sCD36与冠心病患者冠脉狭窄程度相关性

刘娟 郑琼莉 贺立群 张帆 方勇 狄鸣

武汉市第一医院心内科，武汉 434000

冠心病病理机制涉及慢性炎症、血栓形成、血流动力学紊乱、血小板活化、内皮细胞损伤等多个过程，而氧化修饰的低密度脂蛋白（ox-LDL）参与了氧化、炎症等多个过程，在冠心病的发生发展中扮演着重要角色[1]。CD36是体内ox-LDL的受体，CD36与ox-LDL结合可引发单核细胞激活、单核细胞与内皮细胞黏附能力增强，同时，ox-LDL被巨噬细胞吞噬后可导致血管壁大量脂质堆积，是诱发动脉粥样硬化的重要机制[2-3]。21世纪初，有学者在血浆内检出可溶性CD36（sCD36），并发现sCD36与单核细胞、内皮细胞表面CD36表达具有一致性[4]，故检测sCD36有望了解机体慢性炎症状态，为冠脉病变严重程度的判断提供一定参考。为验证上述假设，此次研究选取90例冠心病患者及30名健康体检者进行了对照分析，现将研究方法与结果予以总结。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以造影结果狭窄程度计分：0分：无狭窄；1分：狭窄1%～24%；2分：狭 窄25%～49%；3分：狭 窄50%～74%；4分：75%～98%；5分：99%～100%。各主支狭窄分数之和为总分，总分1～4分为轻度狭窄，总分5～9分为中度狭窄，总分≥10分为重度狭窄[5]，若单支血管可见多处狭窄，以狭窄最严重处计；若多支血管同时狭窄，以各支血管狭窄程度计分之和计。连续抽取轻度组、中度组、重度组患者各30例。对照组抽取同期30名健康体检者。各组受试者年龄、性别、体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已征得我院医学伦理委员会批准，受试者均知情同意并签署相关协议。

1.2 检测指标

抽取各组受试者空腹肘静脉血6 mL，使用双抗体夹心法酶联免疫吸附试验检测其血浆sCD36水平，试剂盒购自厦门慧嘉生物科技有限公司；使用全自动生化仪测定其血脂指标。使用Immage全自动免疫分析系统（美国Beckman Coulter公司），对3组冠心病患者血清C反应蛋白（CRP）、cTnI进行检测。

1.3 分析方法

比较各组受试者血浆sCD36及血清血脂相关参数检测结果，并比较3组冠心病患者血清CRP、cTnⅠ水平差异，采用多元回归分析，计算上述指标对患者Gensini积分的影响。Gensini积分计算标准[6]包括1）狭窄程度：0～＜25%、25%～ ＜50%、50%～ ＜75%、75%～ ＜90%、90%～＜99%、≥99%分别计1、2、4、8、16、32分；2）病变部位系数：左主干计5分，左前降支近段计2.5分，左前降支远段计1分，左回旋支近段计2.5分，左回旋支中段、远段均计1分，左冠后降支计1分，左冠后侧支计0.5分，第一对角支计1分，第二对角支计2分，右冠近、中、远段、后降支均计1分。狭窄程度与病变部位系数乘积即为Gensini积分。

1.4 统计学分析

对本临床研究的所有数据采用SPSS 22.0进行分析，性别以（n）表示，并采用χ2检验，血浆sCD36水平、血清TG水平等计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 各组受试者血浆sCD36及血清血脂相关参数比较（x±s）

2 结果

2.1 各组受试者血浆sCD36及血清血脂相关参数比较

对照组、轻度组、中度组、重血浆sCD36依次升高，其血清TG、LDL-C依次升高，血清HDL-C依次下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 三组冠心病患者Gensini积分、CRP、cTnI比较

轻度组、中度组、重度组Gensini积分、CRP、cTnI依次升高，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 多元线性回归分析

多元线性回归分析示，随着sCD36、TG、LDL-C、CRP、cTnI的升高，以及HDL-C的降低，冠心病患者Gensini积分逐渐升高（P＜0.05）。见表3。

表3 影响冠心病患者Gensini积分的多元线性回归分析结果

3 讨论

冠心病的形成除与动脉内皮损伤密切相关外，还与脂质侵入冠状动脉壁沉积所致平滑肌细胞、单核细胞、成纤维细胞增生有关，上述病理变化可诱导血小板黏附聚集、血栓形成，进而造成粥样斑块形成并突入管腔，被认为是导致管腔狭窄、血流受阻、心肌缺血缺氧的主要原因[7-8]。

CD36与ox-LDL结合并被巨噬细胞吞噬后，可通过促分裂原活化蛋白激酶p38依赖途径激活过氧化物酶增殖活化受体γ（PPARγ），进一步激活CD36 mRNA表达，形成CD36表达级联反应[9]。同时，PPARγ还可诱导三磷酸腺苷结合转运体A1表达，并通过核受体α型肝脏X受体介导的转录级联效应调节巨噬细胞转运胆固醇，对于胆固醇出入平衡的保持有着重要意义，在抵抗动脉粥样硬化形成过程中也发挥着重要作用[10-11]。sCD36由血小板、单核/巨噬细胞或脂肪细胞等受各种刺激后以微粒形式释放至循环中，也可以完整的非结合蛋白或蛋白裂解产物的肽片段形式存在，故血浆sCD36水平不仅能够反映单核/巨噬细胞CD36表达变化，还可作为代谢综合征及动脉粥样硬化的标志物[12-13]。在本次研究中，冠心病患者血浆sCD36水平高于健康体检者，且轻度组、中度组、重度组血浆sCD36依次升高，并伴有血脂代谢紊乱的加剧，说明sCD36在冠心病的发生发展中也扮演着重要角色。

最新研究发现，除脂质沉积外，炎症反应在粥样斑块的起始、发展、破裂等环节也发挥了重要作用[14]，本研究轻度组、中度组、重度组血清CRP水平依次升高，与上述研究结果一致。与CD36类似，CRP可与粥样病变处原始及修饰的脂蛋白、磷脂、凋亡细胞等多种配体结合，进而激活经典补体途径，促进免疫反应及炎症反应的发生与加速，被认为是动脉硬化发展的活跃参与者[15]。亦有学者指出，CRP还可上调外周血单个核细胞CD36 mRNA表达，并与CD36互相作用，共同加剧动脉粥样硬化进展过程[16-17]。因此，血浆sCD36水平的上升不仅意味着单核细胞活化程度升高，还可成为亚炎症状态的生物标记物，用以反映冠脉慢性炎症状态及动脉粥样硬化严重程度。

cTnI主要存在于心肌收缩部位，是心肌损伤的敏感标志物之一，心肌受损后1 h内，血清cTnI浓度即可见大幅上升，且其持续时间长达5～7 d[18]。本研究轻度组、中度组、重度组血清cTnI水平依次升高，说明三组冠心病患者心肌损伤依次加剧，而多元线性回归分析亦证实了cTnI与患者冠脉Gensini积分的相关性，根据上述结论，可以认为，sCD36不仅能够反映冠脉狭窄程度，还可了解患者心肌损伤状态，为高危患者的识别、临床诊治对策的调整与预后质量的评估提供可靠参考。

综上所述，冠心病患者血浆sCD36水平明显升高，且随着患者病情的加剧与冠脉狭窄程度的进展，其血浆sCD36水平进一步上升，故sCD36能够为冠脉狭窄程度的判断、机体慢性炎症反应的评估与心肌损伤状态的预测提供可靠参考。

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