探讨NGAL血尿同测对高血压肾病辅助诊断的临床价值

柴巨川

(淄博市中心医院 检验科,山东 淄博256300)

肾脏损伤是高血压患者常见的临床并发症,若不及时发现和给予治疗,耽误病情,则可能引发肾损伤不可逆的改变,将加大后期患者治疗难度和影响治疗效果,甚至可能引发终末期肾衰竭而威胁患者生命安全[1]。本文旨在探讨中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)血尿同测对高血压肾病辅助诊断的临床价值,报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2015年2月至2017年5月病情符合《高血压防治指南》[2](2010年)诊断标准确诊为高血压肾病的100例患者作为研究对象,根据ACR小于30 mg/g设为正常清蛋白尿组，其余患者为高清蛋白尿组，各50例。同期收集本院体检健康者50例设为对照组。

1.2样本收集采集清晨空腹静脉血3 ml,及时分离出血清样本待测；针对非留置导尿患者采集清洁中段尿样本30 ml,女性应避免月经期采集,针对留置导尿患者采集新收集的30 ml清洁尿样本,收集到的尿样本采用3 000 r/min低速离心分离出上层清液待测。

1.3试剂和仪器NGAL测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)、Cys-C测定试剂盒(胶乳免疫比浊法)、MAlb测定试剂盒(免疫比浊法)和Crea测定试剂盒(肌氨酸氧化酶法)均由四川新健康成生物股份有限公司提供。仪器为日立全自动生化分析仪。

1.4方法严格按照日立全自动生化分析仪标准操作过程和厂家试剂说明书设置参数,检测待测样本。

1.5统计学处理采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。数据以均数±标准差的方式表示,计量资料采用t检验,多组间比较采用F检验,相关性分析采用Pearson方法,P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1受试者一般资料和各指标检测结果分析见表1。受试者的年龄、性别等一般资料无统计学差异(P>0.05)。对比对照组,正常清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL浓度均明显升高(P<0.05),但血清Cys-C和肌酐(SCrea)浓度无明显变化(P>0.05)；对比对照组,高清蛋白组患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C浓度均明显升高(P<0.05),但SCrea浓度无明显变化(P>0.05)。对比正常清蛋白尿组,高清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C浓度均明显升高(P<0.05),但SCrea浓度无明显变化(P>0.05)。

表1 受试者一般资料和各指标检测结果分析

注：与对照组比较,aP<0.05；与正常清蛋白尿组比较,dP<0.05。

2.2Pearson相关性分析血清NGAL和血清Cys-C结果经Pearson相关性分析可见呈正相关(r=0.726,P<0.05),见图1；尿液NGAL和血清Cys-C结果经Pearson相关性分析可见呈正相关(r=0.804,P<0.05),见图2。

图1 血清NGAL和血清Cys-C相关性分析

图2 尿液NGAL和血清Cys-C相关性分析

3 讨论

高血压肾病是高血压患者常见的危重并发症,早期肾损伤临床表现不明显,病程进展缓慢,容易被忽视[3],早期快速检测高血压肾病肾损伤的指标意义重大[4]。血Crea作为评价肾功能的指标目前已经广泛应用于临床,但是该指标容易受患者年龄、性别、身高、体重、饮食习惯等影响,从而影响对疾病的有效判断,而且同一个体在不同时间段分泌的Crea水平均不一样,其浓度水平只有在肾小球滤过率下降至正常水平的30%左右才会出现明显升高,无法准确反映肾小球滤过率,因此对于肾损伤的早期判断效果不明显[5]。Cys-C是目前临床广泛认同的反映肾小球滤过率的理想内源性标志物之一,它能自由通过肾小球滤过膜,当患者出现肾损伤时,其肾小球滤过功能降低,血液中的Cys-C无法及时排除而出现明显浓度水平增高,因此它对早期肾损伤的辅助诊断作用相当明显[6,7]。NGAL是一种新型的铁载体小分子蛋白(25 kd),于1993年被发现,位于细胞质中。从功能基因组学研究已经证明了早期肾损伤时NGAL已经表达,当患者出现早期肾损伤时肾近曲小管上皮细胞能大量分泌NGAL,以保护肾组织免受炎性细胞侵害,同时它也可诱导肾小管上皮细胞的再生[8]。血液和尿液NGAL浓度在早期肾损伤时已经出现明显改变,且有报道显示其可先于Cys-C,因此对于早期肾损伤具有积极的临床参考价值[9，10]。

