糖脉康颗粒联合鲑鱼降钙素对糖尿病周围神经病变伴骨质疏松患者骨密度、血清25-羟维生素D3和超氧化物歧化酶的影响

陈 皓，郑 甜，周 琦

(湖北省荆州市第一人民医院，湖北 荆州 434000)

糖尿病周围神经病变是糖尿病临床常见慢性并发症，其起病隐匿、病机复杂，易合并骨质疏松症，可造成患者长期疼痛，并增加骨折发生风险，是糖尿病患者致残和致死的重要原因[1]。目前，现代医学多采用控制血糖和改善骨质等方式治疗糖尿病周围神经病变伴骨质疏松，但服药时间较长，总体疗效不尽如人意[2]。研究发现，中医药治疗本病具有丰富经验和独特优势，强调本病病机多为肾精亏虚、气阴两虚、脾胃虚弱以及脉络瘀阻等，施以健脾益气、补肾养阴、活血通络等方法，疗效确切[3]。本研究观察了糖脉康颗粒联合鲑鱼降钙素对糖尿病周围神经病变伴骨质疏松患者骨密度、血清25-羟维生素D3[25-(OH)D3]和超氧化物歧化酶(SOD)的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年9月—2017年1月我院诊治的106例糖尿病周围神经病变伴骨质疏松患者为研究对象，符合2010年中国2型糖尿病防治指南中关于糖尿病周围神经病变的诊断标准[4]，同时符合骨质疏松症相关诊断标准[5]。中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[5]中气阴两虚、脉络瘀阻证诊断标准，主症：气短懒言、倦怠无力、腰背疼痛、腰背酸软；次症：手足心热、口渴喜饮、心烦失眠、易自汗、有盗汗或怕热汗多；舌脉：舌质红、舌体胖大、舌苔少、苔花剥或薄白、脉细数或弦细。所有患者年龄30～70岁，糖尿病病史5～30年；近1个月内未接受过任何影响骨代谢药物治疗；依从性良好；均自愿签署知情同意书。排除严重心、肝、肾功能不全者；由于其他疾病所致周围神经病变者；近1个月内出现过重大感染、糖尿病高血糖高渗和酮症酸中毒等糖尿病急症者；妊娠、哺乳期妇女；合并甲状腺功能亢进、强直性脊柱炎和肿瘤骨转移者；过敏体质或精神疾病者。随机将106例糖尿病周围神经病变伴骨质疏松患者分为2组：对照组53例，男21例，女32例；年龄32～70(58.32±7.46)岁；糖尿病病程5～28(12.63±2.88)年；糖尿病周围神经病变病程1～12(4.27±0.94)年。研究组53例，男24例，女29例；年龄33～70(57.91±7.38)岁；糖尿病病程5～27(12.45±2.76)年；糖尿病周围神经病变病程1～11(4.08±0.87)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规基础治疗：保持适当体育锻炼，饮食控制，糖尿病教育，使用胰岛素或降糖药物以维持血糖稳定，补充维生素和钙剂以抗骨质疏松，降压、降脂治疗等。对照组在上述治疗基础上给予鲑鱼降钙素注射液(北京诺华制药公司，规格：1 mL∶50 IU)50 IU用灭菌注射用水2 mL稀释行肌肉注射，每天1次，持续治疗3个月。研究组在对照组治疗基础上给予糖脉康颗粒(四川升和药业股份有限公司，规格：5 g/袋)口服，每次5 g，每天3次，持续治疗3个月。

1.3观察指标 ①依据《中药新药临床研究指导原则》[6]制定疗效评定标准。显效：腰背疼腰症状基本消失，骨密度较治疗前增加>20%；有效：腰背疼痛症状明显缓解，骨密度较治疗前增加>10%；无效：腰背疼痛症状无缓解，骨密度无明显不变化。②记录2组治疗前后密歇根糖尿病神经病变评分量表(MDNS)评分和疼痛视觉模拟法(VAS)评分。③使用双能X射线骨密度测量仪统计2组治疗前后腰椎正位1～4椎体骨密度。④采集2组治疗前后清晨空腹外周血5 mL使用化学发光法检测血清25-(OH)D3水平，应用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 疗程结束后，研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

2.22组MDNS评分和疼痛VAS评分比较 治疗前，2组MDNS评分和疼痛VAS评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组MDNS评分和疼痛VAS评分均显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后MDNS评分和疼痛VAS评分比较分)

