益肾活血消癥方对子宫肌瘤肾虚血瘀证患者内分泌功能及血液流变学的影响

魏建涛,张 玮

(重庆市高新区人民医院，重庆 400039)

子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤病变，临床好发于30～50岁年龄。本病早期无明显症状，易被患者忽略，后期可出现月经异常、严重贫血、子宫不正常出血、盆腔压迫、腹部肿块等，严重影响女性的身心健康和生活质量[1]。目前，西医治疗子宫肌瘤方法主要包括手术治疗和药物治疗，手术治疗虽多趋向于微创术式，但术后仍存在较多的并发症和较高的临床复发率，给患者生理和心理上造成严重伤害；药物治疗以激素类为主，虽能缩小肌瘤体积，但患者服药期间易出现骨质疏松症、低雌激素血症、闭经等不良反应，且停药后肌瘤可继续生长，无法达到根治目的[2]。中医治疗子宫肌瘤具有独特的优势和丰富的经验，其重视三因治宜、病证结合、遣方加减、辨证施治，可控制肌瘤生长速度，快速缩小肌瘤和子宫体积，改善临床症状，且无明显不良反应，易于被患者接受。2016年1月—2017年2月，笔者观察了益肾活血消癥方对子宫肌瘤肾虚血瘀证患者内分泌功能及血液流变学的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择我院上述时期收治的子宫肌瘤患者86例，符合《妇产科学》[3]中拟定西医诊断标准：患者自觉月经不调、白带增多、下腹坠痛、盆腔压迫等；妇科检查可见子宫不规则增大，可触及球形或结节状突起；B超提示单个或多个中强回声团，包膜完整、清晰。中医诊断符合《中医妇科学》[4]对癥瘕-肾虚血瘀证的规定，主症见下腹部结块，腰膝酸软；次症见经量过多或过少，经期延长，经色暗紫有结块，带下量多，小腹坠痛；舌脉：舌质紫黯，舌边有瘀斑或瘀点，脉弦细。纳入患者年龄30～50岁，近3个月内未使用激素药物治疗，自愿参加本次研究，并签署知情同意书。排除合并心脑血管系统、肝肾系统、造血系统及内分泌系统等严重疾病者，B超提示子宫肌瘤变性或合并子宫腺肌病、子宫内膜异常增厚者，合并盆腔其他肿瘤病变者，合并膀胱、直肠压迫症状者，妊娠待产者及绝经期女性，合并精神障碍疾病及临床治疗依从性不良者。将患者随机分为2组：观察组43例，年龄 31～48(37.5±4.3)岁；病程2～27(6.5±0.9)个月；肌瘤位于宫颈6例，浆膜下15例，壁间22例。对照组43例，年龄 32～50(37.3±4.5)岁；病程 3～26(6.9±1.1)个月；肌瘤位于宫颈7例，浆膜下16例，壁间20例。2组年龄、病程、肿瘤部位比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法 对照组自月经周期第1天开始睡前服用米非司酮(浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H10950347，规格：25 mg)25 mg/d，连续治疗3个月。观察组在对照组治疗基础上，于非经期加服自拟益肾活血消癥方，组方：菟丝子、淫羊藿、补骨脂、巴戟天各20 g，莪术、川芎各15 g，乳香、没药各12 g，三棱、当归各10 g，每日1剂，水煎早晚2次温服。2组均以 3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

