二甲双胍联合西格列汀治疗2型糖尿病伴代谢综合征疗效评价

肖 康，冯其乡

（1.中国药科大学，江苏 南京 210009； 2.山东省沂南县大庄中心卫生院，山东 临沂 276305）

2型糖尿病（T2DM）为多发内分泌疾病，当患者机体糖脂代谢出现严重异常时往往并发代谢综合征（MS），T2DM伴MS病情更复杂，血糖控制难度更大，内环境更难调节至平稳状态。改善机体糖脂代谢，减轻炎性反应，对于提高T2DM伴MS患者的预后具有重要意义。现阶段，临床主要给予T2DM伴MS患者单种降糖药物治疗，可有效控制血糖水平，但T2DM伴MS患者多个系统均存在代谢紊乱，故较难取得理想效果[1]。因此，越来越多研究者从联合用药角度探讨更有效、安全的治疗方法。本研究中主要探讨了二甲双胍联合二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂治疗T2DM伴MS患者的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合T2DM伴MS诊断标准[2]；首次确诊，尚未服用过任何药物或接受过任何系统治疗；签署知情同意书；临床诊治资料完整且有效。

排除标准：过敏体质，对研究所用药物过敏；伴有甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症等内分泌疾病；伴有严重全身感染或自身免疫性疾；恶性肿瘤。

病例选择与分组：选取我院2016年1月至2017年1月收治的T2DM伴MS患者186例，按随机数字表法分为两组，各93例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表 1。

表1 两组患者一般资料比较（n=93）

1.2 方法

两组患者均给予规范糖尿病管理，干预措施包括疾病知识讲解、饮食及运动指导、生活方式干预、心理疏导等。对照组患者在此基础上给予二甲双胍片（北京京丰制药集团有限公司，国药准字H11021518，规格为每片0.25 g）治疗，每次 0.5 g，每日 3 次。观察组患者在对照组基础上加用磷酸西格列汀片（商品名捷诺维，英国Merck Sharp&Dohme Ltd.，国药准字 J20140095，规格为每片 100 mg）口服，每次100 mg，每日1次。两组均以12周为1个疗程。

1.3 观察指标

糖脂代谢改善评估：于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血3～5 mL，通过全自动生化分析仪检测糖代谢指标，测定 FBG、FPI、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。同时，检测脂质代谢指标水平，包括总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。

炎性反应改善评估：于治疗前后抽取患者外周血1mL，通过酶联免疫吸附法检测，包括C反应蛋白（CRP）、白细胞介素 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 - α（TNF- α）。

生活质量改善评估：选用生活质量评价量表（SF-36）[3]评估，包括躯体、心理、社会功能及健康状况。总分为100分，评分越高表示生活质量越好。

1.4 统计学处理

采用SPSS19.0统计学软件包进行数据分析。计量资料以±s表示，行 t检验；计数资料行 χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。对照组和观察组患者分别出现9 例（9.68%）和 1 例（1.08%）低血糖，观察组发生率低于对照组（χ2=6.763，P=0.009）；分别出现 4 例（4.30%）、5例（5.38%）胃肠道不良反应，组间比较无明显差异（χ2=0.116，P=0.732）。

3 讨论

目前，T2DM患者数量不断增加，T2DM伴MS发生率也逐年递增[4]。T2DM伴MS大大增加了并发症的发生风险，明显影响患者生活质量。本研究中采用二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗该疾病，在糖脂代谢改善、炎性反应控制、生活质量改善等方面均取得了良好效果。

表2 两组患者各糖脂代谢指标水平比较（±s，n=93）

表2 两组患者各糖脂代谢指标水平比较（±s，n=93）

组别对照组观察组t值 P值对照组观察组t值 P值时间治疗前治疗前治疗后治疗后FPI（mU/L）10.29 ±1.42 10.34 ±1.38 0.243 0.785 8.20 ± 0.86 6.50 ± 0.63 15.375 0.000 FBG（mmol/L）13.30 ± 2.10 13.37 ± 2.04 0.230 0.890 9.78 ± 1.00 7.00 ± 0.56 20.391 0.000 HOMA-IR 6.45 ±0.51 6.47 ±0.46 0.280 0.828 5.50 ±0.54 4.20 ±0.21 21.637 0.000 TC（mmol/L）5.95 ± 0.45 5.96 ± 0.38 0.163 0.944 5.20 ± 0.65 4.55 ± 0.34 8.545 0.000 TG（mmol/L）2.53 ± 0.24 2.52 ± 0.31 0.245 0.861 2.19 ± 0.31 1.87 ± 0.17 8.728 0.000 HDL-C（mmol/L）1.16 ± 0.11 1.15 ± 0.14 0.541 0.568 1.30 ± 0.12 1.70 ± 0.16 19.287 0.000

