HLA-DR4、DR53与自身抗体检测在类风湿性关节炎的临床意义

吴红，蒋毅，游苘霞，邹庆华，石颖，牟方祥

陆军军医大学第一附属医院中西医结合科，重庆 400038

类风湿性关节炎属于关节滑膜反复炎性慢性病变的一种自身免疫性疾病，在患者关节滑膜液、滑膜组织中存在多种细胞因子以及免疫细胞[1]，疾病的进展与自身抗体存在一定关系。对RA的遗传易感性而言，HLA-DR抗原的等位基因的影响比较大，现报道2015年8月—2017年8月期间该院纳入的33例类风湿性关节炎患者以及33名健康体检人员的诊断情况，了解33例类风湿性关节炎患者的HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗体）、AKA（抗角蛋白抗体）、anti-CCP（氨酸肽抗体）、APF（抗核周因子抗体）、anti-Sa等指标情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

实验组为该院参与诊治的33例类风湿性关节炎患者，女男比为16:17，年龄最大70岁，年龄最小20岁，中位年龄（45.23±3.21）岁；参照组为该院纳入的33名健康体检人员，女男比为17:16，年龄最大72岁，年龄最小22岁，中位年龄（45.54±5.87）岁。验证两组基础信息，差异无统计学意义（P＞0.05）。所有参与人员均自愿签署同意书，且获取该院伦理委员会认可。

1.2 方法

选取美国PE公司研发的ABl9700 PCR扩增仪、台湾今日仪器公司研发的电泳仪、美同Texas Bio-Gene公司研发的电泳槽，北京市亚力恩机电技术研究所提供的凝胶成像系统、美国德灵公司提供的BNII型特定蛋白仪以及尼康E-400荧光显微镜、Muhiskan MK3全自动酶标仪等，立陶宛Fermentas提供的Taq酶，美国TexasBioGene公司提供的MorganTH HLA—DR4 SSP分型试剂盒，美国Texas Bio-Gene公司提供的EZHighlTH DNA提取试剂盒。采集检验人员空腹静脉血2~3 mL，进行115 min离心处理获取杨样本。以ELISA法检测Anti-CCP以及anti-Sa抗体，以免疫荧光法检测ANA、AKA、APF抗体。

1.3 观察指标

观察参照组与实验组受检人员HLA-DR53、HLA-DR4、ANA（抗核抗体）、AKA（抗角蛋白抗体）、anti-CCP（氨酸肽抗体）、APF（抗核周因子抗体）、anti-Sa等指标阳性检测率，了解各项指标的准确性、特异性、敏感性、阴性似然比、阳性似然比、约登指数，准确性超过0.75、约登指数超过0.5显示为具有临床价值。

1.4 统计方法

采取SPSS 19.0统计学软件处理数据，计数资料采取率（%）表示，予以 χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较验证参照组与实验组受检人员HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗体检测的情况

数据统计，实验组类风湿性关节炎患者HLADR53、HLA-DR4、ANA、AKA、anti-CCP、APF、anti-Sa等指标阳性检测率对比参照组健康人员，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

2.2 分析类风湿性关节炎患者HLA-DR53、HLADR4、自身抗体检测相关指标的评价情况

数据研究显示，类风湿性关节炎患者检测之后APF、anti-Sa、anti-CCP 的特异度均为 100.00%，约登指数与敏感性最高的指标为anti-CCP。见表2。

3 讨论

类风湿关节炎属于自身免疫性结缔组织常见疾病，极有可能与遗传因素、神经内分泌、免疫分子调节、环境因素等存在一定联系[2]，目前国内该疾病发病率大约为0.4%，在中年女性中比较常见，渐进的疼痛与晨僵为主要表现，最终破坏关节，促使关节发生畸形或者不可逆性功能丧失，存在较高致残率，严重影响患者的精神，同时也增加家庭经济负担。发病后3~6个月为类风湿关节炎的优化管理窗口期，可缓解病情[3-4]，因此，早期诊断类风湿关节炎有利于改善患者生存质量，预防关节损伤。早期类风湿关节炎患者体内形成自身抗体为基本特点，如anti-Sa、anti-CCP、APF、ANA以及AKA[5-7]。早期疾病中anti-CCP存在特异性比较高的IgG抗体，可出现在患者血清早期检测中，有利于对疾病严重程度进行预测。疾病中anti-Sa敏感性会被病程所影响，因此与疾病发展存在一定关系。APF极有可能对疾病的发展与诱导过程进行参与[8-9]。

表1 参照组与实验组受检人员HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗体检测的情况对比[n（%）]

表2 类风湿性关节炎患者HLA-DR53、HLA-DR4、自身抗体检测相关指标的评价情况

数据统计显示，实验组类风湿性关节炎患者HLA-DR53阳性检测率54.54%、HLA-DR4阳性检测率42.42%、ANA阳性检测率63.63%、AKA阳性检测率36.36%、anti-CCP阳性检测率84.84%、APF阳性检测率45.45%、anti-Sa阳性检测率36.36%对比参照组，差异有统计学意义。与谭立明等[10]研究结果一致，HLA-DR53阳性检测率55.4%、HLA-DR4阳性检测率42.9%、ANA阳性检测率63.63%、AKA阳性检测率 50.8%、anti-CCP阳性检测率77.7%、APF阳性检测率47.4%、anti-Sa阳性检测率40.6%。

综上所述，类风湿关节炎中HLA-DR53、HLADR4和自身抗体检测之间存在较强关联性，同时具有较高的抗体一致性，对疾病活动过程共同参与，采取联合检测方式可有效提升诊断率。

[1]李云春,钟利,王悦,等.类风湿性关节炎患者 HIV抗体检测假阳性结果影响因素的分析[J].中华检验医学杂志,2016 39(7):522-525.

[2]揭旭日,王小超,陆翔,等.广西壮族人群类风湿关节炎患者HLA-DR53、DR4基因及其与抗-CCP抗体的相关性研究[J].右江民族医学院学报,2014,36(6):817-818.

[3]任焕民,刘晓良.RF AKA CRP CCP和ANA五项检测诊断类风湿性关节炎的临床意义[J].河北医学,2016,22(12):1943-1945.

[4]李笑峰,鲁旭娟.HLA-DR4与抗CCP抗体、抗Sa抗体联合检测对类风湿性关节炎的诊断价值[J].检验医学,2016,31(10):894-897.

[5]吕锦，张明珠.类风湿性关节炎患者血清中自身抗体RF、AKA 、ACII、ACCP 联合检测的临床意义[J].检验医学与临床,2016,13(z1):16-18.

[6]赵娜,王兴宁,贾良勇.HLA-DR53,anti-Sa和anti-CCP抗体联合检测对诊断类风湿关节炎的临床应用价值[J].现代检验医学杂志,2017,32(2):78-81.

[7]姚芳,米建.浅析CCP和AKA联合检测类风湿性关节炎的临床意义[J].医药卫生:全文版,2016(11):217.

[8]欧阳玉立.血清自身抗体联合检测在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].中国实用医药,2016,11(23):23-24.

[9]誉秀华,周桂桃,杨秀堂.Th17细胞相关细胞因子和抗CCP抗体检测在类风湿性关节炎中的临床应用性研究[J].中国当代医药,2017,24(12):153-155.

[10]谭立明,张玉红,彭卫华,等.HLA-DR4和 HLA-DR53与自身抗体检测对诊断类风湿关节炎的价值[J].广东医学,2014(9):1351-1354.