对奥美拉唑肠溶胶囊溶出度和耐酸力的检验

周燕 ，李文韬，杜一男

1.锦州市药品检验检测中心检验一室，辽宁锦州 121001；2.锦州市药品检验检测中心检验三室，辽宁锦州 121001

奥美拉唑作为处方药，能选择性地抑制胃酸分泌，在国内外运用广泛[1]，近些年在儿科方面的研究更是方兴未艾[2-3]。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，有很强抑制胃酸分泌的作用，它能使壁细胞中的 H+-K+-ATP酶的活性减低，从而阻止胃壁细胞内的氢离子，使其无法转移到胃腔中，由于氢离子的缺乏，生成的胃酸将大大减少，从而起到治疗溃疡的作用[4]。将其制成胶囊剂型，具有成分稳定、不易被污染、生物利用度高、密封性好、可以遮盖不良气味等的特点[4]奥美拉唑肠溶胶囊除中国药典外，英美药典也有收录[5]。2017年，在随机抽取的11个厂家生产的17批次奥美拉唑肠溶胶囊（规格：20 mg）中，以中国药典2015年版该品种项下的溶出度和耐酸力作为标准，考察了该项下的溶出度和耐酸力情况，以期为患者安全用药，为临床提供优质服务提供科学依据。

1 仪器与试药

1.1 仪器

RC806型溶出试验仪；LC-2010CHT型高效液相色谱仪；FE28型 pH计；BS2202S电子天平；CPA225D型分析天平；XMTD-4000数显恒温水浴锅。

1.2 试药

奥美拉唑对照品，乙腈，磷酸氢二钠，氯化钠，磷酸，磷酸钠、盐酸，氢氧化钠，其中，乙腈为色谱纯，其余试剂均为分析纯，水为纯化水。

待检样品（规格：20 mg，为随机抽取辽宁地区上市销售的17批样品，）。

2 方法

采用《中国药典》2015年版二部奥美拉唑肠溶胶囊溶出度和耐酸力项下方法[6]。

2.1 色谱条件

色谱柱：辛烷基硅烷键合硅胶（C8柱，4.6 mm×200 mm，5 μm）；流动相：0.01 mol/L 磷酸氢二钠溶液-乙腈（75:25），0.01 mol/L磷酸氢二钠溶液配制：取磷酸氢二钠约3.58 g，加水1000 mL使溶解，用磷酸调节pH值至7.58；检测波长：302 nm；流速：1.0 mL/min；柱温：25℃；进样量：20 μL。

2.2 供试品溶液的制备

2.2.1 溶出度项下供试品溶液的制备 取该品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法方法1)，以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1 g，加盐酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作，经120 min时，在操作容器中加预热至37℃的0.235 mol/L磷酸氢二钠溶液400 mL，转速不变，继续依法操作，经45 min时，取溶液滤过，精密量取续滤液5 mL，精密加0.25 mol/L氢氧化钠溶液1 mL，摇匀，作为供试品溶液。

2.2.2 耐酸力项下供试品溶液的制备 取该品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以氯化钠的盐酸溶液（取氯化钠1 g，加盐酸3.5 mL，加水至500 mL)500 mL为溶出介质，转速为100 r/min，依法操作，经120 min时，取下转蓝，用水洗转蓝内颗粒至洗液呈中性，用少量磷酸盐缓冲液（pH 11.0）（取0.25 mol/L磷酸钠溶液110 mL和0.5 mol/L磷酸氢二钠溶液220 mL，用水稀释至1 000 mL，摇匀，即得。）将颗粒移至100 mL棕色瓶中，加乙醇 20 mL与磷酸盐缓冲液（pH 11.0）60 mL，超声处理使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。

2.3 对照品溶液制备

2.3.1 溶出度对照品溶液制备 精密称取奥美拉唑对照品约20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇10 mL溶解后，用混合溶出介质[氯化钠的盐酸溶液-0.235 mol/L磷酸氢二钠溶液（5:4)]稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用混合溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，精密加0.25 mol/L氢氧化钠溶液1 mL，摇匀，作为对照品溶液。

2.3.2 耐酸力对照品溶液制备 精密称取奥美拉唑对照品约20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇20 mL与磷酸盐缓冲液（pH 11.0）60 mL，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲液（pH 11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

2.4 样品测定

精密量取供试品溶液与对照品溶液各20 μL，分别注入液相色谱仪。

3 样品测定结果

对11个厂家的17批样品进行溶出度及耐酸力的测定，结果见表1。

规定要求：

溶出度：按外标法以峰面积计算，计算每粒的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。

耐酸力：按外标法以峰面积计算，如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行耐酸力测定；若平均溶出量低于90%，需进行耐酸力测定，要求6粒中每粒含量不得低于标示量的90%，如有1～2粒小于标示量的90%，平均含量不得低于标示量的90%。

表1 溶出度和耐酸力测定结果

4 讨论

该研究在做该药的质量检查时，发现 《中国药典》2015年版二部对奥美拉唑肠溶胶囊的检验标准相比《中国药典》2010年版第一增补本做了部分改动：检验项目名称由释放度改为溶出度，具体操作内容无明显变化；耐酸力则由必检改为如平均溶出量不小于标示量的90%，则不再进行测定，具体操作内容也几乎无变化。虽然一种药物的质量直观上取决于主成分的含量，但药物的质量控制与科学严谨的检验标准密不可分。该研究认为《中国药典》2015年版对耐酸力检查有了显著的改进，使整套检验标准更加科学高效。按照厂家正常的投料来讲，如果平均溶出量不低于标识量的90%，则平均耐酸力必然也符合规定。在此条件下如果继续进行耐酸力的检查显得有些多此一举，还浪费财力物力，尤其为药品检验人员减少了部分检验成本。

奥美拉唑肠溶胶囊作为2017年辽宁省专项抽验样品，对其溶出度和耐酸力的考查在一定程度上反映了该药的质量状况。从随机抽取的11个厂家的17批次药品来看，溶出度和耐酸力虽有一些差异，但均符合标准要求，这与生产企业的产品质量控制密不可分。其实，药物的质量更多体现在疗效上，疗效又与药物的吸收密不可分，加强药物溶出度的控制，特别是缓控释制剂和肠溶药物的溶出控制是未来药物发展的关键环节。

[1]M Rambla-Alegre,J Esteve-Romero,Carda-Broch.Analysis of omeprazole and its main metabolites by liquid chromatography using hybrid micellar mobile phases[J].Analytica Chimica Acta,2009,633(2):250-256.

[2]J Milic,B Radojkovic,B Stojanovic,et al.Investigation of omeprazole stability in oral suspensions for pediatric use prepared extemporaneously from omeprazole capsules[J]International Journal of Pharmaceutics,2016,511(2):1147-1148.

[3]S Khan， V Trivedi， J Mitchell，et al.Conversion of sustained release omeprazole loaded buccal films into fast dissolving strips using supercritical carbon dioxide(scCO2)processing,for potential paediatric drug deliveryEuropean[J].Journal of Pharmaceutical Sciences,2016,93:45-55.

[4]阮夕哲,崔成红,李明杰，等.奥美拉唑肠溶胶囊处方工艺验证及稳定性考察.[J]药学研究,2016,35(7):404-407.

[5]郭春，陈民辉，李忠红，等.奥美拉唑肠溶胶囊一致性评价[J].中国药师，2016,19(10):1990-1993.

[6]国家药典委员会编.中国药典[S].2015年版二部，2015：1413-1414.