清肠化湿灌肠方保留灌肠治疗激素抵抗型重症溃疡性结肠炎疗效及对血清炎症因子的影响

2018-07-03张浩彬

现代中西医结合杂志 2018年17期

张浩彬,叶柏

(1. 南京中医药大学，江苏南京 210029；2. 江苏省中医院，江苏南京 210029)

溃疡性结肠炎(UC)是一种临床常见的消化道炎性疾病，患者临床表现以血性腹泻、腹痛、体质量下降及呕吐等为主，给患者生活质量造成严重影响[1]。目前，UC的发病原因尚不明确，临床多认为肠道菌群失衡、炎症反应在其发生、发展中起到重要作用[2]。临床发现，约有30%的重症UC患者在使用激素治疗之后病情依然未得到改善，临床将其称为激素抵抗型重症溃疡性结肠炎(HRUC)[3]。目前，西医对于HRUC主要以免疫抑制药治疗为主，虽具有一定疗效，但存在骨髓抑制、肝肾损害等毒副反应，用药时需要严格监测血象变化。2016年5月—2017年4月笔者观察了清肠化湿灌肠方保留灌肠治疗HRUC疗效及对血清炎症因子的影响，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料选择上述时期在江苏省中医院消化内科治疗的70例HRUC患者，其中男39例，女31例；年龄40～62(52.63±5.12)岁；病程1～5(2.75±1.28)年。均符合《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南(草案)》[4]中关于UC的诊断标准；且经激素治疗后症状无改善；体征相对稳定；腹泻频率超过每天6次，存在明显的黏液性脓血便；心率超过90次/min；体温超过37.5 ℃；红细胞沉降率超过30 mm/h；血红蛋白低于100 g/L。排除合并严重感染患者；临床资料缺失者；结直肠癌变者；中毒性巨结肠者；依从性差，不配合研究者。本研究已上报医院医学伦理委员会审核并获批准，患者均签署知情同意书。采用随机数字表法将70例HRUC患者随机分为实验组35例与对照组35例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组给予美沙拉嗪(葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字H19980148)1 g/次口服，3次/d。实验组在对照组治疗基础上给予清肠化湿灌肠方中药保留灌肠治疗，组方：黄柏20 g、黄芩10 g、地榆30 g、白芨10 g、石菖蒲20 g、三七粉2 g、锡类散1.5 g、诃子10 g，将上述药物用水煎煮成100 mL的中药液，冷却至40 ℃左右，指导患者选择左侧卧位，之后将22Fr橡胶管插入肛门内18 cm左右，缓慢灌入药物，1 min内灌注完毕，拔管并保留1 h，根据病变部位的不同调整灌肠时的体位，保留灌肠期间变换体位，使药液与病变部位充分接触，每晚1次。2组均以15 d为1个疗程，每个疗程结束间隔1周后再开始下一个疗程，2组均治疗3个疗程后评价疗效。

1.3观察指标 ①参考《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[5]进行疗效评定。痊愈：患者精神良好，可顺利接受临床应答，结肠镜检查发现愈合面积超过80%；有效：患者精神良好，偶发腹痛，可基本接受临床应答，结肠镜检查发现愈合面积为60%～80%；无效：患者精神一般或者不佳，经常腹痛，基本无法接受临床应答或临床应答不佳，结肠镜检查发现愈合面积低于60%。总有效率=痊愈率+有效率。②检测2组治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。③统计2组不良反应发生情况。

2 结果

2.12组临床疗效比较实验组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组临床疗效比较例(%)

注：①与对照组比较，2=10.057，P<0.05。

2.22组治疗前后血清炎症因子水平比较治疗前2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.32组不良反应发生情况比较 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

3 讨论

近年来，HRUC发病率不断上升，严重危害人类健康。目前，临床多认为UC的发病一般是由于外源性物质所引发的宿主反应、免疫功能及基因三者互相作用导致的结果[6]。临床发现， IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎症因子所致的炎性反应均参与了HRUC的发生与发展。在HRUC患者发病过程中，由于肠道黏膜防御致病菌的能力降低，导致肠道炎性损伤的发生，同时炎性细胞因子在疾病发展过程中表达可迅速升高，加重了肠道损伤程度，导致疾病迅速发展；IL-6、IL-8、TNF-α均属于人体炎症反应因子，介导了结肠黏膜病理损伤，进而引发溃疡性病变。因此，科学合理降低机体炎症反应的发生为治疗HRUC的关键[7-8]。

表3 2组治疗前后血清炎症因子水平比较

表4 2组不良反应发生情况比较例(%)

美沙拉嗪肠溶片是一种临床常用于治疗HRUC的水杨酸制剂，患者服用后其包肠衣于患者的胃肠内溶解，内部的药物微粒逐渐经幽门流至小肠，多于炎症黏膜部位发挥作用，可有效缓解患者的腹痛、腹泻以及黏液性脓血便症状，但长期服用存在肝功能损伤、白细胞减少等毒副反应，限制了临床应用[9]。

祖国医学根据UC临床症状将其归属于“痢疾”“泄泻”“便血”等范畴[10]。本病病机为脾肾虚，因泄泻日久，耗损正气，致脾肾阳虚，而关门不固，或因脾虚湿生，蕴结胃肠，致气血瘀滞，而络伤血出[11]。在临床治疗方面，当以补脾固肾、清肠化湿为主要原则[12]。清肠化湿灌肠方是我院多年来治疗溃疡性结肠炎的经验方，方中黄柏、黄芩具有清热燥湿、止泻之功效；地榆具有解毒利湿、凉血生肌之功效[13]；白芨、三七粉具有健脾收敛、止血、消肿生肌之功效；煨诃子具有收涩固肠、健脾止泻之功效[14]；锡类散具有解毒化腐之功效。诸药合用具有收涩止泻与健脾利湿之功效。现代药理学表明，黄芩、黄柏具有抗病原菌、保护脾肾与止泻的作用；诃子具有调节胃肠道与抗溃疡的作用[15]；三七、白芨具有改善血液循环、促进伤口愈合的作用。本研究将上述药物制成中药液保留灌肠，可直接作用于病灶，增加药液保留时间，提高局部药液浓度，有利于肠黏膜吸收，可促进肠道血液循环，提高结肠溃疡修复能力。

本研究结果显示，实验组治疗总有效率明显高于对照组；治疗后，实验组IL-6、IL-8及TNF-α水平均明显低于治疗前与对照组。提示清肠化湿灌肠方中药保留灌肠治疗HRUC疗效确切，可显著改善肠道病变状态，同时降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性较高，其治疗机制可能与减轻炎症反应有关。

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