尿RBP、血清CysC和肌酐检测在妊娠糖尿病肾病早期诊断中的临床意义

刘亚南

(郑州市妇幼保健院检验科，河南 郑州 450000)

妊娠糖尿病（GDM）是指在妊娠期间首次发现或发生的糖代谢异常，是妊娠期常见的并发症，而肾损害作为妊娠期糖尿病的严重并发症之一，对患者的生活质量造成严重影响，严重者将面临生命威胁[1]。很多患者由于肾损伤症状不明显，一旦发现时患者肾功能都已经处于明显的损害症状，对于患者来说已经失去最佳的预防和治疗时期。因此，对妊娠期糖尿病肾损伤患者进行早期诊断和治疗具有重要的的临床意义。本研究主要检测RBP、CysC和肌酐在妊娠糖尿病患者水平的变化，探讨三项联合检测对妊娠期糖尿病肾病早期诊断及病情监测方面的临床意义。

1 材料和方法

1.1 研究对象 选取2015年2月至2017年4月于我院产科就诊的孕36～40周GDM的孕妇65例（其诊断标准按照GDM诊断标准 （IADPSG标准）[2]：OGTT三项中有一项达到或超过参考值诊断为GDM （空 腹 血 糖 ：5.1mmol/L，1h：10.0mmol/L，2h：8.5mmol/L），年龄 24～39 岁，平均（29.2±7.5）岁；另外选择同期健康37～40周孕妇70例作为对照组，年龄 23～41 岁，平均（29.8±7.3）岁。 研究对象既往排除高血压、高血脂、肝肾及心脏疾病、甲状腺疾病、以及有糖尿病病史或多胎妊娠史孕妇。两组对象在平均年龄、孕周等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 试剂和方法 所有研究对象清晨空腹抽取3ml静脉血，经离心后得到血清，血清于－20℃冰箱保存。尿RBP、血清Cys C和肌酐采用日立7600进行检测，所有操作严格按照说明书进行，质控在控。

1.3 参考区间 根据试剂盒说明书，各指标正常参考范围如下：尿 RBP 0～0.7mg/ml，血清 Cys C 0.56～1.20mg/L，Cr女性正常参考区间为 35～71μmol/。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析。计量资料以（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分率表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间尿RBP、CysC和肌酐水平的比较 尿RBP、CysC和肌酐水平在GDM肾病组中的水平均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组间尿RBP、CysC和肌酐水平的比较

2.2 各指标对GDM肾病的诊断效能评价 在各单项检测指标中，血清CysC的各诊断效能评价指标均高于尿RBP和肌酐；联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于各指标单独检测，分别为 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，具体见表2。

表2 各指标对GDM肾病的诊断效能评价（%）

3 讨论

糖尿病肾病是以微血管病变为主的肾小球病变，是糖尿病常见和严重的并发症之一。临床医生在关注GDM患者的血糖浓度变化的同时，也应密切关注其肾功能指标的变化。妊娠期糖尿病一般在妊娠中、晚期发生，由于妊娠和高血糖双重因素使患者肾血流量明显增加导致肾小球滤过率显著增高，影响肾功能，这对母婴均有严重的影响[3]。目前没有较好的方法能做到及早发现和提前预防GDM的早期肾功能损伤，而目前临床常用的评价肾功能的血清尿素氮(BUN)、肌酐(cr)、尿蛋白定性等指标对GDM的肾功能损伤难以实现及时发现和诊疗，因此发现新的指标来对GDM早期肾功能损伤进行诊断是目前工作的重点。

在妊娠后期GDM患者由于胰岛素分泌相对不足导致体内长期高糖毒性状态，引起组织缺氧血液黏度增高[4]，并促使血管活性物质产生，导致肾小球血管扩张，使得肾小球滤过率增加，肾脏受损[5]。此外妊娠后期血液稀释、血容量增加及子宫不断增大压迫肾血管，都会导致肾小球滤过率及肾脏血流量增加，肾脏肾小管基底膜增厚，这些都是是引起肾小球滤过功能受损，肾间质纤维化，微量蛋白重吸收量下降的重要因素[6]。尿液RBP在正常情况下不被肾小球滤过而且在尿中稳定性强，不易分解，不受pH和血压干扰，RBP排泄量甚微，但在肾近曲小管损伤时，其在尿液中的排泄量明显增加，故尿RBP排泄量增加可作为肾近曲小管损伤的标志物[7]。国内外已有文献报道糖尿病患者尿 RBP的阳性率明显高于m－ALB及尿 NAG[8，9]，并且由于在急性肾小球损伤和慢性肾衰竭患者中，RBP水平早于Cr在血液中浓集，因此检测RBP水平也优于Cr，说明尿RBP是检测早期肾脏损伤的灵敏指标。

血清Cys C是一种低分子量蛋白质，属于机体内的微量蛋白[10]。循环中的CysC经肾小球自由滤过，在近曲小管中被重吸收并降解，肾脏是清除循环中CysC的唯一器官，所以血Cys C浓度主要由GFR决定[11]。GFR轻微的减少就会引起Cys C变化，是一种理想地反映肾小球清除率变化的内源性标志物，能够反映早期肾功能损伤[12]。很多研究已证实，Cys C作为评估肾小球滤过率的一种较理想的内源性标志物，能较准确地反映肾损害程度[13，14]。

本研究通过检测65例妊娠糖尿病患者和70例健康人的尿RBP、CysC和肌酐水平，结果发现妊娠糖尿病患者的尿RBP、CysC和肌酐水平均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明妊娠糖尿病患者早期存在肾脏部位的损伤，尿RBP、CysC敏感地反映了其早期肾病理损害，起到监测GDM肾病病情变化的作用，这与姚碧婉[15]的研究结果一致；并且从诊断效能评价结果显示，在各单项检测指标中，血清CysC的各诊断效能评价指标均高于尿RBP和肌酐；联合检测的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均高于各指标单独检测，分别为 95.38%、97.14%、96.88%、95.77%，说明联合检测较各项单独检测对妊娠糖尿病肾病的诊断效能最佳，能更好地反映妊娠糖尿病肾病患者的早期肾损伤情况，对妊娠糖尿病肾病的早期诊断具有较高的临床价值。

综上所述，尿RBP、CysC和肌酐是反映肾脏损伤的敏感指标，三者联合检测可提高妊娠糖尿病肾病检测的灵敏度和特异度，对诊断妊娠糖尿病早期肾损伤的发生、发展和延缓疾病的进程具有重要临床意义。

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