替吉奥与肝动脉化疗栓塞术联合治疗BCLC B期原发性肝癌的临床效果

胡若冰 杨玉秀

原发性肝癌在我国常见的恶性肿瘤之一，原发性肝癌的发病多与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉素等化学致癌物质以及环境等因素密切相关[1]。肝癌的发病率与死亡率均较高，严重威胁患者生命安全。临床上多采用肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌，虽然可以达到一定效果，但对癌细胞无法完全的杀死，且会对患者血供造成一定影响，复发率和转移率较高。本文对我院采用替吉奥与TACE联合治疗巴塞罗那(BCLC)B期原发性肝癌的效果进行回顾性分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2015年1月至2016年12月收治的BCLC B期原发性肝癌80例，按照治疗方法的不同分为观察组和对照组。观察组40例，男29例，女11例，年龄59～72岁，平均(63.9±3.3)岁，所有患者均经影像学检查或肝穿刺活体检查确诊，Child-Pugh分级：A级33例，B级7例；平均肿瘤直径(6.1±0.5)cm；乙肝表面抗原检查结果提示阴性15例，阳性25例；所有患者均伴有癌痛症状。对照组40例，男25例，女15例，年龄62～71岁，平均(63.3±2.9)岁，所有患者均经影像学检查或肝穿刺活体检查确诊，Child-Pugh分级：A级31例，B级9例；平均肿瘤直径(5.9±0.3)cm；乙肝表面抗原检查结果提示阴性18例，阳性22例；本次研究患者均知情同意，并签署知情同意书，并经我院伦理委员会批准，患者均排除TACT禁忌证。所有患者均伴有癌痛症状。两组一般资料差异无统计学意义，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组 对照组给予TACE治疗。采用Seldiner穿刺方法，成功后进行诊断性肝动脉造影，对肿瘤的位置、数量、大小进行确认，采用导丝导管法选择性插管至肿瘤供血动脉，采用“夹心面包”式的注药方式，首先栓塞肿瘤末梢血管，然后给予750 mg 5-氟尿嘧啶和40 mg顺铂，最后以明胶海绵栓塞肿瘤供血动脉的近端，以延长化疗时效。

1.2.2 观察组 观察组在对照组TACE治疗基础上，口服替吉奥，TACE治疗当天开始用药，40 mg/次，2次/d，于早饭后和晚饭后各服1次，治疗14 d。

1.3 判断标准和观察指标 两组均于治疗6个月后评价效果。

完全缓解：症状消失，生命体征恢复，没有出现新的病灶；部分缓解：肝区疼痛，全身和消化道症状明显改善，生命体征恢复，患者靶病灶的最大直径相加所得数值下降≥30%；疾病稳定：肝区疼痛，全身和消化道症状有所改善，生命体征较平衡，患者的靶病灶最大直径相加所得数值下降＜30%；疾病进展：症状及体征未改善，患者靶病灶最大直径相加所得数值增加≥20%。

观察两组不良反应发生情况。

采用疼痛程度数字等级量表(PINRS)评价患者的疼痛程度，分数越高，疼痛程度越严重；采用肝癌患者生存质量量表(QOL-LC)评价患者的生存质量，分数越高，生存质量越好。

1.4 统计学方法 本组研究数据统一录入SPSS 19.0软件包，治疗效果和不良反应发生率采用率表示，行χ2检验，PINRS、QOL-LC量表评分采用()表示，行t检验，检验标准：P＜0.05。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较 观察组完全缓解13例，部分缓解23例，总有效率为90.0%，对照组完全缓解11例，部分缓解16例，总有效率67.5%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05(表1)。

2.2 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率15.0%，略高于对照组的12.5%，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05(表2)。

2.3 两组患者癌痛程度和生存质量比较 两组患者治疗前PINRS、QOL-LC评分差异无统计学意义，治疗后观察组PINRS评分低于对照组，QOL-LC评分高于对照组，组间比较，均差异有统计学意义，P＜0.05(表3)。

表1 两组患者治疗效果比较(n)

表2 两组患者不良反应发生情况比较(n)

表3 两组患者癌痛程度和生存质量比较单位：分

3 讨论

原发性肝癌简称“肝癌”，是最常见的恶性肿瘤之一，在2008年，估计全世界新发肝癌748 000例，并且大约696 000人死于肝癌[2]。严重威胁患者身体健康和生命安全。原发性肝癌中以BCLC B期原发性肝癌较为常见，临床常用治疗手段为TACE，虽然能达到一定的效果，但单独使用TACE治疗无法完全杀死靶病灶，肿瘤相关包膜以及四周同样有较多的癌细胞，TACE治疗后，癌细胞转移不可避免。临床研究表明[3-4]，TACE治疗后，残存的癌细胞组织中发现血管内皮生长因子，与肿瘤微血管密度呈正相关关系，在一定程度上促进了肿瘤新生血管的形成，不利于疾病的控制。因此，TACE治疗后远期效果并不理想。有研究表明[5-6]，TACE治疗后联合替吉奥口服治疗，能够弥补单纯TACE治疗的局限性，具有较高的临床价值。

替吉奥是常见氟尿嘧啶衍生物，也是常见的口服抗癌剂，包括替加氟和吉美嘧啶及奥替拉西两类调节剂[7-8]。其中替加氟具有优良的口服生物利用度，属于5-Fu前体药物。吉美嘧啶能够对二氢嘧啶脱氢的作用下从替加氟释放出来的5-Fu的分解代谢形成抑制作用，有助于保持长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度，获得与5-Fu持续静脉输注的效果。此外，替吉奥能够作用于多种实体瘤，毒副作用小，患者耐受程度较高。本次研究中，观察组不良反应发生率15.0%，略高于对照组的12.5%，但组间比较，差异无统计学意义，P＞0.05。这说明，替吉奥与TACE联合治疗BCLC B期原发性肝癌在保证治疗效果的前提下，不会明显增加患者的不良反应。

慢性癌痛会导致患者机体出现一定程度的病理变化，导致患者产生负性情绪，严重影响患者的生存质量，不利于疾病的控制[9-10]。本研究结果中，两组患者治疗前PINRS、QOL-LC评分差异无统计学意义，治疗后观察组PINRS评分低于对照组，QOL-LC评分高于对照组，组间比较，均差异有统计学意义，均P＜0.05。这说明，替吉奥与TACE联合治疗BCLC B期原发性肝癌可有效降低患者的疼痛程度，提高患者的生存质量。

本研究结果提示，观察组完全缓解13例，部分缓解23例，总有效率为90.0%，对照组完全缓解11例，部分缓解16例，总有效率67.5%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义，P＜0.05。这说明，替吉奥与TACE联合治疗BCLC B期原发性肝癌能够提高治疗效果，口服给药后，替吉奥中的替加氟成分在体内缓解转变为5-Fu发挥抗肿瘤的作用，而替吉奥中的吉美嘧啶成分对5-Fu分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用，增加了替加氟变成5-Fu的浓度，进一步增强了抗肿瘤的作用。

综上所述，替吉奥与TACE联合治疗BCLC B期原发性肝癌可以提高治疗效果，且不会明显增加不良反应，有助于缓解患者的癌痛症状，提高生存质量。

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