1.3观察指标 ①临床疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》[5]相关标准评定疗效，以治疗后肌瘤完全消失，中医证候积分改善率超过90%为痊愈；以治疗后肌瘤缩小≥1/2，中医证候积分改善率为70%～89%为显效；以治疗后肌瘤缩小1/3～1/2，中医证候积分改善率为30%～69%为显效；以治疗后肌瘤未见明显缩小，中医证候积分改善率不足30%为无效。治愈+显效+有效=总有效。②肌瘤体积和子宫体积变化：采用B超检查和盆腔妇科检查方式检测患者治疗前后肌瘤和子宫三维径线，取3次测量平均值。4/3πabc为体积计算公式，a、b、c分别代表肌瘤和子宫三维径线的半径值。③内分泌激素指标：取患者治疗前后月经周期第5—7天空腹清晨静脉血，使用酶联免疫吸附试验法检测孕酮(P)、雌二醇(E2)、卵泡生成激素(FSH)和黄体生成激素(LH)水平。④血液流变学指标：采用SA-6000自动血流变测试仪检测患者治疗前后高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞聚集指数和红细胞压积。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肌瘤体积和子宫体积比较 治疗前，2组肌瘤体积和子宫体积比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组肌瘤体积和子宫体积均显著缩小(P均<0.05)，且观察组肌瘤体积和子宫体积均显著小于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后肌瘤体积和子宫体积比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组治疗前后内分泌功能比较 治疗前，2组P、E2、FSH、LH水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组P、E2、FSH、LH水平均显著降低(P均<0.05)，且观察组上述指标水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后血液流变学比较 治疗前，2组血液流变学指标水平比较差异无明显统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞聚集指数均显著降低而血细胞比容均明显升高(P均<0.05)，且观察组上述指标改善状况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3 2组治疗前后内分泌功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3 讨 论

子宫肌瘤是育龄期女性最为常见的一种良性肿瘤病变，由平滑肌和纤维结缔组织构成。近年来，本病的临床发病率呈逐年升高的趋势，患者大多表现为经期延长，经量增多，月经周期缩短或阴道不规则出血等，严重者可引起不孕或流产。目前，临床普遍认为子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤，患者机体内高水平的雌激素和孕激素促成了子宫肌瘤的形成和发展[6]。此外，内分泌功能和血液流变学异常在子宫肌瘤的发病过程中亦发挥着十分重要的作用。吴际等[7]研究发现，子宫肌瘤并非由外周血高浓度雌激素和孕激素引发，而是由局部组织持续高浓度雌、孕激素水平刺激所导致，子宫肌瘤的发生和发展与P、E2、FSH、LH水平及其受体含量密切相关。狄文等[8]研究表明，肌瘤组织中E、P含量以及胞浆、胞核含量均明显高于同一子宫肌层中含量，因而认为子宫肌瘤的发生和发展与E、P具有一定的相关性。程显杰等[9]研究表明，子宫肌瘤患者血液流变学多表现为高凝状态。全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞聚集指数是临床评价血液流变学的常用指标，其水平越高，代表机体血液黏稠度越高，体内微循环功能越差，对机体组织的修复可造成不良影响[10]。

表4 2组治疗前后血液流变学比较

续表

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

子宫肌瘤属中医“癥瘕”范畴。中医学认为，妇人以血为本，而气血之根在于肾。经行产后，血室亏虚，胞脉胞络不足，离经之瘀血排除不尽，留滞于胞脉胞络；另外，女性孕、乳、产、经皆耗血，日久伤肾，肾阳不足，则血失温煦，运行迟滞，瘀血留滞于下腹，久而形成癥瘕。故本病主要责之于肾阳亏虚、瘀浊内结，治疗应以温阳益肾、活血化瘀为法。本研究所用益肾活血消癥方中莬丝子补肾益精、安胎止泻；巴戟天补肾助阳、祛风除湿；补骨脂补肾壮阳、固精缩尿；淫羊藿补肾壮阳、祛风除湿；莪术、三棱消积止痛、破血行气；乳香、没药消肿生肌、行气止痛；香附调经止痛、疏肝解郁；当归补血调经、活血止痛；川芎调经活血、祛风止痛。全方配伍得当，标本兼顾，气血通调，共奏温阳益肾、活血化瘀之功。现代药理学研究表明，莬丝子中含有的多种化学成分均具有显著的抗肿瘤、促造血、增强机体免疫功能作用，并具有雌激素样作用[11]；巴戟天具有调节内分泌、增强机体免疫力及改善生殖功能等作用[12]；补骨脂具有抗肿瘤、调节免疫、抗菌、抗炎、性激素样等作用[13]；淫羊藿能有效抑制肿瘤转移，增强机体免疫力，并能明显改善血瘀大鼠的血液流变学[14]；三棱具有抗肿瘤、镇痛、抗血小板聚集、降低血细胞压积和血沉等作用[15]；莪术具有抗血小板凝结、改善血液黏度、抗癌等作用[16]；乳香提取物具有抗肿瘤细胞增殖、抗炎、抗菌等作用[17]；没药具有抗肿瘤、镇痛和抑制血小板聚集等作用[18]；香附具有抗炎和抗血小板聚集等作用[19]；当归提取物具有镇痛和增强机体免疫力的作用[20]；川芎具有镇静、镇痛和抗肿瘤的作用[21]。

