理气活血滴丸联合曲美他嗪对冠心病心绞痛患者凝血功能及血清IL-18、SOD、BNP水平的影响

钱春红，余 强

(湖北省黄石市中心医院普爱院区，湖北 黄石 435000)

冠心病心绞痛是临床常见病与多发病，患者会出现急剧短暂性的心肌缺氧、缺血，严重者会发生心肌梗死[1]。目前，西医治疗冠心病心绞痛多以钙通道拮抗剂、硝酸酯类、β受体阻滞剂等药物治疗为主，以改善心肌缺血、抑制心室重塑，但药物治疗易出现头胀、恶心、头晕等不良反应[2]。研究表明，中医药在防治心血管疾病方面优势日益显现，其治疗效应主要表现在缓解症状、改善微循环、抗心肌缺氧缺血等方面，并认为冠心病心绞痛多属心血瘀阻之证，在治疗上多运用益气活血药物，疗效肯定[3]。本研究观察了理气活血滴丸联合曲美他嗪对冠心病心绞痛患者凝血功能及血清白细胞介素-18(IL-18)、超氧化物歧化酶(SOD)、脑钠肽(BNP)水平的影响，现报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选取2015年9月—2017年2月在我院诊治的104例冠心病心绞痛患者为研究对象，西医诊断参照《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[4]中关于冠心病稳定型劳力性心绞痛诊断标准，中医诊断依据《中药新药临床研究指导原则》[5]中心血瘀阻证诊断标准，主症：胸部绞痛、刺痛，痛引手臂内侧或肩背，位置大多固定不移；次症：胸闷气短、心悸不宁、失眠多梦、口唇紫暗；舌脉：舌质暗或紫暗，伴有瘀斑或瘀点，脉细涩。所有患者经心电图、冠状动脉造影、心脏彩超或实验室检查确诊；心绞痛分级Ⅰ～Ⅲ级；每周心绞痛发作次数≥2次；年龄35～70岁；均自愿签署知情同意书。排除急性心肌梗死、不稳定型心绞痛者；治疗前2个月内有出血倾向或行手术者；合并Ⅱ级及Ⅱ级以上高血压、重度心律失常或重度心肺功能不全者；严重消化系统疾病、胆心病、心脏神经症等具有胸痛表现的其他疾病；严重过敏体质者或哺乳、妊娠期妇女；合并肝肾功能异常、重度循环系统功能不全或精神异常者。随机将104例冠心病心绞痛患者分为2组：对照组52例，男31例，女21例；年龄36～70(58.34±6.09)岁；病程2～14(8.02±1.13)年；心绞痛分级：Ⅰ级9例，Ⅱ级28例，Ⅲ级15例。研究组52例，男29例，女23例；年龄37～69(58.91±6.25)岁；病程2～15(8.13±1.20)年；心绞痛分级：Ⅰ级11例，Ⅱ级29例，Ⅲ级12例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 2组均给予常规基础治疗，包括静养休息、低胆固醇饮食、抗血小板聚集、扩冠、吸氧、降血脂等，必要时可舌下含服硝酸甘油。对照组在上述治疗基础上给予盐酸曲美他嗪片(瑞阳制药有限公司，国药准字H20066534，规格：20 mg/片)口服，每次20 mg，每天3次，持续服药4周。研究组在对照组治疗基础上给予理气活血滴丸(贵州民族药业股份有限公司，国药准字Z20120037，规格：25 mg/丸)口服，每次250 mg，每天3次，持续治疗4周。

1.3观察指标 ①依据《中药新药临床研究指导原则》[5]中有关标准制定疗效评定标准。显效：硝酸甘油消耗量下降>80%，心绞痛发作次数降低>80%，心电图检查显示ST段恢复至正常范围；有效：硝酸甘油消耗量和心绞痛发作次数降低50%～80%，心电图检查显示ST段回升0.05 mV以上，且未恢复至正常范围；无效：硝酸甘油消耗量或心绞痛发作次数降低<50%，心电图无明显改善。治疗总有效率=显效率+有效率。②应用全自动凝血仪检测2组治疗前后凝血功能，包括凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)水平。③于2组治疗前后清晨空腹时采集外周血5 mL，离心分离出血清样本，使用酶联免疫吸附试验法检测血清IL-18、BNP水平，应用黄嘌呤氧化酶法检测血清SOD水平。

