天王补心丹对伴睡眠障碍的老年痴呆患者血清I L-6、T N F-α的影响

季燕 阳文浩 邹志才 张中平 任利民 谢卉 杨明 张上海 许秀 王晓光 段红莉

临床上, 睡眠障碍在痴呆患者中常出现, 其严重影响着患者和家庭［1］。对于痴呆患者, 生活质量降低, 影响日常功能, 加速痴呆进展；对照料者来说, 也对应增加了很大的生理、心理及经济等负担。本文探讨应用传统经典方天王补心丹加减对痴呆相关睡眠的治疗作用, 并通过对IL-6和TNF-α水平的监测, 探讨其作用机制, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年10月～2017年5月祈福医院神经内科门诊及住院患睡眠障碍智能正常的老年患者及伴睡眠障碍的轻中度老年痴呆患者182例作为研究对象, 年龄60～85岁, 其中男93例, 女89例；痴呆患者(痴呆组)87例, 智能正常患者(智能正常组)95例, 平均年龄(71.1±11.0)岁,平均病程(20.4±26.0)个月。将87例痴呆组患者随机分为A组(44例)和B组(43例)。将95例智能正常组患者随机分为C组(48例)和D组(47例)。纳入标准［1］：①蒙特利尔认知评估量表(M o C A)评分>26分的纳入智能正常组；②根据D S M-Ⅳ-R诊断为轻中度痴呆且M M S E评分15～26分；③出现认知功能和日常生活能力下降≥6个月；④经本人及家属同意参加本研究；⑤无阳性精神障碍个人史。排除标准：①严重认知障碍、无法沟通、不能完成评估量表的严重痴呆老年患者；②生命体征不稳定, 或原有心血管、肝、肺、肾基础疾病较重的患者；③因失语、构音障碍等不能行M M S E评估的患者；④患有可导致睡眠障碍的疾病, 如夜尿症、尿失禁等；⑤因患者依从性差等原因导致资料收集不全的患者；⑥汉密尔顿抑郁量表(H A M D)≥15分有明显抑郁症状者。本研究为随机、对照试验设计, 通过医院伦理委员会批准, 并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 痴呆组A组给予天王补心丹+痴呆药物治疗, B组给予常规镇静药物、新型抗精神病药物+痴呆治疗药物。

1.2.2 智能正常组C组给予天王补心丹治疗, D组给予常规镇静药物、新型抗精神病药物治疗。

1.2.3 药物天王补心丹方剂组成：酸枣仁12 g, 柏子仁10 g, 当归 10 g, 天冬 9 g, 麦冬 10 g, 生地 15 g, 人参 10 g, 丹参9 g, 玄参10 g, 云苓12 g, 五味子8 g, 远志肉9 g, 桔梗8 g；失眠重者, 可酌加龙骨20 g、磁石20 g以重镇安神；心悸怔忡甚者, 可酌加龙眼肉15 g、夜交藤15 g以增强养心安神之功；遗精者, 可酌加金樱子10 g、煅牡蛎20 g以固肾涩精；心火较盛者, 可加栀子10 g、灯芯草5 g清热除烦。常规镇静抗焦虑药物、新型抗精神病药物：苯二氮类药物、酒石酸唑吡坦片(思诺思)、奥氮平(再普乐)、喹硫平、曲唑酮等。痴呆治疗药物：参考文献［2］。

1.3 观察指标所有患者采用P S Q I进行评价, 分别在入组前及第12周时各随访1次。A、B组患者治疗前及第12周进行M M S E、ADL评分并比较。所有患者治疗前及治疗第12周后进行抽血化验I L-6、T N F-α并进行比较。观察所有患者不良反应发生情况。

1.4 统计学方法采用SPSS22.0统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前及治疗第12周I L-6、T N F-α水平治疗前、治疗第12周痴呆组IL-6、TNF-α水平均高于智能正常组, 差异有统计学意义(P＜0.05)；第12周A组、C组IL-6、TNF-α水平明显低于治疗前, 差异有统计学意义(P＜0.05),B组、D组IL-6、TNF-α水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 四组治疗前及治疗第12周I L-6、T N F-α水平比较(±s, p g/m l)

表1 四组治疗前及治疗第12周I L-6、T N F-α水平比较(±s, p g/m l)

注：与智能正常组比较, aP＜0.05；与治疗前比较, bP＜0.05

组别 例数 I L-6 T N F-α治疗前 治疗第12周 治疗前 治疗第12周痴呆组 87 20.23±14.31a 15.09±7.91a 42.67±21.58a 32.88±15.74a智能正常组 95 16.84±5.98 10.27±6.63 28.21±13.54 24.72±15.15 A组 44 21.67±15.96 13.33±8.29b 40.83±22.39 17.34±11.56b B组 43 19.63±12.46 17.57±10.22 43.16±19.48 39.83±16.11 C组 48 16.56±3.47 6.74±4.69b 29.72±14.57 19.84±10.67b D组 47 17.22±4.19 15.74±6.43 26.83±17.44 27.09±14.75

2.2 治疗前及治疗第12周的M M S E评分治疗前及治疗第12周, A组和B组的MMSE评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表 2。

表2 A组和B组治疗前及治疗第12周的M M S E评分比较(±s, 分)

