养心定悸胶囊联合右佐匹克隆对心律失常合并失眠症患者动态心电图、心率变异性和睡眠质量的影响

2018-07-03宋雪云张建春张宝田

现代中西医结合杂志 2018年17期

宋雪云，张建春，张宝田，韩爱

(1. 河北省第七人民医院，河北定州 073000；2. 华北理工大学，河北唐山 063210；3. 河北省易县医院，河北易县 074200)

随着心血管疾病患病率的逐年增高，心律失常发生率亦呈现同步增高的趋势，已经成为危害人群身体健康和生活质量的常见心血管疾病之一[1]。心律失常患者由于心率或心律异常可表现为心悸、胸闷、气短等，且常伴有一定的不良情绪，可严重影响患者睡眠质量，其中有20%～30%的患者可伴随失眠症，不仅对患者心理和生理、日常工作学习造成一定程度的困扰，还能够进一步诱发心律失常[2-3]。因此，心律失常与失眠症常相互影响、相互促进，形成恶性循环。目前，针对心律失常合并失眠症的治疗主要采用西医治疗，如给予抗心律失常药物，同时辅以镇静促眠类药物，虽然能够控制心率、心律异常，改善患者睡眠质量，但综合疗效不甚满意，且长期服用存在一定的不良反应[4]。近些年采用中西医结合模式治疗此类患者逐渐应用于临床。2016年2月—2017年3月笔者观察了养心定悸胶囊联合右佐匹克隆对心律失常合并失眠症患者24 h动态心电图、心率变异性和睡眠质量的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选取河北省第七人民医院和易县医院上述时期收治的156例心律失常合并失眠症患者为研究对象，其中心律失常诊断符合《内科学》[5]中的诊断标准；纳入的心律失常类型为早搏(房性早搏、室性早搏)、非持续性心动过速(房性、室性)、窦性心律失常(窦性心动过缓、窦性心动过缓)；失眠诊断符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(CCMD-3)[6]中失眠症的诊断标准，且匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)评分[7]>7分；纳入的患者均签署知情同意书，自愿参加本次研究，并能独立完成调查问卷并配合检查；排除严重恶性心律失常(持续性室速、室颤)者，植入起搏器者，妊娠和哺乳期女性，伴严重的肝肾功能障碍、躯体疾病者，器质性疾病引起的失眠者，精神药物滥用或依赖所致失眠者，认知及精神功能障碍者。将156例纳入研究的患者随机分为2组：观察组78例，男50例，女28例；年龄45～74(52.40±8.12)岁；病程1～24(5.12±1.23)个月。对照组78例，男49例，女29例；年龄42～75(53.64±7.54)岁；病程1～26(5.45±1.54)个月。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规治疗，包括戒烟戒酒、改变不良生活习惯，向患者进行心律失常、失眠的健康教育，并对患者进行必要的心理护理，给予β受体阻滞剂(酒石酸酸美托洛尔，12.5 mg/次，2次/d)抗心律失常；对照组在以上治疗基础上给予右佐匹克隆(江苏天士力帝益药业有限公司生产)每晚睡前30 min口服，起始剂量为1 mg，之后根据具体情况作出调整，每日最大剂量不超过3 mg。观察组在对照组治疗基础上给予养心定悸胶囊 (石药集团河北永丰药业有限公司生产)口服，6粒/次，2次/d。2组疗程均为4周。

1.3观察指标 ①观察2组治疗前后24 h动态心电图检查中房性早搏(总数、成对)、室性早搏(总数、成对)、非持续心动过速、窦性心动过缓、窦性心动过速发生次数，操作采用康泰公司生产的TCL4000型的动态心电图分析仪。②记录2组治疗前后心率变异性，主要参数包括24 h内平均正常R—R间距标准差(SDNN)、相邻正常的R—R间距差值的均方根(rMSSD)、24 h内每5 min R—R间期标准差的平均值(SDNN5)、连续5 min正常R—R间距标准差(SDANN)、相邻正常的R—R间距差值>50 ms的心搏数占总R—R间距数的百分比(PNN50)；HRV三角指数(TRIA)。③记录2组治疗前后PSQI评分，其中PSQI量表包括睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍7项内容,所得数值越低表示睡眠质量越好[7]。④临床疗效：a.心律失常控制情况。治愈：患者心悸、胸闷、气短等症状缓解，复查24 h动态心电图显示心律失常发生总次数减少>90%；显效：临床症状显著改善，24 h动态心电图显示心律失常发生总次数减少60%～90%；有效：临床症状有所改善，24 h动态心电图显示心律失常发生总次数减少30%～59%；无效：临床症状无改善甚至恶化，24 h动态心电图显示心律失常发生总次数减少<30%，甚至增多。b.失眠控制情况。治愈：睡眠时间正常或夜间睡眠时间>6 h，睡眠深沉，睡醒后精气神好；显效：患者睡眠明显改善，夜间睡眠时间增加3 h以上，睡眠深度增加；有效：患者睡眠质量有所好转，夜间睡眠时间增加<3 h；无效：患者睡眠质量无改善甚至恶化，夜间睡眠时间无增加。

