奥曲肽联合清蛋白、呋塞米对肝肾综合征的疗效研究

梁周　林泽辉　叶迎民

【摘要】 目的：分析研究奥曲肽联合清蛋白、呋塞米对肝肾综合征的临床疗效。方法：选取笔者所在医院重症医学科2015年2月-2017年5月住院治疗的118例肝肾综合征患者为研究对象，依据随机数字方法分成对照组59例和试验组59例；对照组患者选择清蛋白、呋塞米治疗，试验组患者则选择奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗，观察分析患者治疗前后的肾功能和24 h尿量，并比较两组患者的临床疗效。结果：治疗前两组的24 h尿量、肌酐和尿素氮比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的24 h尿量均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），肌酐和尿素氮水平则显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后试验组患者的24 h尿量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），肌酐和尿素氮水平则显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组、试验组患者的临床治疗总有效率分别为45.8%（27/59）、66.1%（39/59），试验组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗期间两组患者均未发生显著的不良反应。结论：奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗肝肾综合征的效果良好，不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。

【关键词】 奥曲肽； 清蛋白； 呋塞米； 肝肾综合征

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.6.014 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2018）06-0028-02

肝肾综合征是临床中比较严重的一种肝脏疾病并发症，肾功能衰竭则是该病的主要临床特征，晚期肝硬化患者则是肝肾综合征的主要发病人群[1-2]。肝肾综合征临床主要表现为腹水增多、尿素氮和血肌酐上升、尿量减少等，患者预后情况不理想，临床病死率较高。对于肝肾综合征患者来讲，及时进行科学和合理的治疗能显著改善患者的预后，提高临床生存率[3]。现阶段，临床对肝肾综合征患者常常选择肾脏血管扩张剂多巴胺进行治疗，然而相关研究结果显示，应用多巴胺治疗无法明显改善肝肾综合征患者的预后，患者的生存质量较差[4-5]。本研究主要分析了奥曲肽联合清蛋白、呋塞米对肝肾综合征的临床疗效，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院重症医学科2015年2月-2017年5月住院治疗的118例肝肾综合征患者作为研究对象。纳入标准：满足肝肾综合征的相关诊断标准，并签署知情同意书。排除标准：糖尿病、高血压或者原发性肾脏疾病等其他导致亚急性或急性肾衰竭的疾病。依据随机数字方法分成对照组59例和试验组59例。其中，对照组男女例数分别为34例、25例；患者年龄23～72岁，平均（55.2±1.6）岁；27例重型肝炎，21例肝炎后肝硬化，7例血吸虫肝硬化，4例混合性肝硬化。试验组男女例数分别为36例、23例；患者年龄21～73岁，平均（55.6±1.2）歲；28例重型肝炎，23例肝炎后肝硬化，5例血吸虫肝硬化，3例混合性肝硬化。两组患者年龄、性别、发病原因、病情程度等基本资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后全部患者均给予常规护肝治疗。对照组患者则在常规护肝治疗的同时，给予清蛋白、呋塞米治疗：静脉滴注浓度为20%的清蛋白（上海生物制品，国药准字S20043084），给药剂量10 g，然后静脉注射呋塞米（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20055861），给药剂量为20 mg。试验组患者则在常规护肝治疗的同时，给予奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗：清蛋白和呋塞米的治疗同对照组一样，并在此基础上静脉滴注奥曲肽注射液（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20090272），每小时的给药剂量为100 μg，每天的给药剂量为300 μg。两组患者均给予为期5～7 d时间的治疗。

1.3 观察指标

观察比较两组患者治疗前后的24 h尿量、肌酐和尿素氮水平变化情况；观察分析两组患者的临床疗效，临床疗效的判断标准为：症状、体征显著改善，肾功能恢复正常，尿量明显增加，24 h尿量大于1 500 ml则判断为痊愈；症状、体征有一定缓解，肾功能基本恢复正常，24 h尿量为400～1 500 ml，则判断为好转；症状、体征有一定改善，但是达不到好转的标准，或者病情加剧则判断为无效。总有效=痊愈+好转。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后24 h尿量、肌酐和尿素氮水平

