血尿酸水平和红细胞分布宽度与肺动脉高压病情和预后的相关性

姜祥宁 邓小梅 田瑞雪 张丽萍

北京市海淀医院呼吸科，北京 100080

慢性肺源性心脏病患者长期缺氧造成肺血管持续收缩，是导致肺血管病理性改变进而引发肺动脉高压（PAH）的主要原因，患者心肺功能严重受损，预后质量较差[1]。近年来，临床一直致力于PAH病情及预后标记物的探索，且已有研究证实了N末端脑钠尿肽前体（NT-proBNP）、内皮素-1（ET-1）在疾病危险分层和预后判断方面的参考价值[2]。最新研究发现，血尿酸水平与肺血管阻力具有一定关联，而红细胞分布宽度（RDW）是影响PAH患者生存率的独立危险因素[3-4]。此次研究就血尿酸水平和RDW与肺动脉高压病情和预后的相关性进行了前瞻性分析，现将研究方法与结论总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2012年8月至2015年5月97例慢性肺心病PAH患者纳入此次研究，患者均经超声心动图检查明确慢性肺心病（右心室前壁厚度＞5 mm）及肺动脉高压诊断，参照世界卫生组织肺动脉高压功能分级（WHO-FC）[5]，将其分别纳入Ⅱ级组（体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常体力活动后有气短、乏力、胸闷、黑蒙等）、Ⅲ级组（体力活动明显受限，休息时无不适，但日常轻微活动可有气短、乏力、胸痛、近乎晕厥等）、Ⅳ级组（不能做任何体力活动，有右心衰竭的征象，休息时可有气短、乏力等，任何体力活动后都可出现或加重症状）。

1.2 检测指标

RDW检测使用XE-500全血细胞分析仪（日本Sysmex公司），血尿酸检测使用AU5421全自动生化分析仪（美国Beckman Coulter公司）；使用Master Screen IOS肺功能仪（德国Jaeger公司）检测其肺功能指标，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred），并计算FEV1/FVC；使用Powervision 8000型超声心动图仪（日本东芝公司）检测其右心室舒张末期前后径（RVEDD）和左心室舒张末期前后径（LVEDD）；记录其右心导管检查期间血流动力学参数，包括肺动脉平均压（mPAP）、右房平均压（mRAP）、肺血管阻力（PVR）、肺毛细血管楔压（PCWP）及心脏指数（CI）。

1.3 分析方法

对比3组患者检测指标变化，运用Pearson相关性分析，计算上述指标的相关性。此外，自患者入组时开始电话随访、门诊随诊，记录其随访期间终点事件发生情况，以全因死亡为随访终点，运用受试者特征曲线（ROC），分析血尿酸水平、RDW预测患者2年内死亡的价值。数据采用SAS 9.4进行分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

Ⅱ级组36例，其中男22例，女14例，年龄21～49岁，平均（29.41±5.38）岁；Ⅲ级组57例，其中男39例，女18例，年龄20～53岁，平均（28.64±5.91）岁；Ⅳ级组4例，其中男2例，女2例，年龄22～57岁，平均（29.05±5.66）岁。3组患者年龄、性别比例比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

随着患者肺动脉高压分级的上升，其血尿酸、RDW逐渐上升，FEV1%pred、FEV1/FVC、PCWP、CI逐渐下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组血尿酸水平、RDW及肺功能、心功能、血流动力学指标比较（x±s）

Pearson相关性分析计算血尿酸与FEV1%pred、FEV1/FVC呈负相关；RDW与FEV1%pred、FEV1/FVC、CI呈负相关。见表2。

表2 指标的相关性（r值）

随访期间3例患者失访，其余94例患者均获得有效随访，随访时间24～37个月，平均（29.14±3.55）个月，随访期间共有51例患者死亡，死亡率为54.26%。ROC曲线示，血尿酸水平≥416.5 μmol/L、RDW≥13.5%预测患者2年内死亡的曲线下面积分别为0.639、0.582（P＜0.05）。见图1。

3 讨论

慢性肺心病常继发于慢性阻塞性肺疾病，患者可因缺氧及肺血管床减少并发肺动脉高压，至今仍缺乏有效的治疗手段，右心导管检查能够明确PAH诊断并指导病情变化的判断，但该法属有创检查，无法满足短期内高频评估需求[6]。RDW是反映红细胞体积大小异质性的参数，在贫血相关疾病的诊断和鉴别诊断中得到了广泛应用，最新研究发现，RDW与急性心肌梗死、左心衰竭等心血管疾病的预后有着密切关联，且为心血管不良事件发生的独立危险因素[7]。近年来，RDW与肺动脉高压病情的关联性也受到了越来越多的关注[8]。本研究在排除左心功能不全患者的基础上，就不同病情IPTH患者RDW进行了对比，结果显示，随着患者病情的加剧，其RDW逐渐升高，且相关性分析亦印证了RDW与患者肺功能、心功能的密切关联，其机制可能为：RDW的升高一方面与红细胞生成不足及溶血有关，另一方面，肺心病PAH患者普遍存在明显的铁缺乏，也是造成红细胞生成异常、RDW大幅上升的主要原因[9-10]。同时，随着RDW水平的上升，患者慢性炎症、无功能红细胞生成、肾功能障碍、营养状态也逐渐加剧与恶化[11]，此时其右室负荷逐渐加重，右室扩张、左室缩小亦愈发明显，故心功能、肺功能更差且预后质量不佳[12]。

尿酸是核蛋白和核酸中嘌呤代谢产物，主要由肝脏合成并经肾脏排泄，痛风等疾病所致肾功能障碍、体内尿酸生成过多是造成血尿酸水平升高的主要原因[13]。有学者发现，PAH患者血尿酸水平升高幅度与预后质量密切相关，且血尿酸水平变化能够为PAH靶向治疗效果的评估提供一定参考[14]。同时，亦有研究指出，在结缔组织病相关肺动脉高压患者中，其肺血管阻力的上升与血尿酸水平的上升具有一致性[15]。此次研究观察到血尿酸水平的升高伴随着患者PAH病情进展，且血尿酸水平≥416.5 μmol/L者有着更高的2年死亡风险。有研究认为，PAH患者预后质量取决于右心功能变化[16-17]，但在本次研究中，不同病情PAH患者RVEDD组间比较并未见明显差异，因此，关于血尿酸水平、RDW与患者右心功能的关联，仍有待日后大样本、多中心研究加以明确。此外，由于血尿酸水平受饮食习惯、利尿剂等药物影响明显，也可能对研究结果带来一定偏差，应在今后的研究中尽量避免[18]。

综上所述，血尿酸水平和RDW的升高伴随着PAH患者病情的进展，且血尿酸≥416.5 μmol/L、RDW≥13.5%者有着更高的2年内死亡风险。

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