本研究结果显示,无论高血压患者ACR是否正常,对比对照组,患者的血清和尿液NGAL浓度均明显升高(P<0.05),说明其能够在尿微量白蛋白出现异常之前就发生明显浓度升高,肾小球功能损伤可能晚于肾小管损伤,由此可推测NGAL浓度变化可能与肾脏在高灌注滤过情况发挥的代偿性防御机制有关系,这需要进一步研究证实。在ACR正常清蛋白尿组,对比对照组,血清Cys-C和SCrea浓度无明显变化(P>0.05),ACR异常的高清蛋白尿组血清和尿液NGAL、血清Cys-C浓度均明显升高(P<0.05),但SCrea浓度无明显变化(P>0.05),由此可见NGAL出现浓度变化早于Cys-C和SCrea,而Cys-C被认为是早期肾损伤辅助诊断的有效指标,因此NGAL对于高血压肾病早期肾损伤同样具有重要的诊断价值。对比正常清蛋白尿组,高清蛋白尿组患者的血清和尿液NGAL、血清Cys-C浓度均明显升高(P<0.05),但SCrea浓度无明显变化(P>0.05),说明随着患者肾损伤病情的加重,NGAL和SCys-C浓度水平均随之升高,可推测其与患者微量蛋白尿的严重程度有着密切关系。血清和尿液NGAL和血清Cys-C结果经Pearson相关性分析可见均呈正相关(r分别为0.726、0.804,P<0.05),提示血清和尿液NGAL均与血清Cys-C浓度水平具有较好的相关性,若同时检测这两个指标有望提高患者检出率,避免漏诊而延误患者病情。

参考文献：

[1]方小可,付国胜,施 翰,等.高同型半胱氨酸血症与高血压肾病的相关性研究[J].健康研究,2014,34(2):152.

[2]中国高血压防治指南(基层版)编撰委员会.中华人民共和国卫生部疾病预防控制局,卫生部心血管病防治研究中心,等.中国高血压防治指南(2009年基层版) [J].中华高血压杂志,2010,18(1):11.

[3]任 雁.血清LP(a)、RBP和Hcy检测在高血压肾病诊断中的价值[J].医学检验与临床,2014,25(4):9.

[4]苗金红,张军军,王俊平,等.尿微量白蛋白与转化生长因子β1在高血压肾病发病机制中的作用观察[J].医药论坛杂志,2014，8:7.

[5]银景兴,刘爱菊,吴柳萍,等.肾功能指标联合检测对高血压早期肾损伤的诊断价值[J].右江医学,2014,42(5):599.

[6]季广厚.血清胱抑素C检测对早期高血压肾病的临床价值[J].中国实验诊断学,2014，18(6):985.

[7]周冬梅.血清胱抑素C在诊断高血压肾病方面的价值分析[J].中国现代药物应用,2014，17:18.

[8]袁本清.探讨血清Cys-C、 NGAL检测在急性肾损伤诊断中的临床意义[J].深圳中西医结合杂志,2015，4:48.

[9]张新明,卢玲玲,涂斐佩,等.高血压肾病早期血尿NGAL水平的变化及临床意义[J].中国免疫学杂志,2014，12:1672.

[10]何 莹,陈 安,胡川闽.NGAL测定在急性肾损伤诊断中应用的研究进展[J].医学综述,2014，22:4044.