小剂量阿糖胞苷与地西他滨对中高危骨髓增生异常综合征的临床治疗效果比较

蒋官忆

因中高危骨髓增生异常综合征发病群体的体能状态较低和骨髓增生度不良、恶性克隆的低增殖方式造成治疗药物不仅敏感性较低, 且耐受性较差, 目前尚未发现较为有效的治疗手段［1-3］。本研究选取2015年6月～2017年6月本院的200例中高危骨髓增生异常综合征患者, 主要比较分析了小剂量阿糖胞苷与地西他滨对中高危骨髓增生异常综合征的临床治疗效果, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年6月～2017年6月本院的200例中高危骨髓增生异常综合征患者, 随机分为阿糖胞苷组以及地西他滨组, 每组100例。阿糖胞苷组中男54例, 女46例；年龄31～69岁, 平均年龄 (49.38±11.24)岁；血红蛋白水平76.85～90.23 g/L, 平均血红蛋白水平(84.32±10.35)g/L；中性粒细胞绝对值计数(0.20～1.79)×109/L, 平均中性粒细胞绝对值计数(0.59±0.40)×109/L；骨髓原始细胞比例6.43%～16.94%,平均骨髓原始细胞比例(10.92±2.01)%；其中中危-Ⅰ39例, 中危-Ⅱ40例, 高危21例。地西他滨组中男57例, 女43例；年龄31～70岁, 平均年龄(49.21±12.38) 岁；血红蛋白水平76.43～90.52 g/L, 平均血红蛋白水平(84.17±11.26)g/L；中性粒细胞绝对值计数(0.20～1.79)×109/L, 平均中性粒细胞绝对值计数(0.60±0.40)×109/L；骨髓原始细胞比例6.42%～16.95 %, 平均骨骼原始细胞比例(10.95±2.00)%；其中, 中危-Ⅰ39例, 中危-Ⅱ41例, 高危20例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 研究方法 两组患者均采取护胃、保肝以及止吐等常规支持治疗。阿糖胞苷组患者静脉输注阿糖胞苷(辰欣药业股份有限公司 , 国药准字 H20084072, 规格：100 mg)20 mg/(m2·d),静脉输注的时间> 4 h, 连续输注14 d, 治疗1个月为1个疗程。地西他滨组患者静脉输注地西他滨(正大天晴药业集团股份有限公司, 国药准字H20143382, 规格：10 mg)20 mg/(m2·d),静脉输注的时间> 1 h, 连续输注5 d, 治疗1个月为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组的治疗效果, 记录两组治疗过程中骨髓抑制的发生情况、血小板最低中位数、粒细胞最低中位数以及骨髓抑制持续中位时间。疗效判定标准参考文献［2］分为进展、未缓解、稳定、部分缓解以及完全缓解。有效率=(完全缓解＋部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 地西他滨组患者的治疗有效率为73.00%(73/100), 明显高于阿糖胞苷组的51.00%(51/100), 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果对比［n(%), %］

2.2 骨髓抑制的发生情况、血小板最低中位数、粒细胞最低中位数以及骨髓抑制持续中位时间 阿糖胞苷组患者在治疗期间发生骨髓抑制13例, 占13.00%, 中位血小板计数为8(3～19)×109/L, 中位粒细胞计数为0.39(0.15～0.94)×109/L,中位骨髓抑制持续时间为12(6～29)d。地西他滨组患者在治疗期间发生骨髓抑制14例, 占14.00%, 中位血小板计数为7(2～19)×109/L, 中位粒细胞计数为 0.15(0～0.68)×109/L, 中位骨髓抑制持续时间为11(8～25)d。

3 讨论

骨髓增生异常综合征作为一种异质性造血干细胞疾病,其临床特征为一系或者多系血细胞降低、病态造血以及向急性白血病转化的风险较高［4-6］。临床上对于中高危骨髓增生异常综合征患者常常采取小剂量化疗或者支持治疗。阿糖胞苷是嘧啶类抗代谢药物, 可以有效诱导白血病细胞分化, 在临床上广泛用于急性白血病及骨髓增生异常综合征的治疗。目前的研究发现, 在骨髓增生异常综合征患者的发病过程中会有大量的肿瘤抑制基因被高度甲基化而失活, 使得DNA甲基转移酶上调, 加速肿瘤的生成以及进一步发展, 而地西他滨作为一种临床上广泛使用的去甲基化药物可以用于骨髓增生异常综合征的治疗［7-9］。地西他滨能对DNA甲基化的过程进行有效的逆转, 使得沉默失活的抑癌基因受到重新激活,恢复肿瘤抑制基因的表达, 进而诱导肿瘤细胞发生凋亡或者诱导肿瘤细胞分化成为正常细胞, 对肿瘤的生长进行抑制［10-14］。且低剂量地西他滨即能有效诱导去甲基化, 促进细胞发生分化。本研究结果发现, 地西他滨组患者的治疗有效率为73.00%, 明显高于阿糖胞苷组的51.00%, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明地西他滨对中高危骨髓增生异常综合征的临床治疗效果明显优于小剂量阿糖胞苷。阿糖胞苷组患者在治疗期间发生骨髓抑制13例, 占13.00%, 中位血小板计数为 8(3～19)×109/L, 中位粒细胞计数为 0.39(0.15～0.94)×109/L,中位骨髓抑制持续时间为12(6～29) d。地西他滨组患者在治疗期间发生骨髓抑制14例, 占14.00%, 中位血小板计数为7(2～19)×109/L, 中位粒细胞计数为 0.15(0～0.68)×109/L, 中位骨髓抑制持续时间为11(8～25) d。在治疗过程中主要的不良反应为感染和骨髓抑制, 因而应当密切监测并加强输血和抗感染治疗。

综上所述, 地西他滨对中高危骨髓增生异常综合征的临床治疗效果明显优于小剂量阿糖胞苷。

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