消溃汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡疗效及对血清NO、TGF-α、NF-κB和IL-8水平的影响

佟延新

近年来，生活压力的加大与饮食的无规律性导致消化道疾病发病率呈上升趋势，随着医学研究的不断深入，以可以确定幽门螺杆菌(Hp)、高浓度胃酸与各消化道疾病间关系密切，雷贝拉唑是一种新兴三代质子泵抑制剂(PPI)，被广泛应用于十二指肠溃疡的治疗中，但其毒副反应大，长期服用不可取[1]。中药安全性强，中西结合是临床治疗的常见手段，为研究消溃汤联合雷贝拉唑在十二指肠溃疡中的治疗效果，我院开展如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2015年2月至2016年2月收治的124例十二指肠溃疡患者作为研究对象，纳入标准：均经内镜检查证实为十二指肠溃疡，溃疡直径：3～10 mm，患者参与研究前4周停止服用非甾体抗炎、肾上腺皮质激素相关药物；中医诊断满足《中药新药临床研究指导原则》[2]中相关标准，患者主诉有空腹疼痛重，进食稍减轻，食后易胀，劳作遇冷加重，畏寒惧冷，四肢倦怠等症状，患者及其家属知情且同意；排除合并重度异性增生者、胃泌素瘤者、胃腔手术史者、重要器官功能障碍者、受试药物过敏者。按照患者就诊序号将其分为观察组与对照组，各62例，观察组男39例，女23例；平均年龄(42.39±7.56)岁；平均病程(1.66±0.36)年；中医辨证分型[2]：脾胃虚寒19例，肝胃不和18例，瘀血阻络17例，脾胃湿热8例。对照组男40例，女22例；平均年龄(43.02±7.26)岁；平均病程(1.65±0.37)年；中医辨证分型：脾胃虚寒18例，肝胃不和18例，瘀血阻络19例，脾胃湿热7例，两组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 两组均服用雷贝拉唑钠肠溶片(晋城海斯制药有限公司生产，国药准字H20080125)晨起顿服，2片/次，1次/d，连续服用4周；观察组加服消溃汤，药方组成：蒲公英30 g，党参18 g，炙黄芪181 g，白芍12 g，桂枝12 g，高良姜10 g，炒香附子6 g，炙甘草5 g，生姜5 g。以上药方加300 mL清水煎治，1剂/d，早晚温服，连服用4周。注意事项：服药期间患者应避免食用辛辣刺激食物，不宜过度劳累，保持良好作息规律。

1.3 观察指标 ①观察两组治疗前后中医症状评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[2]，对胃脘疼痛、胸胁胀满、纳差、嗳气吞酸4个主要症状进行评分，轻、中、重症分别为1、2、3分，计算其总积分。②比较两组治疗总有效率，痊愈：症状体征消失，证候积分减少率≥95%，内窥镜检查显示溃疡完全消失；显效：症状体征明显改善，减少率、溃疡长径缩小≥70%；有效：症状体征有所改善，减少率、溃疡直径缩小≥30%；无效：症状体征无显著变化甚至恶化，减少率、溃疡直径缩小＜30%，总有效率＝[(总数－无效例数)/总数]×100%。③比较两组血清一氧化氮(NO)、转化生长因子-α(TGF-α)、NF-κB和白介素-8(IL-8)水平：分别于治疗前抽取患者静脉血5 mL，采用酶联免疫分析法[3]检测血清NO、TGF-α、NF-κB和IL-8含量。

1.4 统计学方法 数据分析用SPSS 19.0软件处理，计量资料以()表示，组间采用独立样本t检验，时间点比较采用配对t检验；计数资料以例或百分比形式表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分与治疗效果比较 治疗后，两组中医证候积分均较治疗前显著下降，且观察组下降幅度更大(P＜0.05)；观察组治疗效果显著优于对照组(P＜0.05，表1)。