表3 两组患者血清炎性因子水平及SF-36评分比较（±s，n=93）

表3 两组患者血清炎性因子水平及SF-36评分比较（±s，n=93）

组别 时间对照组观察组t值 P值对照组观察组t值 P值治疗前治疗前治疗后治疗后CRP（mg/L）7.20 ±0.84 7.22 ±0.81 0.165 0.945 5.10 ±0.36 3.16 ±0.21 44.889 0.000 IL-6（ng/mL）4.29 ±0.42 4.27 ±0.38 0.340 0.768 3.80 ±0.37 3.17 ±0.21 14.280 0.000 TNF-α（ng/L）13.30 ± 1.64 13.28 ± 1.74 0.080 1.042 10.16 ± 1.63 7.00 ± 0.67 17.291 0.000躯体功能10.11 ± 3.74 10.16 ± 3.63 0.092 1.014 25.21 ± 5.22 36.56 ± 5.15 14.926 0.000心理功能33.13 ±9.51 34.35 ±9.35 0.882 0.229 38.21 ± 11.32 45.68 ± 12.64 4.245 0.000社会功能42.41 ±9.31 42.73 ±9.83 0.227 0.881 45.31 ±8.73 56.48 ±8.23 8.978 0.000健康状况22.41 ±9.11 22.62 ±9.15 0.156 0.961 31.48 ±6.33 41.76 ±6.11 11.268 0.000炎性因子 SF-36评分（分）

二甲双胍为临床应用最普遍的降糖药物，可使胰岛素敏感性得到有效改善，促进胰岛素抵抗性降低，使葡萄糖摄取和利用均可得到有效增加[5-6]。DPP-4抑制剂为一类新型降糖药物，其代表性药物为西格列汀[7-8]。其应用于T2DM伴MS治疗的作用机制为：对DPP-4产生有效抑制，促进胰升糖素样肽1活性降低，可使损伤血管得到更好修复，保护心血管，口服用药吸收快，药效不受饮食影响[9-10]。T2DM伴MS患者典型病理改变之一表现为糖脂代谢异常，因此治疗过程中必须高度重视糖脂代谢的调节[11]。

本研究中选用联合用药方案治疗T2DM伴MS，患者血糖水平得到明显降低，提高了胰岛素敏感性，同时减少了脂质蓄积，患者机体脂质代谢能力有效提高，发挥良好糖脂代谢异常调节作用。机体长时间处于高脂、高糖状态可导致血管内皮遭受损伤，诱发炎性因子释放，进而引发微炎性反应[6]。微炎症状态会大大增加T2DM伴MS患者心血管不良事件发生风险[12]。因此，T2DM伴MS治疗过程中还须高度重视抗微炎性反应。IL-1，CRP，TNF-α均是与机体微炎症状态关系密切的炎性因子，可对pi3k信号转导通路产生抑制作用，引起胰岛素受体后抵抗，且脂肪组织局部浸润炎症细胞可通过旁分泌机制损伤胰岛素敏感性，引起全身胰岛素抵抗[13-14]。在T2DM及MS发生、进展过程中，胰岛素敏感性下降、胰岛素抵抗均处于核心地位。胰岛素抵抗与肥胖互相影响，胰岛素抵抗不断加重可加快脂肪组织细胞堆积速度，引起胰岛素受体相对不足，进而使糖脂代谢异常，导致全身代谢紊乱不断加剧[15-16]。本研究中，观察组患者血清CRP，IL-6，TNF-α炎性因子水平均明显下降，患者生活质量明显高于对照组。可知，加用DPP-4抑制剂治疗T2DM伴MS，可对患者机体微炎症状态产生有效抑制，减轻炎性反应，从而使患者生活质量得到更大程度改善，联合2种药物治疗在抑制机体微炎症状态、提升胰岛素敏感性等方面均有优势。本研究中，两组患者胃肠道不良反应发生比较率无明显差异，表明二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗T2DM伴MS可降低低血糖发生率，不会增加药品不良反应。

综上所述，二甲双胍联合DPP-4抑制剂治疗T2DM伴MS患者，可有效调节机体糖脂代谢异常，控制机体微炎性反应，有效改善患者生活质量，值得推广。

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