2.32组骨密度比较 治疗前，2组骨密度比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组骨密度均显著增加(P均<0.05)，且研究组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后骨密度比较

2.42组血清25-(OH)D3和SOD水平比较 治疗前，2组血清25-(OH)D3和SOD水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清25-(OH)D3和SOD水平均显著增加(P均<0.05)，且研究组均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨 论

糖尿病周围神经病变伴骨质疏松属继发性骨质疏松症，多是由于糖尿病周围神经病变能导致机体钙磷代谢和骨代谢紊乱，造成骨组织微结构改变、单位体积内骨量减少、骨脆性增加以及骨密度降低，引起一系列病理变化的全身代谢性骨骼疾病[7]。活性维生素D作为机体钙磷代谢的调节剂，能在体内转化成25-(OH)D3，25-(OH)D3不仅可以促进胰岛素释放，还能抑制免疫反应和炎性因子，阻碍β细胞凋亡[8]。研究发现，血清25-(OH)D3含量与2型糖尿病患者糖化血红蛋白水平、糖尿病病程呈现明显负相关，故可通过提高25-(OH)D3水平来纠正胰岛素分泌，并改善胰岛素抵抗[9]。长期严重高血糖状态所引起的氧化应激与本病发生发展密切相关，随着机体氧化应激水平的提高，造成非糖基化作用增强，促进糖胺氧化形成大量自由基，导致内皮细胞损伤，引发细胞凋亡，加重患者病情[10]。此外，高血糖水平能减慢机体血液流速，致使组织细胞缺氧缺血，也能提高自由基含量，SOD能通过催化超氧自由基的歧化反应来清除自由基，是抗自由基损害的主要防御酶，故血清SOD水平能反映出机体自由基含量和细胞损坏程度[11]。鲑鱼降钙素不仅能参与钙磷代谢，加快钙吸收过程，减少破骨细胞数目，抑制破骨细胞活性，促进骨细胞形成，从而可以改善骨密度，还能调节疼痛介质前列腺素的代谢过程，发挥中枢性镇痛作用，缓解患者疼痛程度[12]。

表4 2组治疗前后血清25-(OH)D3和SOD水平比较

糖尿病周围神经病变伴骨质疏松可归属于祖国医学“消渴”“骨痹”“骨痿”等范畴。《临证指南医案·痿》中记载：“肾藏精，精血相生，精虚则不能灌溉诸末，血虚则不能营养筋骨。”指出肾虚易引起消渴并发骨痿。现代中医认为，消渴病基本病机是阴虚不足、燥热偏盛，而燥热日久，机体受到浮火煎熬，易造成阴伤于内，阴虚化热，气血生化无源，引起气阴两虚，致使血瘀瘀滞，阻于脉络，使骨骼失养，髓不盈而骨枯[13]。本病病机关键在于气阴两虚、脉络瘀阻，在治疗过程中应以益气养阴、活血化瘀为基本治疗原则。糖脉康颗粒属于中成药制剂，其所含丹参活血调经、祛瘀止痛；黄芪健脾补气、利水消肿、益卫固表；葛根解肌退热、生津止渴；黄连泻火解毒、清热燥湿；桑叶平抑肝阳、疏散风热；地黄滋阴凉血生津；牛膝补肝肾、强筋骨；赤芍清热凉血、散瘀止痛；麦冬养阴生津、润肺清心；黄精补脾益气、滋肾润肺；淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿[14]。现代药理研究表明，黄芪不仅可以增强免疫功能，提高机体抗病能力，还能双向调节血糖，同时促进成骨细胞体外增殖与分化[15]；葛根中所含葛根素成分不仅能刺激骨形成、抑制骨吸收，起到调控骨代谢作用，还能增强各组织细胞对于胰岛素的敏感性，并有利于胰岛B细胞加快分泌胰岛素[16]；赤芍水提取液成分能发挥出降低胰岛素抵抗、减轻体质量的作用；桑叶中活性成分有生物碱、黄酮、多糖等，具有抗应激、降血糖、抗衰老、调血脂等多重药理作用[17]。

本研究结果显示，治疗后研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，MDNS评分和疼痛VAS评分均显著低于对照组，骨密度和血清25-(OH)D3、SOD水平显著高于对照组。提示糖脉康颗粒联合鲑鱼降钙素治疗糖尿病周围神经病变伴骨质疏松疗效更好，可改善骨密度，增强血清25-(OH)D3和SOD水平。

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