2 结 果

2.12组临床疗效比较 治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组治疗后临床疗效比较 例(%)

2.22组凝血功能比较 治疗前，2组PT、APTT和FIB水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组PT、APTT均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组PT、APTT均显著高于对照组(P均<0.05)；2组FIB均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组FIB显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.32组血清IL-18、SOD、BNP水平比较 治疗前2组血清IL-18、SOD、BNP水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后2组IL-18、BNP水平均较治疗前显著降低(P均<0.05)，SOD水平均较治疗前显著升高(P均<0.05)，且研究组上述指标改善程度均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2 2组治疗前后凝血功能比较

3 讨 论

冠状循环的小动脉病变、冠状动脉痉挛、交感神经过度活动、血红蛋白和氧的离解异常、心肌代谢障碍以及儿茶酚胺分泌过量均能导致心肌供血和供氧不足，引起冠心病心绞痛[6]。冠心病心绞痛的重要病理基础是血液黏度和血液高凝状态，PT、APTT均能反映机体血液凝聚状态，其时间越短则血液越容易凝聚，血栓也更易形成[7]。FIB作为凝血系统的“中心”蛋白，不仅能直接参与凝血过程，还能结合血小板糖蛋白造成血小板聚集，是导致心血管疾病、血栓形成的重要致病因子[8]。研究证实，多种细胞因子也与冠心病心绞痛发生发展密切相关，炎症因子IL-18能促进冠状动脉平滑肌细胞增殖和迁移；BNP是由心室肌细胞合成分泌的内分泌因子，在心室负荷和室壁张力出现改变时，BNP分泌量增加；血清IL-18、BNP水平高低与本病病情严重程度呈明显正相关[9]。SOD具有内源性氧自由基清除功能，能防御冠心病心绞痛患者受到自由基损害，故其血清水平能反映出患者心肌缺氧缺血程度[10]。盐酸曲美他嗪片是哌嗪类衍生物，不仅能抑制脂肪酸代谢，改善心肌能量代谢，营养心肌，促进更多高能磷酸键产生，提高氧的利用度，还能增强抗血小板聚集作用，抑制炎性反应，减少氧自由基引起的内膜损伤和细胞溶解，起到保护心脏作用[11]。

表3 2组治疗前后血清IL-18、SOD、BNP水平比较

冠心病心绞痛属于祖国医学“胸痹”“心痛”等范畴，《素问·至真要大论》载：“寒淫所胜，血变脉中……民病厥心痛。”《症因脉治》言：“胸痹之因，饮食不节，饥饱损伤，痰凝血滞，中焦混浊，则闭食闷痛之症作矣。”分别指出本病发生病因有寒邪内侵、饮食不节等[12]。现代中医认为，本病多因外感六淫、饮食不节、七情内伤或年老体虚，致使上焦阳气虚损，出现阳微不运，造成阴寒之邪客于心脉，导致血气虚损，瘀血阻滞不通，不通则痛，引发诸症[13]。本病主要病机在于心瘀痹阻、心脉不通，在治疗过程中应以活血化瘀、通脉止痛为基本治疗原则。本研究所用理气活血滴丸是由大果木姜子、薤白、川芎、艾片制成的药剂，其中大果木姜子燥湿健脾消食、温中行气止痛、解毒消肿；薤白行气导滞、通阳散结；川芎活血行气、祛风止痛；艾片开窍醒神、清热止痛；诸药合用，共奏温阳宽胸、理气活血之功效[14]。现代药理研究表明，大果木姜子主要化学成分为大果木姜子油，能发挥出增加心肌供氧、减少心肌耗氧和抗心肌缺血作用[15]；薤白中所含挥发油、甾体皂苷、多糖、含氮化合物等成分，不仅具有明显抗血小板聚集作用，还能降低心肌细胞脂质过氧化物水平，增加SOD活性，减少氧自由基形成，起到抗氧化作用[16]；川芎中含有生物碱、挥发油、酚类物质等有效活性成分，能有效增加冠状动脉血流量、扩张冠状动脉、降低心肌耗氧量、改善心肌血氧供应等，其川芎嗪成分能明显改善微循环，缓解血管平滑肌痉挛，抗血小板聚集，降低血液黏度，抑制血栓形成[17]。