2 结果

2.12组治疗前后心律失常检测情况比较 2组治疗后24 h房性早搏、室性早搏、非持续心动过速、窦性心动过缓、窦性心动过速发生次数均显著减少(P均<0.05)，且观察组以上心律失常次数均明显少于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1 2组治疗前后心律失常检测情况比较次/24 h)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后心率变异性相关指标比较 2组治疗后SDNN、SDANN、SDNN5、rMSSD、PNN50、TRIA均显著升高(P均<0.05)，且观察组上述指标均高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后PSQI量表评分比较 2组治疗后PSQI各项评分及PSQI总分均明显降低(P均<0.05)，且观察组均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组临床治疗疗效比较观察组心律失常、失眠症治疗有效率均显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3 讨论

心律失常是临床常见心血管疾病，其与睡眠障碍或失眠有明显相关性。有研究显示，在引起失眠的心律失常主要类型中，常见有快速性心律失常如各类早搏、非持续心动过速，窦性心动过速，缓慢性心律失常如窦性心动过缓[2-3]。目前，关于心律失常、失眠的发生机制尚不完全清楚，自主神经功能紊乱引起的心率变异性异常在心律失常、失眠共同的发病机制中发挥了重要作用[8-9]。通常条件下机体内交感神经与迷走神经活性处于动态平衡状态，当致病因素打破两者平衡后，交感神经兴奋性增强，而迷走神经兴奋性降低，患者出现自主神经功能紊乱(表现为心率变异性相关参数指标显著降低)，可引起各种心律失常的发生[10]，心律失常发生后则能进一步激活交感神经，促进自主神经功能恶化，并诱导脑内兴奋性神经递质释放，增强了下丘脑和脑干的促觉醒核团功能，从而诱发失眠[11]。而失眠发生后机体交感-肾上腺髓质轴激活，又能引起交感神经兴奋，引起自主神经功能恶化，又能引起患者心律失常、心悸等[12]。由此可见，心律失常和失眠可相互促进，形成恶性循环，对患者生活质量、预后康复造成不良影响。

表2 2组治疗前后心率变异性相关指标比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表3 2组治疗前后PSQI量表评分比较分)

注：①与对照组比较，P<0.05。

表4 2组心律失常和失眠疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

目前关于心律失常合并失眠症的治疗主要采用西医治疗，如给予β受体阻滞剂抑制机体交感神经活性，稳定心肌细胞膜电生理，减慢心肌耗氧量和心率，还能够逆转心室重构，对防治各类心律失常具有较好的疗效。除此之外给予镇静催眠药物，本研究中采用的右佐匹克隆是一种非苯二氮类药物，其能够与脑内γ-氨基丁酸受体相结合，抑制中枢神经系统，缓解大脑过度兴奋，缩短睡眠潜伏期，改善睡眠质量[13]，且半衰期短，不存在记忆损害、宿醉现象、药物依赖等不良反应，患者耐受性好。

中医学中认为心律失常属于“怔忡”“心悸”范畴，并认为其基本病机为气虚两阴、气虚血瘀；而失眠发生原因主要为机体阴阳失调，阴虚不纳阳，阳盛不入阴，致阴阳不交，阳不入阴所致。故治宜通阳复脉、滋阴养血、活血通络。本研究采用的养心定悸胶囊是临床治疗心悸、失眠的常用药物，该药以《伤寒论》中的炙甘草汤为基础精制而成，其成分中的生地黄具有滋阴养血、益气通络之功效；人参、炙甘草、大枣补脾气，益心气；阿胶、麻仁、麦冬则能够养心血、滋心阴；生姜、桂枝通血脉，温心阳；诸药合用共奏复脉定悸、益气养血之功，使患者阴阳得调、气血得通。现代药理学研究显示，养心定悸胶囊能够调节心肌细胞电生理传导，抑制心脏异位起搏点兴奋性和心肌重构，促进自主神经功能恢复[14]。人参中含有的人参皂苷Rb1具有心血管活性调节功能，能够影响心肌细胞膜中的钙、钾等离子通道的转运而挥抗心律失常的功效[15]。炙甘草则能够安神、镇静镇痛，能够显著改善失眠合并心悸患者的临床症状及睡眠质量[16]。

本研究结果显示，治疗后观察组各类心律失常发生总次数显著少于对照组，心率变异性相关指标均显著高于对照组，PSQI中各项评分及PSQI总分均明显低于对照组，心律失常、失眠症治疗有效率显著高于对照组。提示养心定悸胶囊联合右佐匹克隆能够显著改善心律失常合并失眠症患者心率变异性，提高临床治疗疗效，改善睡眠质量，值得临床推荐应用。

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