阿法骨化醇联合补肾活血法对老年女性骨质疏松性髋部骨折骨代谢和骨密度的影响

2018-07-03葛满意段泽敏郭艳宇

现代中西医结合杂志 2018年17期

葛满意，段泽敏，郭艳宇，赵勇

(河北省邯郸市第一医院，河北邯郸 056000)

骨质疏松是一种以骨量减少和骨组织显微结构退化为基础，并伴有骨脆性增加和骨强度降低为特征的易于发生骨折的全身性骨骼疾病[1]。本病根据发病原因和患者临床表现可分为原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症和特发性骨质疏松症三类，原发性骨质疏松症又分为老年性骨质疏松症和绝经后骨质疏松症，其中以绝经后骨质疏松症最为常见，故绝经后的老年女性是骨质疏松症的高发群体。骨折是老年女性骨质疏松症患者最严重的临床表现，好发于髋部、脊柱和桡骨远端，其中以髋部骨折发生率最高、破坏性最大，是导致老年女性生活质量下降甚至死亡的重要原因[2-3]。手术固定是目前临床治疗老年女性骨质疏松性髋部骨折的主要方式，术后西医多采用钙剂、促骨形成药、抗骨吸收药等药物进行抗骨质疏松和促进骨折愈合，虽具有一定的疗效，但长期服用不仅费用昂贵，毒副作用也较严重。中医治疗老年女性骨质疏松性髋部骨折有着独特的优势，不仅能够修复和提高骨质量，还能有效调节机体内分泌系统和免疫系统等多个系统的功能状态，具有综合治疗的作用，因而日益受到关注。2016年2月—2017年2月，笔者观察了阿法骨化醇联合补肾活血法对老年女性骨质疏松性髋部骨折骨代谢和骨密度的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择我院上述时期收治的老年女性骨质疏松性髋部骨折患者96例，西医诊断参照《骨质疏松骨折诊疗指南》[4]对骨质疏松症和骨质疏松性髋部骨折的规定。中医诊断参照《中医药规定防治原发性骨质疏松症专家共识(2015)》[5]对肾虚血瘀证的规定，主症：腰膝酸软、疼痛，夜间症状尤为明显，下肢骨折不连并出现畸形；次症：耳鸣眩晕，健忘乏力，性功能衰退。舌脉：舌质淡紫，舌苔薄白，脉细涩。患者年龄50～75岁；自然绝经，近6个月内未采用降钙素、肝素、皮质类固醇、雌激素等影响骨代谢的药物治疗，符合手术指征并接受手术内固定治疗，签署知情同意书。排除由糖尿病、甲亢、柯兴氏病、甲状腺囊肿等内分泌疾病引起的继发性骨质疏松症，由骨肿瘤和骨结核引起的病理性骨折，合并神经损伤性骨折和不稳定骨折，合并心脏、肝、肾、肺等内脏器官功能严重受损者，合并精神障碍及临床资料不全者。将患者随机分为2组：观察组48例，年龄53～75(65.1±4.5)岁；绝经时间5～12(6.8±0.8)年；体质量45.0～73.5(55.1±9.3)kg；骨折类型：股骨粗隆间骨折29例，股骨颈骨折19例。对照组48例，年龄52～73(64.5±4.3)岁；绝经时间5～13(7.0±0.9)年；体质量45.5～74.1(55.5±9.1)kg；骨折类型：股骨粗隆间骨折31例，股骨颈骨折17例。2组年龄、绝经时间、体质量及骨折类型比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 2组均给予手术固定治疗，术后均给予常规功能锻炼指导及止痛和抗感染治疗，术后2周口服钙尔奇D(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029，规格每片含碳酸钙1.5 g，维生素D3125 IU)1片/次，2次/d；阿法骨化醇片(重庆药友制药有限责任公司，国药准字H10950134，规格0.5 μg)0.5 μg/次，1次/d；连续服用3个月。观察组在此基础上加服补肾活血方治疗，组方：桑寄生、龟板、熟地黄、鸡血藤、黄芪、白芍各30 g，补骨脂、怀牛膝、白术各20 g，丹参、当归各15 g，甘草6 g。每日1剂，水煎分早晚2次温服，连续服用3个月。

1.3观察指标 ①髋关节功能：分别采用Harris评分和Salvati-Wilso 评分评估患者治疗前后髋关节功能，Harris 评分总分100分，分值越高代表髋关节功能越好；Salvati-Wilso 评分总分40分，分值越高代表髋关节功能越好。②骨代谢指标：分别取患者治疗前后空腹外周静脉血，经处理后，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测骨钙素(BGP)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型胶原C端肽(CTX)、Ⅰ型胶原N末端肽(NTX)水平。③骨密度：使用双能X射线骨密度测量仪检测患者治疗前后股骨颈、腰椎正位、Wards三角区的骨密度。④骨折愈合情况：参照《中医骨伤科学》[6]中骨折愈合标准评估2组患者治疗后骨折愈合情况，若患者同时满足以下3个条件，则表示骨折愈合：①骨折端无压痛、叩击痛，活动度良好；②骨折对合良好，骨折线模糊，骨痂连续；③患者可独立直线行走3 min，且2周内骨折端无变化。

