孕妇脂联素、血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病发病的相关性

廖李波 车镜

重庆市长寿区人民医院预防保健科，重庆 401220

妊娠期糖尿病（Gestational diabetes mellitus，GDM）对母儿均有较大危害[1]。研究表明，有糖尿病家族史者，其GDM发生风险较无家族史者高6.1倍，而HLA DQBL*0302、*0602基因可使GDM发生风险上升13%[2]。除此之外，以脂联素为代表的脂肪因子以及以血清铁蛋白（Serum ferritin，SF）为代表的急性期炎症反应因子与GDM发生发展的关系也有报道[3]。此次研究选取91例GDM患者及40名健康孕妇，分析脂联素、SF水平与GDM发病的相关性。

1 对象与方法

1.1 研究对象

2015年3月至2017年5月期间，征得91例GDM孕妇知情同意后纳入研究。同期40名孕中期健康孕妇纳入对照组，两组孕妇接受检查前后均未服用可能影响代谢的药物。

使用酶联免疫吸附法（ELISA法）检测血清脂联素、抵抗素（试剂盒由武汉艾美捷科技有限公司提供），使用葡萄糖己糖激酶法对其空腹血糖（FPG）进行检测，使用化学发光法对其空腹胰岛素、SF进行检测（设备使用德国贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪），根据检测结果计算其胰岛素稳态模型抵抗指数（HOMA-IR）[5]，HOMA-IR=FPG×空腹胰岛素。

对本临床研究的所有数据采用SPSS 19.0进行分析，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，相关性分析采用Pearson法，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料对比

按照GDM组患者血糖控制状态，将FPG控制在3.3～5.3 mmol/L且餐后2 h血糖控制在4.4～6.7 mmol/L者纳入控制良好组（n=42），将血糖控制不符合上述标准者纳入控制不良组（n=49）。三组孕妇年龄、体质量指数（BMI）、孕周比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

表1 三组孕妇一般临床资料比较（x±s）

2.2 三组孕妇检测指标及HOMA-IR比较

控制良好组脂联素高于控制不良组，其抵抗素、SF、FPG及HOMA-IR低于控制不良组，对照组脂联素高于控制良好组，其抵抗素低于控制不良组，SF、FPG、HOMAIR低于控制良好组、控制不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 三组孕妇血清指标及HOMA-IR、FPG比较（x±s）

2.3 相关性分析

脂联素与HOMA-IR呈负相关，SF与HOMA-IR、FPG正相关（P＜0.05）。见表3。

表3 孕中期血清指标与HOMA-IR、FPG的相关性分析（r值）

3 讨论

妊娠期间孕妇体内孕激素、雌激素水平的变化可对胰岛结构、功能造成影响，进而引发胰岛β细胞增生、胰岛素分泌量上升，且随着孕周增加，这一变化愈发明显[6-7]。同时，胎盘分泌的雌激素、孕酮等可导致机体对胰岛素敏感性降低[8]，且胎盘分泌胰岛素酶发挥胰岛素降解作用，可造成孕妇血糖进一步升高，甚至进展至GDM[9]。

有学者将医学营养疗法用于GDM孕妇的治疗，孕妇治疗后血清脂联素上升、SF下降，并伴随着FPG与HOMA-IR的改善，故该研究认为，脂联素、SF可能在GDM的发生发展中扮演了重要角色[10-11]。本研究选取91例GDM孕妇及40名健康孕妇，就其血清指标及HOMAIR进行了对比，结果显示，GDM孕妇HOMA-IR明显上升，且血糖控制不佳者HOMA-IR上升更为明显。相较于健康孕妇，GDM孕妇脂联素、SF已出现明显异常且随着血糖控制效果下降，其异常变化更为明显，说明上述指标可能影响着GDM进程，而相关性分析发现，脂联素与HOMAIR呈负相关，SF与HOMA-IR、FPG正相关。

脂联素是一种脂肪组织特异性蛋白，具有增强胰岛素敏感性、抗动脉粥样硬化、抗感染、降血脂等多种生物学效应，在脂质代谢与血糖调节中发挥着重要作用[12]；同时，脂联素能够激活嘌呤核糖核苷酸蛋白激酶途径，从而提高葡萄糖利用率[13]。此外，脂联素亦可明显抑制巨噬细胞活性，减少肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎性介质表达，而炎性介质已被证实参与了GDM的发病过程[14-15]，因此，孕期脂联素水平下降意味着孕妇胰岛素敏感性的下降。

SF是由24个非共价键连接的亚单位组成的大型球蛋白，也是体内主要的铁储存蛋白，能够准确反映机体铁储存情况。SF可参与细胞内代谢，通过与游离铁元素结合，防止血清内游离铁元素蓄积所致中毒[16]。在本次研究中，GDM孕妇FPG及HOMA-IR的上升伴随着SF的上升，可能由于机体铁需求增加所致胰岛细胞表面转铁蛋白分泌增加，上述变化可诱导组织铁过载以及持续的胰岛素抵抗，进而引发GDM病情进展[17]。与此同时，高水平SF也被认为可有效反映机体炎症状态，炎症反应以及高铁浓度引发的氧化应激，均可导致血糖浓度上升，而血糖浓度的上升可加剧炎症反应及铁蛋白合成，形成恶性循环[18]，故孕中期SF与HOMA-IR、FPG均呈正相关。

目前，临床多以孕中期口服葡萄糖耐量试验作为GDM的诊断依据，但关于孕早期GDM的防治研究较为缺乏。此次研究通过前瞻性对照分析，发现脂联素、SF与孕妇HOMA-IR、FPG具有相关性，故早期监测孕妇脂联素、SF变化并进一步研究上述指标诱发GDM的具体机制，有望为GDM的早期预防与治疗提供更为全面的参考。

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