二甲双胍联合中等强度有氧运动治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝临床疗效观察

魏 霁

(宝鸡市妇幼保健院全科，陕西宝鸡 721000)

2型糖尿病(T2DM)是以糖代谢紊乱为主要临床特征的代谢性疾病，发病率高，已成为严重影响人类健康的疾病之一[1]。有研究显示，高达28%～55%的T2DM患者合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)，患者肝功能受损，血脂升高，如果不采取有效措施治疗，可进一步发展为肝硬化甚至肝癌而威胁患者生命[2]。学者普遍认为，胰岛素抵抗(IR)是NAFLD的重要发病原因，而IR也是T2DM发病的重要基本环节，因此，改善IR的药物二甲双胍对NAFLD具有一定治疗作用，但是单纯应用二甲双胍对NAFLD的治疗作用有限[3]。目前，运动对IR的改善作用已经得到共识，但关于二甲双胍联合中等强度有氧运动治疗T2DM合并NAFLD的研究报道较少[4]。本研究采用二甲双胍联合中等强度有氧运动治疗T2DM合并NAFLD取得良好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2016年1-12月于本院门诊进行治疗的140例T2DM合并NAFLD患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各70例。所有患者均符合T2DM[5]和NAFLD[6]的相关诊断标准，为初诊患者，并排除其他类型糖尿病，合并糖尿病急慢性并发症，病毒性、药物性、自身免疫性酒精性肝炎，严重心、肺、肝、肾功能不全，依从性差等患者。对照组男40例，女30例；年龄46～78岁，平均(58.2±9.3)岁。观察组男38例，女32例；年龄44～76岁，平均(58.9±9.8)岁。两组患者基线资料经统计学分析差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 对照组患者给予二甲双胍治疗，给药方案：二甲双胍0.5 g，口服，3次/天。观察组在对照组治疗的基础上联合中等强度有氧运动治疗，方案如下：(1)根据个人喜好选择快走、慢跑、跳健身操等有氧运动方式。(2)确定运动时的心率范围值，其中最大心率为“220-年龄”，中等强度有氧运动时的心率范围为最大心率的60%～70%。(3)确定目前运动标准，即在进行运动时心率加快，呼吸不急促，能持续运动25～35 min，可有少量出汗，不感觉吃力，每周运动3～5次，第2次运动前不感到劳累。(4)每个月根据体力活动水平调整运动强度，循序渐进。治疗3个月后，观察各项指标改善情况。

1.3观察指标 比较两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)等肝功能指标，总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)等血脂指标，体质量指数(BMI)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及脂联素水平。其中肝功能指标、血脂指标采用全自动生化分析仪检测，BMI=体质量/(身高×身高)，HOMA-IR=空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)/22.5，水平越高，IR程度越严重。脂联素采用ELISA检测(试剂盒购于上海拜力生物科技有限公司)。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肝功能指标比较 见表1。对照组和观察组患者治疗前ALT、AST、GGT水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者上述指标均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，观察组患者治疗后ALT、AST、GGT水平明显降低，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组患者治疗前后肝功能指标比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.2两组患者血脂指标及BMI比较 见表2。对照组和观察组患者治疗前TC、TG及BMI差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者上述指标均较治疗前降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，观察组患者治疗后TC、TG水平及BMI均明显降低，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后血脂指标及BMI比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3两组患者HOMA-IR、脂联素水平比较 见表3。对照组和观察组患者治疗前HOMA-IR、脂联素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后，两组患者上述指标均较治疗前有所改善，差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较，观察组患者治疗后HOMA-IR水平降低，脂联素水平升高，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者HOMA-IR、脂联素水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨 论

T2DM是常见的慢性代谢性疾病，疾病进展时常合并多种并发症，NAFLD是其中常见的并发症之一[7]。临床研究发现，T2DM合并NAFLD患者在肝功能指标发生异常的同时，多有血脂高、BMI高的临床特征[8]。改善肝功能、血脂水平及减轻体质量是T2DM合并NAFLD的主要治疗目标。目前，临床上已有多种方案治疗T2DM合并NAFLD，但疗效有待进一步提高。

有研究显示，IR是NAFLD发病过程中的重要因素。发生IR时，胰岛素对脂肪组织分解过程的抑制作用减弱，循环中游离脂肪酸增加，可直接在肝细胞内堆积，造成脂代谢紊乱，血脂水平升高，且游离脂肪酸具有肝细胞毒性，可导致肝细胞线粒体肿胀及通透性增加，出现肝功能异常，严重者甚至出现肝细胞变性坏死[9]。而且增加的游离脂肪酸会抑制胰岛素信号转导，减少胰岛素清除，产生高胰岛素血症，进一步加重IR，形成恶性循环[10]。因此，改善IR在T2DM合并NAFLD患者的治疗中有重要意义。二甲双胍是一种双胍类降糖药物，属于胰岛素增敏剂，能够通过对肝脏、骨骼肌的作用改善IR，并降低腹部内脏脂肪，从而有效改善脂肪肝的病理状态，但是单用该药疗效有限[11]。目前，运动改善机体IR的作用已经得到共识，并认为与运动增加肌糖原合成及消耗、提高胰岛素转运血糖活性、直接改善血脂代谢等机制有关[12]。其中有氧运动能够对机体产生多种良性效应，在减轻体质量的同时能有效改善IR。但目前关于二甲双胍联合中等强度有氧运动治疗T2DM合并NAFLD的研究较少。本研究中，经过3个月治疗，两组患者肝功能、血脂水平及BMI较治疗前均有所降低，而与对照组比较，联合中等强度有氧运动的观察组患者治疗后ALT、AST、GGT、TC、TG水平及BMI下降更明显，表明中等强度有氧运动能更有效地改善T2DM合并NAFLD患者的肝功能、血脂水平及减轻体质量，这主要与中等强度有氧运动能够明显改善机体IR有关。

IR是指各种原因导致胰岛素摄取、利用葡萄糖的效率下降，是发生多种代谢性疾病的重要因素[13]。目前，HOMA-IR是临床上常用的评价个体IR的指标，该数值越高，表明胰岛素抵抗程度越严重。另外，脂联素是脂肪细胞分泌释放的唯一一种具有抗炎、抗动脉粥样硬化作用的激素，具有激活蛋白酶、磷酸酰基辅酶A碳酸酶等作用，能够促进骨骼肌、肝脏利用葡萄糖，并增加游离脂肪酸氧化而降低循环中游离脂肪酸水平，从而有效改善IR[14]。因此，脂联素水平升高对T2DM合并NAFLD患者的治疗有积极意义。本研究中，两组患者治疗后HOMA-IR及脂联素水平均有所改善，而与对照组比较，观察组患者HOMA-IR明显下降，脂联素水平明显升高，表明中等强度有氧运动能够有效改善机体IR，这也是该治疗方案提高T2DM合并NAFLD治疗效果的重要作用机制。

综上所述，二甲双胍联合中等强度有氧运动在治疗T2DM合并NAFLD患者中应用效果良好，能够有效改善肝功能、血脂水平，有效减轻体质量，升高脂联素水平，值得临床推广应用。

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