通冠活血汤合脑心通胶囊治疗糖尿病伴冠心病疗效及对糖脂指标、HMGB1、Omentin-1水平的影响

钱春红，余 强

(1. 湖北省黄石市中心医院普爱院区，湖北 黄石 435000；2. 湖北省黄石市中心医院，湖北 黄石 435000)

相关临床报道显示，超过70%糖尿病患者合并冠心病，且比例呈逐年增高趋势[1]。糖尿病和冠心病均是内科常见慢性疾病，两者合并出现可在短期内导致动脉硬化斑块及动脉狭窄形成，而高血糖水平和高血液黏稠度进一步加重心脏功能损伤，糖尿病伴冠心病患者远期心血管意外发生风险较单纯两种疾病显著增加[2]。现代医学对于糖尿病伴冠心病患者多采用控血糖、降血压、调血脂及抗血小板等对症干预，但以上方案需服用较长时间甚至终身服用，且存在疗效局限、靶点单一及依从性不佳等问题[3]。相较于西医治疗，中医药疗法更为重视整体调理[4]。2014年2月—2017年1月，笔者观察了常规治疗基础上联合通冠活血汤合脑心通胶囊治疗糖尿病伴冠心病疗效及对糖脂指标、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、网膜素-1(Omentin-1)水平的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取黄石市中心医院普爱院区上述时期诊治的糖尿病伴冠心病患者150例，均符合2型糖尿病、冠心病西医诊断标准[5-6]及气阴两虚兼血瘀证中医辨证诊断标准[7]，年龄≤75岁，经医院伦理委员会批准，且患者及家属知情同意；排除有急性冠脉综合征病史者，严重心律失常者，慢性心力衰竭者，糖尿病急性并发症者，近3个月应用相关中药方剂者，过敏体质者，肝肾功能不全者。将患者随机分为2组：对照组75例，男43例，女32例；年龄42～74(59.42±6.90)岁；糖尿病病程4～19(7.33±1.87)年；冠心病病程2～10(3.43±0.86)年。观察组75例，男45例，女30例；年龄44～75(59.65±6.95)岁；糖尿病病程4～17(7.26±1.84)年；冠心病病程2～11(3.49±0.88)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组患者均给予常规对症干预，包括饮食控制、运动干预、降血脂及控制血糖等，其中药物降血糖采用重组人胰岛素注射液(通化东宝药业股份有限公司生产，国药准字S20030004)皮下注射给药，三餐时平均给药，根据血糖水平对剂量进行调整，调整方法为每餐加/减1～2 IU，每日调整剂量≤6 IU；对照组给予酒石酸美托洛尔(江苏美通制药有限公司生产，国药准字H32025117)口服，每次50 mg，每天1次；普伐他汀钠(华北制药股份有限公司生产，国药准字H20050736)口服，每次10 mg，每天1次。观察组则在对照组基础上加用通冠活血汤合脑心通胶囊治疗：①通冠活血汤由熟地黄30 g、西洋参20 g、黄精20 g、黄芪20 g、麦冬20 g、瓜蒌仁15 g、红花15 g、川芎15 g、地龙15 g、柴胡15 g、甘草10 g组成，每天1剂，早晚分服；②脑心通胶囊(陕西步长制药有限公司生产，国药准字Z20025001)口服，每次1.2 g，每天3次。2组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3观察指标 ①记录患者每周心绞痛发作次数和硝酸甘油用量，计算平均值。②治疗前后采用全自动生化分析仪检测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。③治疗前后采用全自动血糖检测仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbAlc)水平，采用放射免疫法检测HMGB1和Omentin-1水平。④治疗前后参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[7]对胸闷气短、心悸乏力、口干盗汗、手足心热、小便频多及不寐情况进行评分，分值越低提示症状越轻微。⑤临床疗效。显效：血脂和血糖恢复正常，且每周心绞痛发作次数减少≥80%；有效：血脂恢复正常，空腹血糖7.1～7.8 mmol/L，且每周心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：未达上述标准[7]。⑥记录患者治疗过程中不良反应发生情况。