2 结果

2.12组治疗前后髋关节功能评分比较治疗前，2组Harris评分和Salvati-Wilso评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组Harris评分和Salvati-Wilso评分均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后上述各评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后髋关节功能评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血清骨代谢指标比较治疗前，2组血清BGP、BALP、CTX、NTX水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组血清BGP、BALP、CTX、NTX水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗后上述血清骨代谢指标均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后骨密度指标比较治疗前，2组股骨颈、腰椎正位、Wards三角区的骨密度比较差异无统计学意义(P均>0.05)；治疗后，2组股骨颈、腰椎正位、Wards三角区骨密度均显著升高(P均<0.05)，且观察组治疗后上述部位骨密度均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后血清骨代谢指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组骨折愈合率比较治疗后，观察组愈合42例(87.5%)，对照组愈合31例(64.6%)，观察组骨折愈合率明显高于对照组(P<0.05)。

表3 2组治疗前后骨密度指标比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨论

女性绝经期后，由于体内雌激素分泌不足以及骨钙代谢障碍等因素，导致骨质疏松发生率显著升高，同时骨质疏松性骨折的发生率也成倍增加。髋部为老年人群承重和易损伤部位，轻微的外力撞击或跌倒就易发生髋部骨折，且骨折愈合差、并发症多，具有较高的致残率和致死率[7]。病理学研究表明，绝经后老年女性卵巢功能衰退，体内雌激素水平降低，破骨细胞的骨吸收能力升高，导致成骨细胞难以填满骨再建周期中产生的吸收陷窝，进而引起骨密度降低、骨脆性升高、骨小梁穿孔及断裂等一系列骨组织超微结构和力学性能损坏，骨骼抗击外力的能力降低，从而使骨折发生率显著升高[8]。骨代谢过程中，破骨细胞所导致的骨吸收与成骨细胞所导致的骨形成之间存在微妙的平衡，当骨吸收大于骨形成，则出现骨量减少、骨质疏松等病变。现代临床研究表明，绝经后骨质疏松属于高转换型骨质疏松症，患者体内破骨细胞和成骨细胞介导的骨吸收和骨形成均增加，导致患者体内BGP、BALP、CTX、NTX等骨代谢指标发生紊乱[9]。在人体骨代谢指标中，BALP是由成骨细胞分泌，可直接反映成骨细胞的活动和功能状况，是评估人体骨矿化障碍的最佳指标；BGP 主要由成骨细胞合成，能够参与骨质的矿化及成骨细胞的分化过程，其为骨形成的特应性标志物；CTX和NTX均参与骨吸收过程，常作为临床评估骨吸收的特异性指标。

骨质疏松症属中医“骨痿”“骨枯”“骨痹”等范畴。中医认为肾藏精，主骨生髓。老年女性年老体弱，肾中精气渐亏，无以养骨生髓，导致骨髓失充，骨骼失养，因而逐渐出现腰背酸软、骨骼脆弱易折等骨质疏松症症状。骨质疏松性髋部骨折术后，患者元气大损，气血亏虚，加上骨折后瘀血形成，筋脉瘀滞不畅，不通则痛。故肾虚血瘀为老年女性骨质疏松性髋部骨折术后的主要病机，治疗应以补肾活血为原则。本研究所用补肾活血法中补骨脂为君药，具有补肾、固精、助阳之功。桑寄生、熟地黄、龟板、怀牛膝共为臣药，其中桑寄生补肝益肾、强筋健骨、祛风除湿；熟地黄滋肾填髓、补血养阴；龟板益肾健骨、滋阴潜阳；怀牛膝补肝益肾、强筋健骨、活血通经。鸡血藤、黄芪、白芍、白术、丹参、当归共为佐药，其中鸡血藤补血活血、舒筋活络；黄芪益卫固表、补气升阳；白芍柔肝止痛、养血调经；白术固表止汗、补气健脾；丹参活血调经；当归活血止痛、补血调经。甘草调和诸药为使。全方配伍，共奏补肾壮骨、活血通络之功。现代药理学研究证实，补骨脂能够显著改善骨质疏松去卵巢大鼠的骨代谢指标[10]；桑寄生能够通过降低白细胞介素1改善切除卵巢所致的大鼠骨质疏松症症状[11]；熟地黄具有抗氧化、增加白细胞数量、延缓衰老及增强机体免疫功能的作用[12]；龟板对切除卵巢所致的大鼠骨质疏松具有一定的治疗作用[13]；怀牛膝具有扩张血管、抗炎、镇痛及促进蛋白质合成的作用[14]；鸡血藤具有改善造血系统、抑制血栓形成、调节免疫以及镇痛、镇静作用[15]；黄芪具有扩张主动脉血管和调节机体免疫功能的作用[16]；白芍具有抑制血小板聚集、改善血液流变学、调节免疫以及显著的镇痛作用[17]；丹参具有扩张微血管、抑制血小板聚集、防止血栓形成的作用[18]；当归具有扩张血管、抗血小板聚集以及增强机体免疫功能的作用[19]。

本研究以临床常用西药阿法骨化醇为对照进行了相关研究，结果显示，观察组治疗后骨折愈合率明显高于对照组，Harris评分、Salvati-Wilso评分、股骨颈骨密度水平、腰椎正位骨密度水平、Wards三角区骨密度水平及血清BGP、BALP、CTX、NTX水平改善情况均显著优于对照组。提示阿法骨化醇联合补肾活血法能够调节老年女性骨质疏松性髋部骨折患者的骨代谢紊乱，提高骨密度，促进骨折愈合，改善髋关节功能，疗效确切，值得临床推广应用。

[参考文献]

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