八段锦联合抗骨质疏松药物治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

苏建华，邓强(.平凉市中医院，甘肃 平凉 744000;.甘肃省中医院，甘肃 兰州 730050)

绝经后骨质疏松症( postmenopausal osteoporosis，PMOP)，以绝经后出现骨转换加速、骨量减少、骨组织微细结构被破坏、骨脆性增加和易发骨折为特征的全身性骨代谢疾病。PMOP致病因素较多，主要与绝经后妇女卵巢功能衰退，雌激素水平下降有关。激素替代疗法(hormone replacement therapy, HRT)是绝经后妇女防治PMOP的标准疗法，但由于HRT的安全性问题,尤其是与乳腺癌的关系一直存在争议, 且价格昂贵，临床使用率偏低[1]。有研究报道八段锦练功可以改善PMOP患者骨代谢水平，增加骨密度[2]。本研究探讨八段锦联合抗骨质疏松药物治疗PMOP的疗效及对平衡能力、血清雌二醇水平的影响,为PMOP的防治提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月—2017年3月平凉市中医院诊治的80例PMOP患者，按随机数字表法分为试验组与对照组，每组40例。两组受试者年龄、绝经年限、病程、心率、体重指数等基线资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组受试者基线资料比较

1.2 纳入标准

①符合美国放射学院(American College of Radiology,ACR)腰椎QCT骨质疏松诊断标准[3]，即BMD<80 mg/cm3；②自然绝经2年以上的汉族妇女；③平时无规律锻炼习惯；④知情研究方案，自愿参加本研究。

1.3 排除标准

①对受试药物过敏或出现严重不良反应者；②半小时内难以坚持站立或端坐者；③严重胃肠道疾患；④既往有子宫或卵巢切除术病史者；⑤因其他疾病需长期口服影响骨代谢类药物；⑥患有可引起继发性骨质疏松症的各种内分泌代谢性疾病者；⑦患有运动功能障碍者；⑧合并严重心、脑血管疾患或肺功能不全者；⑨长期饮用咖啡、浓茶、碳酸饮料及低钙饮食者；⑩患者依从性差，未按规定方案治疗，无法判断疗效者。

1.4 治疗方法

对照组：碳酸钙D3片(惠氏制药有限公司生产，批准文号：国药准字H10950029)，0.6 g/次，1次/日，骨化三醇胶丸(上海罗氏制药有限公司生产，批准文号：国药准字J20150011),0.25 μg/次，1次/日，两药作为基础用药方案，长期服用，定期检测血钙、尿钙。阿仑膦酸钠片(杭州默沙东制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20010515)用法：口服，70 mg/次，1次/周，晨起空腹以200 mL温开水送服，服药后30 min内避免躺卧，连续服用半年。

试验组：在对照组的基础上进行规律八段锦练功[4]，由专业人员对受试者培训1周，进行动作指导并讲解动作要领，熟练掌握后发放录像带家中练习。每天早晚各练习1次(早上8:30，晚上5:30)，并记录练功日志。运动强度选择：以70%～80%最大心率(HR max)作为运动的靶心率[靶心率计算方法=安静心率+安静心率×(50%～70%)]，每次练功持续时间45 min～60min(包括运动前准备及运动后恢复时间)。每周练习5 d，坚持锻炼半年，每隔两周对纳入者进行电话随访或走访，根据患者的具体情况适当调整运动强度。

1.5 观察指标及评定方法

①骨密度检测：分别于治疗前后应用我院荷兰飞利浦公司64排128层螺旋CT测量腰椎(L2-4)椎体平均QCT值。②骨转换指标及血清雌二醇(E2)检测：晨取空腹8 h肘静脉血5 mL，分离血清后测血清骨钙素(BGP)、E2，同时采集受试者晨尿测尿脱氧呲啶啉(DPD)。BGP、DPD严格按照美国Ambion公司生产的酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒说明书进行操作测定，E2采用电化学发光免疫法进行测定，尿肌酐(Cr)测定按照北京利德曼生化股份有限公司生产的肌酐测定试剂盒(肌氨酸氧化酶法)说明书操作，并计算尿DPD/Cr。③平衡能力检测：采用起立-行走计时测试(time up and go test,TUG)[5]和Berg平衡量表(Berg balance scale, BBS)[6]进行评估。④腰背部疼痛评估：运用视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale，VAS)进行疼痛评估。

参照《中医病证诊断疗效标准》[7]对两组疗效进行判定: 显效为腰背部疼痛完全消失，BMD值明显增加；有效为腰背部疼痛明显缓解，BMD值无明显增加或无未见下降；无效为和治疗前比较临床症状、骨密度均无改善。

1.6 统计学方法

采用SPSS21.0软件进行数据统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，等级资料采用秩和检验，P<0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者治疗后临床疗效对比

两组受试者疗效对比，差异有统计学意义(Z=-2.146，P=0.032<0.05)，说明试验组治疗效果优于对照组，见表2。

表2 两组受试者临床疗效比较[例(%)]

2.2 两组受试者治疗前后BMD值、VAS评分对比

两组受试者治疗前BMD值、VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后BMD值较治疗前均有不同程度升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，试验组BMD值增长幅度较对照组明显，差异亦有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后VAS评分较治疗前均有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组下降幅度较对照组显著，差异亦有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组受试者治疗前后BMD值、VAS评分比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.3 两组受试者治疗前后BGP、DPD、E2水平对比

