊

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一种以持续性、进行性发展的气流阻塞为主要特征的临床常见呼吸系统疾病[1-2]。该病的病因尚不明确，可能与吸烟、环境污染、遗传等因素有关[3]。COPD具有病程长、反复发作等特点，随着疾病的发展，患者的细支气管、肺泡等弹性下降、过度膨胀而使管壁破裂从而导致肺气肿的发生[4]。研究显示，感染可诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)，此时患者肺功能进一步减退，生活质量下降，且病死率增高[5]。对于AECOPD的治疗应积极采取抗感染措施，头孢呋辛钠作为一线抗菌药物被广泛应用，但临床效果欠佳[6]。本文采用地塞米松联合头孢呋辛钠对AECOPD合并肺气肿进行治疗，取得了良好的效果，现报道如下。

材料与方法

一、一般资料

选择2015年4月至2017年4月于我院就诊的102例AECOPD合并肺气肿患者进行研究，所有患者均符合中华医学会呼吸病学分会在2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中对于该疾病的临床诊断标准[7]。在所有患者知情的情况下将其随机分为观察组和对照组，每组各51例。观察组患者男27例，女24例，年龄40～74岁，平均48.33岁，病程为1.5～10年，平均(5.63±2.08)年；对照组患者男25例，女26例，年龄在41～75岁，平均为49.17岁，病程为2～10年，平均(5.84±2.55)年。两组患者在性别、年龄、病程等一般临床资料上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。排除标准：①合并其他肺部疾病患者；②合并严重的系统性疾病患者；③合并精神或神经类疾病而无法配合治疗的患者；④对头孢呋辛钠耐药患者。本研究获得院医学伦理委员会批准。

二、研究方法

两组患者均采取吸氧、祛痰、平喘、退热等对症支持治疗，在此基础上，对照组患者给予注射用头孢呋辛钠(上海新亚药业有限公司，国药准字H20020363，规格：0.25 g)1.5 g加入100 ml生理盐水中静脉滴注，3次/d；观察组在对照组的治疗基础上加地塞米松磷酸钠注射液(国营张家港市制药厂，国药准字H32021492，规格：1 ml︰5 mg)5 mg加入20 ml生理盐水中进行雾化吸入，2次/d，所有患者治疗持续1周。

临床症状及体征消失，肺功能指标恢复至正常区间为显效；临床症状及体征明显改善，肺功能指标好转为有效；临床症状体征及肺功能指标未得到改善或加重未无效。治疗总有效率为显效与有效的总和。观察患者用药后的药物不良反应；实验室检查患者治疗前后肝肾功能指标，包括外周血中ALT、AST、Scr及BUN的水平。测量并记录患者治疗前后的各项肺功能指标，包括用力肺活量(forced vital capacity, FVC)、第1 s用力呼气量(forced expiratory volume in 1 second, FEV1)及第1 s用力呼气率(FEV1%)。实验室检查患者治疗前后外周血中的炎症因子水平，包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素(interleukins-8, IL-8)、超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein, hs-CRP)及多形核白细胞(polymorphonuclear, PMN)的水平。

三、统计学方法

结 果

一、 两组患者临床疗效比较

观察组与对照组患者显效(26例vs.17例)，有效(22例vs. 23例)，无效(3例vs. 11例)，观察组患者治疗的总有效率为94.12%，明显高于对照组的78.43%，差异具有统计学意义(χ2=5.2987，P=0.0213)。

二、 两组患者安全性比较

两组患者均未出现严重的药物不良反应；两组患者的ALT、AST、Scr、BUN水平治疗前均在正常范围内，治疗后有所上升但仍在正常范围内，且两组之间差异没有统计学意义(P>0.05)，见表1。

三、两组患者肺功能指标的比较

两组患者的FVC、FEV1、FEV1%在治疗后均较治疗前有显著提高，且观察组明显高于对照组，差异没有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较分析

注：与对照组相比，aP<0.05

三、两组患者炎症因子的比较分析

两组患者的TNF-α、IL-8、hs-CRP、PMN水平在治疗后均较治疗前显著下降，且观察组低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

讨 论

COPD是一种严重危害人类健康的常见多发疾病，到2020年，COPD将成为全球死亡原因的第3位与世界疾病经济负担的第5位的疾病[8]。该病以其病程长、反复发作等特征严重影响患者的生活质量，在对我国7个地区20 245名成年人的调查中，40岁以上COPD患病率高达8.2%，且患者每年约发生0.5～3.5次的急性加重，而AECOPD是COPD患者死亡的重要原因[9]。因此，对于AECOPD的科学诊治已成为临床工作的重要部分。

COPD患者的气管处于高反应状态，感染、空气污染、气候变化等因素均可导致疾病的急性发作，此时，患者的气管弹性降低、管壁遭到破坏可导致肺气肿的发生。支气管壁结缔组织增生使管径变细、黏液腺增生分泌亢进使大量痰液蓄积引发感染等原因导致患者气促加重、痰量增加、痰脓性变，出现呼吸困难甚至窒息，治疗不及时者可发展为肺心病导致死亡[10]。因此，对于AECOPD合并肺气肿的患者积极的抗炎、抗感染治疗显得尤为重要。由于临床上对于此类患者治疗用药仍存在争议，因此本研究特对AECOPD合并肺气肿的不同用药方式进行研究，以期为该病的临床诊治提供依据。