本研究结果显示，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组，PT、APTT以及血清SOD水平均显著高于对照组，FIB以及血清IL-18、BNP水平均显著低于对照组。提示理气活血滴丸联合曲美他嗪治疗冠心病心绞痛能明显提高临床治疗总有效率，改善凝血功能，可能与有效调节血清IL-18、SOD、BNP水平有关。

[参考文献]

[1] 邱晗,潘玲. 益心胶囊与参松养心胶囊治疗冠心病心绞痛的临床疗效比较[J]. 重庆医学,2015,44(33):4709-4711

[2] 温亮,孙涛,王瑞峰,等. 美托洛尔联合丹参多酚酸盐治疗老年冠心病心绞痛患者的临床效果[J]. 中国医药导报,2016,13(13):129-132

[3] 魏群,魏明. 中西医结合治疗冠心病心绞痛的临床研究[J]. 中国中医基础医学杂志,2015,21(12):1530-1532

[4] 国际心脏病学会和协会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告. 缺血性心脏病的命名及诊断标准[J]. 中华心血管病杂志,1981,9(1):75-76

[5] 国家中医药管理局. 中药新药临床研究指导原则[S]. 北京:中国医药科技出版社,2002:68-73

[6] Kundi H,Balun A,Çiçekcioglu H, et al. Association between p-latelet to lymphocyte ratio and saphenous vein graft disease in patients with stable angina pectoris[J]. Anatol J Cardiol,2015,16(5):349-353

[7] 朱解方,刘央,韩世华,等. 氯吡格雷联合阿司匹林对冠心病心绞痛患者心功能及凝血功能的影响[J]. 中国医药科学,2017,7(8):31-33

[8] Papageorgiou N,Tousoulis D,Miliou A,et al. Combined effects of fibrinogen genetic variability on atherosclerosis in patients with or without stable angina pectoris:Focus on the coagulation cascade and endothelial function[J]. Int J Cardiol,2013,168(5):4602-4607

[9] Opstad TB,Pettersen AÅ,Arnesen H,et al. The co-existence of the IL-18+183 A/G and MMP-9-1562 C/T polymorphisms is associated with clinical events in coronary artery disease patients[J]. PLoS One,2013,8(9):e74498

[10] 田雨,宫丽鸿. 中西医结合联合体外反搏治疗对冠心病患者临床研究及对血清超氧化物歧化酶的影响[J]. 中医药临床杂志,2017,29(4):518-521

[11] 卓新凤. 香丹注射液联合曲美他嗪片对冠心病心绞痛患者疗效及血清炎性因子的影响[J]. 吉林中医药,2017,37(8):788-791

[12] 孟洁,曹洋,冀照俊,等. 刘玉洁教授辨证论治冠心病心绞痛经验[J]. 四川中医,2015,33(3):6-7

[13] 唐梅森,黄政德,向忠军,等. 加味丹参饮联合西药治疗冠心病心绞痛心血瘀阻证68例疗效观察[J]. 中医杂志,2015,56(5):395-397

[14] 孙刚,周琦. 理气活血滴丸治疗冠心病心绞痛的临床疗效[J]. 临床合理用药杂志,2016,9(3):141-142

[15] 安宇,何庆勇. 心脑宁胶囊的组成药物的药理作用和临床应用[J]. 北京医学,2015,37(1):103-104

[16] 王文庆. 栝蒌薤白半夏汤加减治疗冠心病心绞痛临床疗效观察[J]. 河北医学,2015,21(6):1033-1035

[17] 朱尧,刘溦溦,顾宁,等. 川芎的活性成分及其心血管系统保护作用研究进展[J]. 时珍国医国药,2016,27(7):1701-1704