两组受试者治疗前BGP、DPD、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组受试者BGP、E2水平较治疗前均有不同程度上升，组间、组内比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后两组受试DPD/Cr水平较治疗前均有不同程度下降，组间、组内比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组受试者治疗前后BGP、DPD/Cr、E2比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

2.4 两组受试者治疗前后TUG、BBS测试结果对比

治疗前两组受试者TUG、BBS测试结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组受试者TUG、BBS测试结果与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，且两组受试者的TUG、BBS测试结果组间比较，差异亦有统计学意义(P<0.05),见表5。

表5 两组受试者治疗前后BBS、TUG比较

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

3 讨论

PMOP多发生在女性绝经后5～10年内，有研究表明，绝经年限与骨丢失量呈正相关，绝经5年内骨量每年可丢失2%左右，绝经5年以上骨量丢失可达10%[8]，使得绝经后女性成为骨质疏松症的高发人群。其发病机理主要由于绝经后卵巢功能衰退导致雌激素缺乏，诱发破骨细胞生成细胞因子网络系统的改变，从而激发了破骨细胞的活性，并抑制了成骨细胞的活性，使骨吸收速度超过了骨形成速度[9]。

大量研究表明，双膦酸盐类药物治疗PMOP疗效确切，总体安全性良好[10-11]。

阿仑膦酸钠是一种氨基双膦酸盐，是临床治疗PMOP的一线药物。具有抗骨吸收活性强的特点，既可以直接作用于破骨细胞，抑制破骨细胞的活性，又可干扰IL-6 、TNF-α等破骨细胞介导因子的生成，间接抑制破骨细胞活性[12]。此外，阿仑膦酸钠还具有骨组织亲和力高的特点，可直接在骨基质表面聚集，并在一定的时间内保持相对稳定的浓度，产生持续抑制骨吸收的作用[13]。钙剂与维生素D是骨骼健康的基本营养补充剂，是防治骨质疏松症的基础措施，钙剂可以促进骨矿化，增加骨密度，维生素D可以有效促进肠道对钙、磷的吸收与利用，反馈调节甲状旁腺激素，增加骨矿化以防治骨量丢失，同时还能增强肌力与平衡力，降低跌倒发生率[14]。临床应用时应定期检测血钙与尿钙、提高用药安全性。大量临床实践表明，根据绝经后女性骨转换特点在钙剂+活性维生素D的基础上联合运用双膦酸盐类药物是治疗PMOP的有效方案，在临床广泛应用[15-16]。本研究将碳酸钙D3、骨化三醇与阿仑膦酸钠联合应用治疗PMOP，结果表明该治疗方法可增强患者BMD、改善骨代谢、并提高E2水平。

目前，PMOP的治疗方法主要包括药物治疗与非药物治疗，药物治疗能够在一定程度上增加骨密度或减缓骨量丢失，但价格昂贵，且具有一定的毒副作用，导致患者长期服用依从性差。运动作为一种重要的非药物治疗手段，对骨质疏松症有着一定的防治作用[17-18]。

八段锦属于中医传统健身功法，历史悠久，动作简单、易学，可强筋壮骨，增强机体柔韧性及协调能力，尤其受中老年人群认可。本研究中对照组予以常规抗骨质疏松药物干预，试验组在此基础上辅以八段锦练功治疗，连续治疗6个月后，结果显示，试验组治疗总有效率高达97.5%,显著高于对照组的90.0%，提示八段锦练功联合抗骨质疏松药物在改善患者疼痛状况和BMD方面效果更佳。PMOP患者腰背部疼痛主要由于骨转换速率高，骨吸收增加，导致骨微细结构破坏。八段锦练功通过改善骨骼生物力学，调节骨的生长发育，促进骨内局部血液循环，提高骨细胞活性，降低骨转换，从而减轻疼痛。黄宏兴等[19]通过对肌肉、骨骼与骨质疏松关系的研究发现，肌力下降、肌肉功能减退可导致皮质骨吸收加速、变薄，对抗剪切力、折弯力和扭力能力下降；松质骨垂直骨小梁稀疏，水平骨小梁减少，从而导致BMD下降。八段锦中 “左右开弓”“摇头摆尾”以及“赞拳怒目”等伸筋拔骨的动作均可增加腰部与前臂肌肉的力量，从而增加相应部位的BMD。由表4可知，试验组骨形成指标BGP较治疗前明显上升，骨吸收指标DPD/Cr较治疗前明显降低，且与同时期对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)，说明在对照组基础上联合八段锦练功可以更好的促进骨形成，抑制骨吸收，这与苗福盛等[20]研究结果相同。八段锦练功改善骨代谢的机理可能与刺激下丘脑-垂体-卵巢轴功能，增加雌激素分泌有关。本研究试验组E2水平增幅较对照组明显，也佐证了这一点。由表5可知，治疗后试验组TUG、BBS测试结果与治疗前相比，差异均有统计学意义(P<0.05)，且两组受试者的TUG、BBS测试结果组间比较，差异亦有统计学意义(P<0.05)，说明通过八段锦练功可提高患者平衡能力。八段锦练功是全身性的运动，能锻炼到全身肌群，活动到各个关节，提高肢体的柔韧性，从而提高肢体平衡能力。刘双涛[21]、马欣[22]等研究均证实八段锦锻炼能有效改善老年人平衡能力。

综上所述，对于PMOP患者, 在常规抗骨质疏松药物治疗基础上联合八段锦练功，是一种行之有效的治疗方法，但只有坚持规律的练习，随着时间延长，才能达到最理想的效果。

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