本研究结果显示，观察组治疗后临床疗效显著优于对照组，肌瘤体积、子宫体积、P、E2、FSH、LH、高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、血沉、红细胞聚集指数及血细胞比容改善情况均显著优于对照组。提示益肾活血消癥方治疗子宫肌瘤肾虚血瘀证能够有效消除或缩小肌瘤体积，恢复子宫大小，并能显著改善患者内分泌功能和血液流变学，疗效确切。

[参考文献]

[1] 张莉. 桂枝茯苓丸联合米非司酮治疗子宫肌瘤的疗效及对激素水平和血液流变学的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2016,25(2):172-174

[2] 李伟杰. 药物治疗子宫肌瘤的疗效评价[J]. 实用妇科内分泌杂志,2015,2(9):169-170

[3] 谢幸,苟文丽． 妇产科学[M]. 北京:人民卫生出版社,2013:205-206

[4] 张玉珍. 中医妇科学[M]． 北京: 中国中医药出版社,2005:308-309

[5] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]． 北京：中国中医药出版社,2002:212-214

[6] Islam MS,Protic O,Stortoni P,et al. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma[J]. Fertil Steril,2013,100(1):178-193

[7] 吴际,程云英. 子宫肌瘤组织雌、孕激素受体及细胞增殖相关抗原与激素及细胞核体关系的探讨[J]. 中华妇产科杂志,1995,30(10):603-607

[8] 狄文,潘家骧,严隽鸿,等. 子宫肌瘤与雌、孕激素及其受体关系的探讨[J]. 上海医学,1992,15(8):464-468

[9] 程显杰,何作云,杜保琳. 子宫肌瘤血液流变特性及其意义初探[J]. 中国血液流变学杂志,1995,5(1):8-10

[10] 钮怡超,吴胜男,朱一萍,等. 参附注射液对腹腔镜子宫肌瘤剔除术后创伤血清学指标、氧化应激及血液流变学的影响[J]. 现代中西医结合杂志,2017,26(14):1505-1508

[11] 张伟,陈素红,吕圭源. 菟丝子功效性味归经与现代药理学的相关性研究[J]. 时珍国医国药,2010,21(4):808-811

[12] 赖满香,阮志燕,许意平. 补肾中药巴戟天药理作用研究进展[J]. 亚太传统医药,2017,13(1):63-64

[13] 汪庆飞,高家荣. 补骨脂的药理作用研究进展[J]. 中国妇幼健康研究,2016,27(1):256-257

[14] 王焕珍,柴艺汇,陈云志,等. 淫羊藿化学成分与药理作用研究进展[J]. 亚太传统医药,2016,12(7):63-65

[15] 王新胜,吴启南,陈广云,等. 三棱化学成分与质量评价的研究进展[J]. 中国药房,2013,24(15):1417-1420

[16] 钟锋,顾健,张亮亮,等. 莪术药理作用的现代研究进展[J]. 中国民族民间医药,2010,19(13):67-68

[17] 孙妍,商庆辉. 乳香中三萜类化合物和药理活性的研究进展[J]. 环球中医药,2016,9(5):616-620

[18] 韩璐,孙甲友,周丽,等. 没药化学成分和药理作用研究进展[J]. 亚太传统医药,2015,11(3):38-42

[19] 黄凯玲,肖刚,黄建红,等. 香附化学成分及药理作用研究进展[J]. 右江民族医学院学报,2014,36(3):491-492

[20] 董晴,陈明苍. 当归化学成分及药理作用研究进展[J]. 亚太传统医药,2016,12(2):32-34

[21] 靳春斌. 川芎的化学成分及药理作用研究进展[J]. 中国社区医师,2017,33(16):8