感染是AECOPD的最主要诱因，而细菌和病毒是主要的感染微生物，因此抗菌药物的使用有助于疾病的控制。头孢呋辛钠作为二代头孢素类抗菌药物的代表被临床作为一线药物广泛使用，它作用于细菌时可以与其细胞膜上的青霉素结合蛋白结合从而抑制其细胞壁的合成，达到抗菌的作用[11]。头孢呋辛钠与一代头孢菌素类抗菌药物相比更加稳定且抗菌活性更大，研究显示，其用于AECOPD的治疗时具有显著优势[12]。本研究显示，使用头孢呋辛钠治疗AECOPD合并肺气肿患者的治疗总有效率达78.43%，可有效减轻炎症反应并对肺功能有一定的改善。

地塞米松作为一种糖皮质激素具有快速而强大的抗炎作用，可在炎症初期抑制毛细血管的扩张从而减轻渗出水肿，且可抑制白细胞的浸润吞噬，从而减轻炎症反应，在疾病早期快速起到抗炎的作用。但由于糖皮质激素对机体免疫功能具有一定的抑制作用，不利于感染的控制，因此在临床的应用存在一定争议[13]。但有研究显示，在使用糖皮质激素的同时联用抗菌药物可有效控制感染[14]。本研究显示，地塞米松联合头孢呋辛钠治疗AECOPD合并肺气肿患者的治疗总有效率高达94.12%，且对于炎症因子的控制明显优于单独使用头孢呋辛钠治疗。本研究对于地塞米松的给药方式采取了雾化吸入，使药物直接、快速而有效的作用于病灶而减轻了全身给药的不良反应。

表1 两组患者治疗前后肝肾功能的比较分析

注：与对照组相比，aP<0.05

表3 两组患者治疗前后炎症因子的比较分析

注：与对照组相比，aP<0.05

本文比较了单独使用头孢呋辛钠与地塞米松联合头孢呋辛钠对于AECOPD合并肺气肿的治疗影响，发现联合用药的治疗有效率(94.12%)远高于单独用药(78.43%)，且对于FVC、FEV1、FEV1%肺功能指标的改善、TNF-α、IL-8、hs-CRP、PMN炎症因子的控制，联合用药也明显优于单独用药。以上结果提示，地塞米松联合头孢呋辛钠治疗AECOPD合并肺气肿患者可以更好的改善患者症状及肺功能、控制炎症反应，从而更有利于疾病的恢复与患者生活质量的提高。本研究还对用药的安全性进行了观察，结果发现两种用药方式下，患者治疗后ALT、AST、Scr、BUN水平均有所提升但仍在正常范围内，且两种用药方式间比较差异不具有统计学意义，这一结果说明，地塞米松与头孢呋辛钠会对患者的肝肾功能指标产生轻微影响，但不至损害，药物安全性较好。

综上所述，地塞米松联合头孢呋辛钠治疗AECOPD合并肺气肿疗效显著，安全性较好，可有效改善患者肺功能并控制炎症，值得在临床上加以推广。

参 考 文 献

1 任成山, 钱桂生. 慢性阻塞性肺疾病发病机制研究现状与展望[J/CD]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2009, 2(2): 104-115.

2 孙世民, 张珠, 王云雀, 等. COPD急性加重期和稳定期血清炎性因子水平及其与肺功能的关系[J]. 中国全科医学, 2014, 17(24): 2790-2793.

3 阳晓丽, 张彩虹, 蔡小霞, 等. 自我管理对社区COPD患者生活质量的影响研究[J]. 中国全科医学, 2014, 17(26): 3090-3093, 3096.

4 李凡. 从指南到实践:谈社区COPD的防治[J]. 中国全科医学, 2015, 18(8): 865-868.

5 何梅, 于素娥, 郑玲, 等. COPD急性加重期行呼吸康复的可行性及效果研究[J]. 中国全科医学, 2015, 18(8): 881-884.

6 林亚发, 程宏宁, 张钦, 等. 头孢呋辛钠联合清开灵治疗老年肺气肿感染患者的临床效果研究[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(3): 568-569.

7 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南：2013年修订版[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2013, 36(4): 255.

8 Suau SJ, DeBlieux PM. Management of acute exacerbation of asthma and chronic obstructive pulmonary disease in the emergency department[J]. Emerg Med Clin North Am, 2016, 34(1): 15-37.

9 刘义, 黄小权, 孙小兵, 等. 地塞米松联合头孢呋辛钠治疗AECOPD合并肺气肿的疗效分析[J]. 中国药房, 2016, 27(36): 5076-5078.

10 Papakonstantinou E, Roth M, Klagas I, et al. COPD Exacerbations Are Associated With Proinflammatory Degradation of Hyaluronic Acid[J]. Chest, 2015, 148(6): 1497-507.

11 Ouanes I, Ouanes-Besbes L, Ben Abdallah S, et al.Trends in use and impact on outcome of empiric antibiotic therapy and non-invasive ventilation in COPD patients with acute exacerbation[J]. Annals of intensive care, 2015, 5(1): 30.

12 Ma X, Cui J, Wang J, et al. Multicentre investigation of pathogenic bacteria and antibiotic resistance genes in Chinese patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease[J]. J Int Med Res, 2015, 43(5): 699-710.

13 吴洁, 辛晓峰, 戴伟, 等. COPD大鼠对糖皮质激素不敏感与丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1的关系[J]. 医学研究生学报, 2016, 29(1): 40-45.

14 鲁晟, 谢艳萍, 王萍, 等. 我院呼吸内科AECOPD患者病原菌分布及抗菌药物使用分析[J]. 中国药房, 2016, 27(17): 2336-2338.