万古霉素血药浓度监测及疗效观察

巫艳芬

万古霉素属于三环糖肽类抗生素, 对革兰阳性球菌具有良好的抵抗作用, 特别是对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用更为显著［1］。由于用药患者存在较大的自身差异性, 用万古霉素治疗对其耳部健康以及肾功能均有一定的损伤风险,同时血药浓度与临床疗效之间存在良好的相关性, 因此对行万古霉素治疗的患者行血药浓度水平监测能降低不良风险,提升临床疗效［2］。本次本院对2016年1月～2017年12月行万古霉素治疗患者的血药浓度监测进行回顾性分析, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年1月～2017年12月在本院接受万古霉素治疗的50例患者的临床资料, 其中男35例, 女15例, 年龄24～73岁, 平均年龄(52.3±9.5)岁。所有患者均为感染患者, 其中21例肺部感染患者, 5例皮肤软组织感染患者, 8肺部合并血流感染患者, 10例败血症患者以及6例腹腔感染患者。

1.2 方法血药谷浓度应于患者采取万古霉素维持既定剂量第4剂或第5剂给药前30 min采血, 峰浓度检测则于给药后30 min采血。且对于透析患者中, 由于存在药物浓度的反弹, 血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行。患者采取静脉血样剂量为5 ml, 通过化学发光法进行检验, 具体操作步骤需根据试剂盒说明书进行。

1.3 观察指标及判定标准①观察患者的临床疗效, 疗效评定标准［3］：患者临床症状和体征相比治疗前明显好转, 各项临床指标与正常水平无异可评定为显效；患者临床症状与体征相比治疗前有所改善, 部分临床指标已恢复至正常水平可评定为有效；患者临床症状和体征相比治疗前无改善或加重, 各项指标持续异常评定为无效。总有效率=显效率+有效率。②记录给药剂量、万古霉素血药浓度及分布、不同肾功能情况患者的血药浓度。

1.4 统计学方法采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(x-±s)表示, 采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 万古霉素用药基本情况50例患者共进行65例次血药浓度监测, 所有患者治疗期间万古霉素总用量为623.45 g,总用药时间347 d, 平均日用量(1.55±0.23)g。

2.2 万古霉素血药浓度水平分布50例患者平均血清谷浓度为(18.56±7.41)m g/L, 平均峰浓度为(31.81±2.37)m g/L。本组50例患者65例次万古霉素血清谷浓度、峰浓度监测情况具体分布见表1, 表2。

表1 万古霉素血药谷浓度水平分布(±s)

表1 万古霉素血药谷浓度水平分布(±s)

分级(m g/L) 例次 血清谷浓度(m g/L)平均谷浓度(m g/L)<10 10 1.09～9.64 6.74±1.1210～14 13 10.25～14.77 12.88±1.1615～20 18 15.65～19.73 17.17±1.05>20 24 20.18～51.16 28.33±1.42总计 65 1.09～51.16 18.56±7.41

表2 万古霉素血药峰浓度水平分布(±s)

表2 万古霉素血药峰浓度水平分布(±s)

分级(m g/L) 例次 血清峰浓度(m g/L)平均峰浓度(m g/L)<25 32 2.24～24.67 13.25±2.3625～40 20 25.36～39.65 32.16±2.58>40 13 40.25～66.48 51.34±2.44总计 65 2.24～66.48 31.81±2.37

2.3 万古霉素血药浓度水平监测达标情况本组患者的治疗方案较多, 包括：0.5 g、q.4 h., 0.5 g、q.8 h., 0.5 g、q.12 h.,1 g、q.12 h.以及 1.5 g、q.6 h., 均静脉注射给药；还有 2.5 g、q.d.为静脉泵入给药。患者万古霉素血清谷浓度首次达标率为54.00%(27/50), 患者调整前后血药浓度比较差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 3。

表3 万古霉素血清谷浓度监测及达标分析(±s, m g/L)

表3 万古霉素血清谷浓度监测及达标分析(±s, m g/L)

