糖皮质激素吸入时机对早产儿支气管肺发育不良预后的影响

刘阿玲 李红梅 李玲玲

重庆市红十字会医院（江北区人民医院）儿科，重庆 400020

支气管肺发育不良（Bronchopulmonary dysplasia，BPD）亦称慢性肺病，是早产儿常见的慢性呼吸系统疾病，随着近年来极低体重出生儿存活率上升，BPD发生率有所增加[1]。吸入糖皮质激素能够在减少不良反应发生风险的基础上，发挥糖皮质激素抑制炎性反应、减轻气道及肺部水肿的效应，是治疗BPD的重要方法[2]。然而，有学者认为，早期给予糖皮质激素雾化吸入可有效控制BPD症状，但也有文献指出，晚期开展雾化吸入治疗方可减轻药物对患儿神经系统不良预后的影响[3-4]。此次研究针对糖皮质激素吸入时机进行了对比。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选标准1）明确BPD诊断[5]；2）胎龄＜37周，随访时间≥12个月；3）雾化吸入糖皮质激素且无其他形式糖皮质激素应用；4）未合并先天性心血管畸形、膈疝。2012年3月至2016年12月203例符合入选标准患儿，在持续氧疗、液体管理、营养支持及对症干预的基础上，将0.5 mg布地奈德混悬液（商品名普米克令舒，瑞典阿斯利康制药有限公司，规格2 mL：1 mg）与2 mL生理盐水加入雾化器内，在氧气驱动下给予雾化吸入治疗，氧流量6～8 L/min，每次10 min，每8 h或12 h吸入1次。待患儿气促、屏气等呼吸道症状改善且未吸氧时血氧饱和度可维持于88%～92%范围内，即可停用持续氧疗及糖皮质激素雾化吸入[6]。按照糖皮质激素吸入时机分组，日龄＜28 d吸入的为A组（n=85），日龄≥28 d吸入的为B组（n=118）。

1.2 资料分析

整理两组患儿临床资料，比较疗效、不良反应发生情况，统计首次雾化吸入时吸入氧浓度（FiO2）、肺表面活性物质（PS）治疗情况、机械通气次数及时长、连续气道正压通气（CPAP）次数及时长以及用氧时间、住院总时间；随访资料包括矫正月龄12个月时体重、身长、头围低于同月龄儿正常值的第10百分位数（P10）患儿比例[7]，以及随访期间合并肺炎次数、哮喘发作次数、再次入院次数。

1.3 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 21.0进行分析，性别、其他药物使用情况等计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，胎龄、产重、机械通气时长等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较

一般资料比较见表1，组间差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 围治疗期指标比较

两组患儿首次雾化吸入时FiO2、机械通气时长、其他药物使用情况、PS治疗情况、机械通气情况、CPAP情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；A组用氧时间、住院总时间低于B组，胃肠道出血发生率高于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组患儿基线资料比较（n/%）

表2 两组围治疗期情况比较（x±s）/（n/%）

2.3 随访资料

A组随访期间合并肺炎次数、哮喘发作次数、再次住院次数低于B组，其矫正12月龄体重＜P10占比、矫正12月龄头围＜P10占比亦低于后者，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿随访资料比较（x±s）/（n/%）

3 讨论

BPD可能因机械通气不当、用氧不当、感染等各类促炎因素引发炎症反应[8]。糖皮质激素能够有效抑制磷酸酯酶A2表达，并阻断类花生酸、白细胞向炎症部位的黏附与聚集，从而抑制炎症反应、减轻支气管及肺水肿、促进肺表面活性物质及抗氧化酶形成，达到迅速改善肺功能的目的[9-10]。

既往研究证实，全身应用糖皮质激素能够显著降低BPD患儿对辅助通气的依赖性，对于提高拔管率、缩短用氧时间有着积极意义，但也有着较高的脑瘫、神经系统发育迟滞等远期神经系统并发症发生风险[11]。较全身用药而言，糖皮质激素雾化吸入可通过局部给药，达到相同的治疗效果，且起效更快、用量更低，安全性更为理想[12-13]。作为目前临床唯一一种可用于≤4岁儿童雾化治疗的吸入型糖皮质激素，布地奈德的局部抗炎作用是地塞米松的980倍[14]，且其收缩呼吸道血管、减轻肺及支气管黏膜水肿、抑制黏液分泌、降低气道阻力等药理学机制，不仅可有效缓解呼吸道高敏反应，还可使患儿肺功能得到明显改善[15]。目前，临床关于布地奈德给药时间尚存在争议。

从本次研究的结果看，日龄＜28 d即接受糖皮质激素雾化吸入治疗的A组患儿有着更短的用氧时间、住院总时间，说明早期开展糖皮质激素吸入治疗可明显改善患儿短期预后。布地奈德的首过代谢率超过90%，即便有部分药物经消化道代谢，也仅有6%～10%的药物可能被吸收入血[16-17]。本研究两组患儿均未见高血压、坏死性小肠结肠炎等不良反应发生，但是A组的胃肠道出血发生率高于B组，安全性有待进一步观察。

目前临床将体重低于同月龄儿P10定义为生长发育迟缓[18]，在本次研究中，A组随访期间生长发育迟缓率为12.94%，低于B组的25.42%，说明早期实施糖皮质激素吸入治疗不仅能够改善患儿短期预后，还可促进患儿追赶生长与组织器官发育，同时，A组更低的合并肺炎次数、哮喘发作次数、再次住院次数，也进一步印证了早期干预对患儿体格发育及生长的积极意义。

综上所述，糖皮质激素吸入治疗能够改善早产儿BPD预后，于日龄＜28 d前开展早期干预，对于缩短治疗时间、促进追赶生长有着更为理想的作用，应严密观察不良反应。

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