星状神经节阻滞与氟桂利嗪联用治疗顽固性偏头痛疗效

任战领 李龙辉

河北省廊坊市第四人民医院神经内科，河北廊坊 065700

顽固性偏头痛是神经内科门诊常见疾病，除剧烈的搏动性头痛表现外，患者发病时常出现视力模糊、肢体麻木等症状，严重者可伴随神经系统功能性障碍，日常工作及生活受到明显影响[1]。目前临床治疗顽固性偏头痛的常用药物以非类固醇类消炎止痛药、麦角胺等，虽然短期缓解症状作用值得肯定，但长期应用效果不佳且易产生耐受性[2]。氟桂利嗪能够抑制细胞内钙离子超载，发挥缓解偏头痛症状的作用[3]；星状神经节阻滞（Stellate ganglion block，SGB）可通过抑制交感神经兴奋性，达到阻断疼痛恶性循环的目的[4]。这2种治疗方法均有报道，研究观察氟桂利嗪物与SGB联用方案治疗顽固性偏头痛效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2016年3月—2017年8月期间经患者同意后，将164例顽固性偏头痛患者按照入院顺序分为单数组（F+SGB组82例）、双数组（SGB组82例）。收治的164例为研究对象，进行前瞻性对照分析。使用随机数表法将患者分为F+SGB组、SGB组，各82例，具有可比性，见表1。此次研究已征得我院医学伦理委员会批准，患者均被详细告知研究内容并自愿签署知情同意书。

2组患者均接受常规药物辅助治疗。F+SGB组SGB组隔日1次进行药物阻滞，使用ACUSON X300 PE彩色多普勒超声系统（德国西门子公司）于颈6水平行引导、定位，确定位置后，于超声引导下通过颈动脉和气管间隙，将穿刺针置入颈长肌椎前筋膜，回吸穿刺针未见脑脊液、血液后，缓慢推入80 mg 2%利多卡因＋500 μg维生素B12＋10 mL氯化钠注射液，注药后5 min内可见Horner征（注射侧瞳孔缩小、眼睑下垂、结膜充血、面部无汗、发热等）即可判定为阻滞成功[5]；F+SGB组口服盐酸氟桂利嗪胶囊，5 mg，qd，服药期间14 d未见发病可将药量减半[6]，SGB方法相同。2组患者治疗均以2周为1疗程，持续治疗6个疗程。

表1 2组患者一般临床资料比较（n/%）

1.2 观察指标

分别于治疗前后，记录2组患者疼痛视觉模拟评分（VAS）变化，超声测量患侧颈总动脉直径（D）、阻力指数（RI）、峰值流速（PSV）[7]。观察治疗期间不良反应发生情况，治愈：临床症状、体征完全消失；显效：临床症状、体征基本消失，工作和生活不受影响；有效：临床症状、体征明显改善，工作和生活受到轻微影响，但休息后可恢复；无效：临床症状、体征未见改善或持续加重[8]；总有效率以治愈率、显效率与有效率之和计。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，总有效率、不良反应发生率等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，VAS评分等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效比较

2组患者年龄、病程、发作次数、单次发作时间、体质量、性别等临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。F+SGB组治疗前、治疗后VAS评分分别为（6.83±1.06）分、（1.84±0.29）分，SGB组治疗前、治疗后VAS评分分别为（6.74±1.15）分、（2.61±0.43）分，2组患者治疗后VAS评分均较治疗前降低，F+SGB组治疗后VAS评分低于SGB组，差异有统计学意义（P＜0.05）。F+SGB组临床总有效率为95.12%（78/82），高于SGB组的81.71%（67/82），差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 颈总动脉血流参数变化

2组患者治疗后患侧颈总动脉D、PSV均较治疗前上升，RI均较治疗前下降，组间差异无统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组患者患侧颈总动脉血流参数变化比较（x±s）

2.3 不良反应

SGB组治疗期间发生喉返神经阻滞1例、头晕1例、轻度恶心1例，不良反应发生率为3.66%；F+SGB组治疗期间发生头晕2例、喉返神经阻滞1例，不良反应发生率为4.88%；2组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

随着现代人群生活压力增加，偏头痛发生率呈升高趋势，且更易因头痛发作频率、急性期用药过度、肥胖、合并焦虑或抑郁等危险因素进展至顽固性偏头痛[9]。

顽固性偏头痛的治疗目的在于缓解或终止头痛发作、控制伴随症状，尽可能预防偏头痛的复发，但目前临床常用的非甾体类抗炎药、曲普坦类、抗抑郁药、降钙素基因相关肽均存在治疗效果有限的弊端，且起效较慢、缓解后复发率较高[10]。近年来，有学者将选择性钙通道阻滞剂氟桂利嗪用于顽固性偏头痛的治疗，在改善临床症状、降低偏头痛发作频率方面取得了一定的成效[11]。作为唯一能透过血脑屏障的钙通道阻滞剂，氟桂利嗪可在选择性抑制细胞内钙释放的同时，控制异常钙离子内流，故可有效缓解细胞内钙超载状态，发挥改善脑血管痉挛性收缩、调节血管舒张功能等作用[12]。同时，药理学研究表明，氟桂利嗪在恢复和提高红细胞变形能力方面也有着重要作用，而红细胞变形能力的提升有助于改善血管流通、增加脑组织供氧，也是促使患者偏头痛发作频率下降、临床症状减轻的重要机制[13]。然而，在常规治疗方案的基础上加用氟桂利嗪仍难以取得理想的治疗效果，其原因与氟桂利嗪维持时间较短、长期使用易产生耐受性有关。