2.2 两组患者治疗前后血清NO、TGF-α、NF-κB和IL-8含量比较 较治疗前比较，两组NO、TGF-α水平均显著上升，NF-κB、IL-8均显著下降(P＜0.05)，且观察组上升或下降幅度更大(P＜0.05，表2)。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分与治疗效果比较[()，n(%)]

表1 两组患者治疗前后中医证候积分与治疗效果比较[()，n(%)]

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数 中医证候积分 治疗效果治疗前 治疗后 痊愈 显效 有效 无效 总有效率观察组 62 9.56±2.13 3.26±0.75* 55(88.71) 4(6.45) 3(4.84) 0(0.00) 62(100.00)对照组 62 9.86±2.21 5.12±0.84* 43(69.35) 7(11.29) 8(12.90) 4(6.45) 58(93.55)t/χ2值 0.77 13.01 8.56 4.13 P值 0.44 0.00 0.04 0.04

表2 两组患者治疗前后血清NO、TGF-α、NF-κB和IL-8含量比较()

表2 两组患者治疗前后血清NO、TGF-α、NF-κB和IL-8含量比较()

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比，#P＜0.05。

组别 例数 时间 NO/(μg·L-1) TGF-α/(ng·L-1) NF-κB(平均光密度值) IL-8/(pg·mL-1)观察组 62 治疗前 52.36±7.23 2.36±0.62 0.21±0.04 232.15±24.27治疗后 83.56±11.26*# 5.69±1.21*# 0.08±0.02*# 84.26±13.12*#对照组 62 治疗前 53.01±7.03 2.33±0.64 0.22±0.04 232.56±24.21治疗后 72.26±11.54* 3.86±1.17* 0.15±0.02* 96.36±14.01*

3 讨论

“没有胃酸就没有溃疡”已成为现代理念中十二指肠溃疡发病机制之一，雷贝拉唑是一种新型PPI，其解离常数值高，活化pH范围更广，抑制胃腔H+-K+-ATP酶的速度更快，进入机体后可迅速发挥胃酸抑制功效，直接性改善患者临床症状，本文对照组服药后症状明显好转，与玉素甫等[2]研究结果相似，说明雷贝拉唑疗效。但雷贝拉唑药物毒性不容忽略，长期服用将损害肝肾，中药药性温和，中西医结合治疗可扬长避短，我院研究发现，消溃汤联合雷贝拉唑治疗十二指肠溃疡疗效更佳显著。

中医将十二指肠溃疡归属于“吞酸”“胃脘痛”等范畴，多由寒热不受、胃脾失调、气血不畅、本虚标实所致，认为其治疗应兼顾标本，抑酸止痛、润燥活血、养胃健脾、益气消淤[3-4]。蒲公英可利尿消结、凉血清热、消食化积；党参、炙黄芪为经典补气益血之药，可健脾益胃、祛瘀通络；白芍可治腹痛胃胀，有养血去燥，敛阴止汗之效；桂枝、甘草可散寒祛湿、消结化块、温通经脉；高良姜、附子可暖胃驱寒、降酸止痛；生姜可消失化积，本组方严密，诸药合用可清可补，升降同奏，可除诸症[5-7]。现代研究发现，低浓度NO可增加胃黏膜血流量，降低胃黏膜敏感度，有效保护胃黏膜完整性，在消化性溃疡防御机制中起重要作用；胃黏膜受损时，TGF-α可促进修复组织生长速度，加快黏膜修复；NF-κB作为一种具有多向调控能力的转录因子，参与炎性反应、细胞程序化死亡等过程，可促进炎性因子释放，加剧溃疡损伤力度；IL-8在炎症反应中起到直接性的介导作用，致使肠组织受炎症细胞浸染，加剧溃疡[8-10]。本文结果显示，治疗后，观察组血清NO、TGF-α水平上升程度更显著，NF-κB、IL-8水平下降幅度更大，进一步说明消溃汤联合雷贝拉唑在十二指肠溃疡中的价值。

综上所述，消溃汤联合雷贝拉唑在十二指肠溃疡的治疗中可达到标本齐治，有效提高治疗有效率，改善血清相关物质水平的效果，值得临床推广。

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