2 结 果

2.12组每周心绞痛发作次数和硝酸甘油用量比较 观察组每周心绞痛发作次数和硝酸甘油用量均显著少于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组每周心绞痛发作次数和硝酸甘油用量比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血脂指标水平比较 2组治疗后TC、TG及LDL-C水平均显著降低(P均<0.05)，HDL-C水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后血脂指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后血糖指标水平比较 2组治疗后FPG、HbA1c及FINS水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后血糖指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后HMGB1和Omentin-1水平比较 2组治疗后HMGB1水平均显著降低(P均<0.05)，Omentin-1水平显著提高(P均<0.05)，且观察组治疗后以上指标均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后临床症状评分比较 2组治疗后胸闷气短、心悸乏力、口干盗汗、手足心热、小便频多及不寐评分均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后以上评分均显著低于对照组(P均<0.05)。

表4 2组治疗前后HMGB1和Omentin-1水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

见表5。

2.62组临床疗效比较 观察组治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表6。

表5 2组治疗前后临床症状评分比较分)

组别n手足心热治疗前治疗后小便频多治疗前治疗后不寐治疗前治疗后对照组753.74±0.731.38±0.26①3.88±0.901.03±0.20①3.87±0.921.17±0.28①观察组753.90±0.770.72±0.12①②3.94±0.860.61±0.09①②3.96±0.950.75±0.12①②

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表6 2组临床疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.72组不良反应发生情况比较 对照组治疗过程中出现消化道反应4例，疲乏1例，不良反应发生率为6.67%；观察组治疗过程中出现消化道反应5例，疲乏2例，皮肤瘙痒1例，不良反应发生率为10.67%。2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

冠心病是因冠状动脉粥样硬化斑块引起的一类常见心脏疾病，而糖尿病是冠心病发生公认危险因素。已有研究显示，糖尿病可加重血脂代谢紊乱现象，引起心脏微血管病变、大血管病变甚至心肌病变，进而诱发心绞痛、心律失常及心肌梗死发生[8]。胰岛素抵抗已被证实可影响机体脂质代谢，加快动脉硬化形成；同时异常高血糖水平还能够损伤血管壁，刺激血小板异常聚集，血栓发生几率显著提高[9]。目前研究显示，HMGB1和Omentin-1是糖尿病伴冠心病病情发生发展环节中重要调节细胞因子[10]；其中HMGB1 是一类外显子中保守蛋白，经单核或巨噬细胞分泌后，诱导多种促炎细胞因子于局部趋化，其水平与糖尿病患者冠心病继发率呈明显正相关[11]；Omentin-1是一类胰岛素敏感调节性因子，具有增强机体胰岛素敏感性，调节糖脂代谢，降低胰岛素抵抗状态及控制体质量等多种效应[12]。

中医治疗糖尿病伴心脏疾病已积累丰富经验，《金匮要略》云：“消渴重，气逆上阻心血则发为痛热。”说明罹患消渴更易诱导心脏损伤诸症发作。糖尿病合并冠心病属本虚标实之证，基本病机为气阴两虚，而标实则为血瘀痰湿，故中医治疗糖尿病伴冠心病应以滋阴健脾、活血祛瘀为主[13-14]。本研究所用通冠活血汤组方中熟地黄补肾滋阴，西洋参养阴益气，黄精补脾生津，黄芪益气健脾，麦冬润肺养阴，瓜蒌仁祛痰行气，红花活血通脉，川芎行血散瘀，地龙破血逐瘀，柴胡疏肝解郁，而甘草则调和诸药以共奏健脾气、滋肾阴及祛血瘀之功效。现代药理学研究显示，西洋参多元醇成分能够提高心肌缺血缺氧耐受性，促进冠状动脉侧支循环建立，从而增加心肌局部血流灌注[15]；麦冬具有改善机体免疫系统功能，调节糖脂代谢及预防微血栓形成等多种作用[16]；川芎多糖可显著刺激外周血管扩张，降低血液黏稠度，并有助于保护血管内皮功能[17]。脑心通胶囊能够降低机体炎症反应水平，纠正脂质代谢紊乱，拮抗胶原纤维降解，还可拮抗血栓形成，下调纤溶酶原含量，降低凝血酶活性及溶解血栓[18]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，每周心绞痛发作次数和每周硝酸甘油用量均显著低于对照组；2组间不良反应发生情况比较差异无统计学意义； 2组治疗后血脂、血糖相关指标和HMGB1、Omentin-1水平及临床症状积分均显著改善，且观察组治疗后以上指标改善情况均显著优于对照组。提示常规西医治疗基础上联合应用通冠活血汤合脑心通胶囊可显著减轻糖尿病伴冠心病心绞痛严重程度，调节糖脂代谢和HMGB1、Omentin-1水平。

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