关于顽固性偏头痛的外科治疗，过往临床工作者做了大量尝试，有报道指出，血管神经减压术、切除皱眉肌术等术式治疗顽固性偏头痛的效果值得肯定，但患者复发率仍较高，且需承担较高的手术费用与手术风险[14]。顽固性偏头痛的发病机制主要包括两个方面，一是血管收缩和舒张平衡异常，二是大脑皮质功能紊乱，故在常规药物纠正血管舒缩平衡的基础上，尽可能改善大脑皮质功能可能是该病治疗的重要思路[15]。星状神经节由颈6～7级胸1神经节组成，支配头颈、肩部以上肢体，而SGB可阻滞支配头部的交感神经，从而调节交感神经功能紊乱状态、增加脑灌注[16]。除此之外，SGB还可通过扩张颈总动脉、降低血管阻力、改善血液循环来发挥治疗效果[17]，本次研究中2组治疗后患侧颈动脉血流均得到改善。

在安全性的观察中，2组患者不良反应发生率并未表现出明显差异，出现喉返神经阻滞与星状神经节解剖位置掌握不当、治疗操作等因素有关，因此，在SGB的临床应用中，应确保术者全面熟悉解剖结构及操作规程、明确进针深度与进针方向，并严禁同时开展双侧治疗[18]，以确保治疗安全性。

综上所述，SGB与氟桂利嗪治疗顽固性偏头痛均表现出了较好的疗效与安全性，二者联合对于患者临床症状的改善有着更为明显的作用。

[1] CARCAMO C R. Pulsed Radiofrequency of Superior Cervical Sympathetic Ganglion for Treatment of Refractory Migraine[J].Pain Med, 2017, 18(8): 1598-1600.

[2] CADY R, SAPER J, DEXTER K, et al. A Double‐Blind,Placebo‐Controlled Study of Repetitive Transnasal Sphenopalatine Ganglion Blockade With Tx360® as Acute Treatment for Chronic Migraine[J]. Headache, 2015, 55(1): 101-116.

[3] HO K W D, PRZKORA R, KUMAR S. Sphenopalatine ganglion: block, radiofrequency ablation and neurostimulation-a systematic review[J]. J Headache Pain, 2017, 18(1): 118.

[4] 赵颖贤, 陈勇. 星状神经节阻滞联合尼莫地平片治疗偏头痛的疗效观察[J]. 宁夏医科大学学报, 2015, 37(1): 94-96.

[5] LEFTHERIOTIS D, FLEVARI P, KOSSYVAKIS C, et al. Acute effects of unilateral temporary stellate ganglion block on human atrial electrophysiological properties and atrial fibrillation inducibility[J]. Heart Rhythm, 2016, 13(11): 2111-2117.

[6] DURRANT J C, HINSON H E. Rescue therapy for refractory vasospasm after subarachnoid hemorrhage[J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2015, 15(2): 521.

[7] MALEC-MILEWSKA M, HOROSZ B, KOSSON D, et al. The effectiveness of neurolytic block of sphenopalatine ganglion using zygomatic approach for the management of trigeminal neuropathy[J]. Neurol Neurochir Pol, 2015, 49(6): 389-394.

[8] ELDABE S, THOMSON S, DUARTE R, et al. The Effectiveness and Cost‐Effectiveness of Spinal Cord Stimulation for Refractory Angina (RASCAL Study): A Pilot Randomized Controlled Trial[J]. Neuromodulation, 2016, 19(1): 60-70.

[9] 偏头痛诊断与防治专家共识组. 偏头痛诊断与防治专家共识[J]. 中华内科杂志, 2006, 45(8):694-696.

[10] JANKOVIC D. Superior cervical ganglion block[M]//Regional Nerve Blocks in Anesthesia and Pain Therapy. Springer International Publishing, 2015: 201-209.

[11] HU S, WANG B. Big Data Application Utilizing Large Patient Group Having Chronic Migraine and Chronic Tension-Type Headache: A Health Informatics Study[J]. J Med Imaging Health Inform, 2017, 7(4): 791-798.

[12] SHAH R D, CAPPIELLO D, SURESH S. Interventional procedures for chronic pain in children and adolescents: a review of the current evidence[J]. Pain Pract, 2016, 16(3): 359-369.

[13] 肖卫忠, 隋伟, 张新宇,等. 氟桂利嗪与阿司匹林联合应用治疗偏头痛性脑梗死[J]. 中国临床药理学与治疗学, 2002,7(5):406-408.

[14] SKULPOONKITTI B, DAY M. Sphenopalatine Ganglion Blocks[M]//Essentials of Interventional Techniques in Managing Chronic Pain. Springer, Cham, 2018: 519-529.

[15] 李南, 杨晓秋. 偏头痛神经阻滞治疗研究进展[J]. 中国疼痛医学杂志, 2015, 21(2): 138-140.

[16] MIDIA M, DAO D. The utility of peripheral nerve blocks in interventional radiology[J]. Am J Roentgenol, 2016, 207(4): 718-730.

[17] SUMMERS M R, NEVIN R L. Stellate Ganglion Block in the Treatment of Post‐traumatic Stress Disorder: A Review of Historical and Recent Literature[J]. Pain Pract, 2017, 17(4): 546-553.

[18] TAKEUCHI M, SAITO K, KAJIMOTO K, et al. Successful Corticosteroid Treatment of Refractory Spontaneous Vasoconstriction of Extracranial Internal Carotid and Coronary Arteries[J]. Neurologist, 2016, 21(4): 55.