神经胶质瘤中microRNA的研究进展

沙力江·艾尔肯，蔡玲

1.新疆喀什地区第一人民医院神经外科，新疆喀什 844000；2.新疆喀什地区第一人民医院心电功能科，新疆喀什 844000

胶质瘤又称神经胶质瘤，中枢神经系统发病率约80%为原发性恶性肿瘤。根据胶质瘤的恶性程度，世界卫生组织（WHO）将其分为四类：纤维瘤星形细胞瘤（WHOⅠ），侵袭性星形细胞瘤（WHOⅡ），间变性胶质瘤（WHOⅢ）和胶质母细胞瘤（WHOⅣ）。其中以间变性胶质瘤和胶质母细胞瘤所占的比例最高。现阶段对胶质瘤的治疗一般采用放疗和替莫唑胺化疗辅助的方式或直接用手术将胶质瘤进行切除。但这两种治疗方式都存在一定的缺陷，由于胶质瘤扩散速度很快，又有很强的侵袭性，因此无论是联合化疗还是手术的方式都很难彻底将胶质瘤控制或清除，因此患者在治疗的过程中很容易复发。一般来说患有中位间变性胶质瘤的患者剩余生命时间在2~5年之间，中位胶质母细胞瘤的患者甚至更短，仅为12~15个月。所以对胶质瘤恶性肿瘤的病理机制进行分析和研究，从分子生物学等其他角度进行更深入的探讨，能够给胶质瘤的诊断和治疗提供更多新的思路和方向。

1 miRNA与肿瘤的关系

越来越多的研究表明，除了参与各种生理活动外，miRNA与肿瘤密切相关。相关调查研究证实miRNA与其他肿瘤表达有着很大的差异，首先一般的组织表达和其他肿瘤不同，并且在不同的发展阶段甚至是相同种类的异体肿瘤中表达也存在很大的差异。一般来说依照miRNA的表达方式能够将良好组织和肿瘤组织进行区别，还能够使肿瘤类型的确定和等级划分变得更加准确，从而得到miRNA表达谱。随着调查研究的逐渐深入，通过对患者血清中miRNA表达的测量还能再肿瘤诊断和预后中发挥更多积极的作用，因为miRNA不仅对于肿瘤的出现、扩散、转移和血管生成有着重要影响，还会影响到化疗和放疗时肿瘤细胞的敏感度，这也为肿瘤的治疗和诊断提供了新的思路和方向，使得miRNA在肿瘤治疗中获得了更多的关注。

表1 神经胶质瘤中的miRNA的表达特点

2 神经胶质瘤中miRNA的产生及其作用机制

通过RNA聚合酶II转录真核细胞中的miRNA基因以产生长度为1~3kb的pri-miRNA。 Pri-miRNA随后被Drosha蛋白加工成具有发夹结构的premiRNA。 pre-miRNA通过转运蛋白Exportin-5从细胞核转运至细胞质，然后被Dicer蛋白切割形成约18~25个核苷酸的成熟双链miR-NA。双链miRNA随后展开，一个结合RNA依赖性沉默复合物（RISC），而另一个链通常被降解。如果miRNA与其目标mRNA序列完全互补，则目标mRNA会降解;如果两者不完全互补，靶mRNA的翻译将被抑制。 由于miRNA的互补性有限，相同的miRNA可以同时作用于不同的基因，相同的基因也可以调控不同的miRNA。 因此miRNA调控基因表达是非常复杂的。

3 神经胶质瘤中miRNA

神经胶质瘤中miRNA的表达特点，见表1。

4 展望

自miRNA发现以来，已初步了解了miRNA的基本特征和生物学功能。 miRNA通过调节其靶基因促进神经胶质瘤的进展。这一发现不仅为胶质瘤的分子机制提供了新的视角，而且通过调控miRNA可以提高胶质瘤的诊断，预后和治疗水平。然而，目前关于miRNA靶基因及其调控机制的研究尚处于起步阶段，还有许多问题需要进一步探索，如miRNA在脑肿瘤中的表达和功能的调控因素，如何准确检测胶质瘤组织的miRNA和其靶基因，miRNA调节下游靶基因，从而调节神经胶质瘤细胞的进展。相信这些问题的解决有助于更好地理解miRNA在脑肿瘤发生中的作用，进而揭示miRNA在胶质瘤临床诊断和治疗中的广阔应用前景。

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