治疗前对照组和试验组的24 h尿量、肌酐和尿素氮比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后两组患者的24 h尿量均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），肌酐和尿素氮水平则显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后试验组患者的24 h尿量显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），肌酐和尿素氮水平则显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 临床疗效观察

试验组的临床治疗总有效率66.1%，显著高于对照组的45.8%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 不良反应发生情况

试验组仅出现2例患者在静脉滴注奥曲肽时发生轻微的腹痛、腹胀，给予合理调整静脉滴注速度后，患者不适症状显著缓解，未对临床治疗造成影响。对照组无患者出现不良反应。

3 讨论

肝肾综合征是指重症肝病患者后期出现了进行性、功能性肾功能不全，临床主要表现为少尿或无尿，血肌酐和尿素氮升高等，但肾脏病理检查结果未发现显著的器质性病变。目前，临床研究认为引起肝肾综合征的原因主要是内脏血管床出现扩张，血管密度较高的肾脏容易发生相对缺血，导致肾小球滤过率突然降低，肾脏排水排钠功能显著下降，大部分肝肾综合征患者常出现稀释性低钠血症[6-7]。肝肾综合征的病情发展变化快，患者预后较差，具有较高的临床病死率，所以，第一时间选择科学和合理的治疗方法来抢救患者就显得非常重要了。

关于肝肾综合征的治疗，现阶段依然是临床内科中的难题。目前，临床治疗肝肾综合征的基本原则为：去除诱发因素、改善肝功能、扩张血容量、改善肾脏血液供应等。应用缩血管药物治疗肝肾综合征是最近几年的研究热点，其原理是诱导和促进内脏血管收缩，持续改善肾脏血液灌注，提高肾小球滤过率。奥曲肽作为八肽类似物，具有天然生长抑素的药理学活性，且具有半衰期长的特性，临床常将其当成内源性血管舒张因子释放抑制剂，通过与内脏血管平滑肌直接作用，促进血管收缩，在有效动脉循环血容量不足时能显著提高肾脏血液灌注，增加肾皮质血流量，从而改善肾功能不全，缓解肝肾综合征患者的不适症状。除此之外，奥曲肽还具有降低血管紧张素和肾素的分泌，可促进肾血管收缩和保持血流动力学的稳定[8-9]；奥曲肽也能降低肝硬化门静脉系统压力，从而减少食管胃底静脉曲张破裂出血的发生率，避免患者的病情进一步恶化[10]；奥曲肽能有效减轻脂质过氧化、自由基所引起的肝脏损害，保护肝细胞。

体液超负荷虽然通过单一给予呋塞米治疗能有效改善，然而却不能显著改善患者的肾脏血流量，肾功能恢复不佳。呋塞米和清蛋白联合应用能有效扩充有效动脉循环血容量，增加尿量和肾灌注，然而临床实践表明其疗效不是很理想。肝肾综合征常继发于重型肝炎、肝硬化等严重失代偿性肝病，且常伴有严重的低蛋白血症，单纯应用奥曲肽等血管收缩剂治疗肝肾综合征的效果也并不理想，肾功能恢复较差。

在本次临床研究中，试验组患者首先给予奥曲肽治疗，有利于促进内脏动脉血管收缩，有效改善动脉血容量，纠正肾脏血液灌注不足；然后再给予清蛋白，有利于提高血浆胶体渗透压，提高血容量，从而进一步增加肾脏血液灌注，增强对利尿剂的反应；最后给予呋塞米，通过提高肾小球的滤过率，促进肾功能的恢复。本次研究结果显示，治疗后试验组患者的24 h尿量显著高于对照组（P<0.05），肌酐和尿素氮水平则显著低于对照组（P<0.05）；试验组的临床治疗总有效率66.1%，显著高于对照组的45.8%（P<0.05）。研究表明，奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗肝肾综合征能取得比较理想的效果。除此之外，治疗期间两组患者均未发生显著的不良反应，并未对临床治疗造成影响，表明奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗肝肾综合征的安全性较高。

综上所述，奥曲肽联合清蛋白、呋塞米治疗肝肾综合征的效果良好，不良反应少，安全性较高，值得临床推广应用。

参考文献

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（收稿日期：2017-08-24）