注：与调整前比较, aP＜0.05

类别 例数血清谷浓度调整前 调整后 t P首次达标 27 16.15±5.54低于有效浓度 8 7.32±2.16 18.34±3.48a 7.6100 <0.05高于有效浓度 15 28.27±5.23 22.06±2.63a 4.1085 <0.05

2.4 不同肾功能患者血清谷浓度比较根据患者肾功能情况分为正常组22例, 异常组28例。异常组患者万古霉素谷浓度为(15.42±1.36)mg/L, 与正常组患者的(16.18±1.43)mg/L比较差异无统计学意义(t=1.7091,P＞0.05)。

2.5 临床疗效分析50例患者治疗显效36例(72.00%), 有效9例(18.00%), 无效5例(10.00%), 治疗总有效率为90.00%。

3 讨论

万古霉素多用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌及其他多种革兰阳性耐药菌所致疾病的治疗中, 效果显著。但是该药物的治疗窗相对较窄, 不良反应较多且程度严重, 特别是对老年患者和儿童患者, 以及肾功能受损患者, 大部分患者应用万古霉素治疗后可造成耳和肾脏毒性, 严重者可造成听力丧失和肾功能衰竭, 对患者的健康造成了威胁［4-7］。有研究显示［8,9］万古霉素持续用药21 d是造成患者肾脏严重损失的不安全因素之一, 因此需要对患者治疗过程中的用药剂量进行调整以减少不良反应。本次研究中血清谷浓度介于10～20 mg/L之间的患者比例为47.69%, 与有效浓度相比较低,可能会产生金黄色葡萄球菌菌株, 因此需要在患者的临床治疗中对其用药剂量根据实际情况进行调整, 以有效避免菌株耐药性产生。经过调查发现［10］, 患者万古霉素谷浓度水平在＞20 mg/L以及介于10～20 mg/L阶段时, 患者发生肾毒性反应发生率约为21%和33%, 说明患者进行血药浓度水平监测对与规避肾毒性风险具有重要意义, 也是医生进行药物应用剂量合理调整的依据。在本次研究中, 本组患者获得了良好的临床疗效, 也发现肾功能正常和异常患者血清谷浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05), 血药浓度首次达标率54%。

综上所述, 血药浓度水平监测能够及时了解患者的病情和药物耐药性, 可以此为据调整用药剂量提升患者疗效。

［1］罗万慰, 朱春香, 张海燕, 等.某院85例万古霉素血药浓度监测结果分析及药学监护.中国医院药学杂志, 2015, 35(12):1142-1147.

［2］何瑾, 卢珊珊, 王晶晶, 等.老年患者大剂量使用万古霉素血药浓度监测结果及肾毒性分析.中国医院药学杂志, 2015,35(18):1676-1679.

［3］王翠红, 叶蕊, 吴小街, 等.万古霉素治疗革兰阳性球菌血流感染患者的血药浓度监测.实用药物与临床, 2017, 20(6):644-647.

［4］刘小华, 李茜, 罗璨, 等.我院万古霉素临床合理使用评价及血药浓度监测分析.中国药房, 2017, 28(29):4057-4059.

［5］高稚婷, 张锋英, 王雷鸣, 等.万古霉素血药浓度监测的临床应用.中国感染与化疗杂志, 2014(6):526-531

［6］黄义泽, 毛名扬, 袁孔现.万古霉素血药浓度监测的临床应用.中国感染与化疗杂志, 2011, 11(4):295-298.

［7］陆华, 何成章, 杨莹.我院41例万古霉素血药浓度监测与临床用药分析.中国药房, 2010, 21(26):2430-2432.

［8］董富祥, 马爱玲, 秦玉花.自制万古霉素质控血清用于血药浓度监测的可行性探讨.中国临床药理学杂志, 2015, 31(22):2252-2253.

［9］周玲, 高杰, 包健安.我院革兰阳性菌耐药情况与万古霉素血药浓度监测结果分析.药学与临床研究, 2014, 22(5):442-445.

［10］Zhu M, Guo DH, Liu GY, et al.Analysis on Blood Concentration Monitoring of Vancomycin and Clinical Administration Behavior.China Pharmacy, 2010, 67(6):1-9.