表2 A组和B组治疗前及治疗第12周的M M S E评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比较, aP＞0.05；与B组比较, bP＞0.05

组别 例数 治疗前 治疗第12周A组 44 21.23±4.19a 22.27±4.44b B组 43 20.97±5.82 21.16±5.33

2.3 治疗前及治疗第12周ADL评分治疗第12周A组ADL评分高于治疗前, B组ADL评分低于治疗前, 且A组ADL评分(59.46±16.33)分高于B组的(50.40±14.82)分, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 A组和B组治疗前及治疗第12周ADL评分比较(±s, 分)

表3 A组和B组治疗前及治疗第12周ADL评分比较(±s, 分)

注：治疗前比较, aP＜0.05；与B组比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗第12周A组 44 54.78±18.1959.46±16.33a b B组 43 54.54±17.37 50.40±14.82a

2.4 治疗前及治疗第12周P S Q I评分治疗第12周A、B、C、D组PSQI评分均低于治疗前, 且A组低于B组, C组低于D组, 差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 四组治疗前及治疗第12周P S Q I评分比较(±s, 分)

表4 四组治疗前及治疗第12周P S Q I评分比较(±s, 分)

注：与治疗前比较, aP＜0.05；与B、D组比较, bP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗第12周A组 44 16.38±3.24 9.33±2.71a b B组 43 15.91±3.53 12.62±2.67a C组 48 14.77±3.67 10.31±3.78a b D组 47 15.41±3.33 14.08±3.35a

2.5 不良反应发生情况A、C组出现头昏1例, 嗜睡2例,不良反应发生率为3.26%；B、D组出现嗜睡9例, 头昏17例,不良反应发生率为28.29%；A、C组不良反应发生率低于B、D组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

目前研究表明, 睡眠和记忆之间存在一定的相关性［2］。同时, 在已经发生痴呆的患者中, 几乎同时存在睡眠障碍的精神行为异常［3］。对于痴呆相关性睡眠障碍的研究也日益得到重视［4］。但是在痴呆患者睡眠障碍的治疗过程中, 常用药如二氮卓类及新型抗精神病药等, 由于有效剂量、最大剂量等因素导致使用风险增加。

目前我国中医药对睡眠障碍的治疗存在疗效好, 不良反应少, 依从性好等优势。《内经》认为睡眠由心神主导和控制, 老年失眠病位在心, 心神失养或心神不宁是其主要病机,养心安神是其主要治法［5］。并且安神剂在神经精神科的临床应用中显示出良好的前景［6］。天王补心丹出自《摄生秘剖》,《中国药典》1963年版将其收录其中。本方由生地黄、五味子、当归、天门冬、麦门冬、柏子仁、酸枣仁、人参、丹参、玄参、茯苓、远志、桔梗组成, 有滋阴清热、补心安神之功。近年来, 对天王补心丹的临床应用研究取得了较大进展, 其新用途不断增多, 并且治疗血管性痴呆方面疗效较好［7-9］。

研究发现, IL-6在导致记忆和学习能力下降的神经病理生理方面发挥作用, 有研究在四组受试者中测定了血浆IL-6、TNF-α水平, 提示在血管性痴呆、晚发阿尔兹海默病的老年患者血浆IL-6和TNF-α水平增高［10］。与本试验研究结果大致相同。

综上所述, 天王补心丹对老年痴呆患者睡眠障碍症状的治疗安全有效, 可使IL-6、TNF-α处于较高水平的伴睡眠障碍的老年痴呆患者在睡眠质量改善的同时, 降低其IL-6、TNF-α水平。中医治疗睡眠障碍存在优势, 但也存在一些问题, 如临床研究以小样本为主, 缺乏大样本研究, 需进一步确证。

［1］钟良, 刘丽, 钟有安, 等.老年人失眠症与轻度认知功能障碍的临床研究.中国临床新医学, 2016, 9(1):20-24.

［2］王文昭, 赵忠新.痴呆相关性睡眠障碍的发生机制和处理.中华神经医学杂志, 2004, 3(4):310-314.

［3］张小健, 刘晶晶, 王迎昌, 等.脑心同治法对老年卒中后失眠患者总体睡眠状态及失眠药物剂量的影响.世界中医药, 2017,12(2):269-271.

［4］张世芳, 李爱红, 王蕾.安神剂的临床应用研究现状.医学综述, 2008, 14(17):2689-2691.

［5］李东腾, 叶明远, 孙晓明.天王补心丹对记忆能力影响的实验研究.中成药, 2001, 23(4):296-297.

［6］刘丰熙, 牛凯, 李炜, 等.天王补心汤、六味地黄汤治疗血管性痴呆小鼠的疗效对比.中国老年学, 2014(17):4891-4894.

［7］施楚明.天王补心丹配合西药舒乐安定治疗阴虚失眠50例的疗效观察.中医临床研究, 2015(14):92-93.

［8］刘占兵.天王补心丹加减治疗心肾不交型失眠67例.中国民间疗法, 2015(4):32-33.

［9］于学芬.天王补心丹合四物汤加减治疗心脾两虚型失眠60例疗效观察.心理医生月刊, 2012(11):206-207.

［10］龚德贵, 黄国芳, 吴炳煌.天王补心丹结合头部按摩手法治疗阴虚火旺型不寐病疗效观察.福建中医药, 2013, 44(3):8-9.