美多巴对帕金森患者骨代谢与骨密度的临床观察

常学军

[摘要] 目的 觀察美多巴对帕金森患者及正常同龄人骨代谢与骨密度的影响。 方法 选择2016年1月～2017年3月期间在我院就诊的帕金森病（Parkinson's disease，PD）患者45例为PD组及正常同龄人45例为对照组。检测两组受检者治疗前后血钙（Ca）、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）和Ⅰ型胶原交联末端肽（CTX-1）水平，双能X线吸收法（dualenergy X-ray absorptiometry，DXA）检测两组髋部骨密度（BMD）与腰椎骨密度。 结果 PD患者血钙、PINP与25（OH）D3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而CTX-1高于对照组（P<0.05）；两组人群采用美多巴治疗3、6个月后血钙、PINP与25（OH）D3均较治疗前显著提高（P<0.05）；与治疗前相比，血CTX-1水平下降（P<0.05）。PD组经过美多巴治疗6个月后，腰椎及全髋BMD显著提升（P<0.05）；对照组经美多巴治疗6个月后，全髋BMD升高（P<0.05）；治疗3个月后PD组腰椎及全髋BMD低于对照组（P<0.05）；而治疗6个月后两组无差异（P>0.05）。 结论 PD患者的血清钙、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、25-羟基维生素D3[25（OH）D3]水平均低于对照组；血清Ⅰ型胶原交联末端肽（CTX-1）高于对照组，提示PD患者存在骨代谢异常。美多巴可以改善因PD病导致的骨代谢异常、增加PD患者骨密度，并且对正常人群也有相同作用。

[关键词] 美多巴；帕金森；骨代谢；骨密度

[中图分类号] R742.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）10-0025-03

Clinical observation of madopar on bone metabolism and bone mineral density in patients with Parkinson

CHANG Xuejun

Department of Cerebral Surgery， Guangzhou First People's Hospital， Guangzhou 510180， China

[Abstract] Objective To observe the effect of madopar on bone metabolism and bone mineral density（BMD） in patients with Parkinson and their normal peers. Methods 45 patients with Parkinson's disease（PD） treated in our hospital from January 2016 to March 2017 were selected as PD group and 45 normal peers as control group. The level of blood calcium（Ca）， procollagen Ⅰ N-terminal propeptide（PINP） and C-terminal cross-linking telopeptide of type Ⅰ collagen（CTX-1） were measured before and after treatment in two groups. Dualenergy X-ray absorptiometry（DXA） was used to detect the hip BMD and lumbar BMD. Results The levels of serum calcium， PINP and 25（OH）D3 in PD patients were significantly lower than those in the control group（P<0.05）， while the level of CTX-1 in the PD patients were higher than the control group（P<0.05）. The levels of serum calcium， PINP and 25（OH）D3 increased significantly after 3 and 6 months of treatment with madopar（P<0.05）， while the level of blood CTX-1 decreased compared with those before treatment（P<0.05）. The BMD of lumbar spine and total hip in PD group increased significantly after 6 months of treatment with madopar（P<0.05）. The BMD of total hip increased in control group after 6 months of treatment with madopar（P<0.05）. The BMD of lumbar spine and total hip of PD group was lower than that of control group after 3 months of treatment（P<0.05）， but there was no significant difference between the two groups after 6 months of treatment（P>0.05）. Conclusion The serum levels of calcium， PINP and 25（OH）D3 in PD patients are lower than those in the control group. Serum CTX-1 is higher than the control group， which suggest that patients with PD have abnormal bone metabolism. Madopar could reduce the abnormal bone metabolism due to PD， increase BMD in patients with PD， and also play the same role in general population.

[Key words] Madopar； Parkinson； Bone metabolism； Bone mineral density

帕金森病是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，平均发病年龄为60岁左右。我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%，主要临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势和步态异常等[1]。PD病主要是因为大脑黑质细胞合成多巴胺减少，造成多巴胺-乙酰胆碱失衡，表现为乙酰胆碱的兴奋作用。目前治疗PD病最常用的药物有金刚烷胺、安坦、左旋多巴、美多巴（左旋多巴与苄丝肼复方）等。PD病主要的并发症是易跌倒，而老年人多有骨量低下甚至骨质疏松，跌倒后容易发生骨折，严重影响患者的身心健康。且有大量文献报道PD病患者患骨质疏松的比例高于同龄、同性别老年人。现有文献报道美多巴可以治疗骨折延迟愈合[2]，但关于美多巴对患者骨代谢及骨密度的影响鲜见报道，因此本研究旨在观察美多巴对帕金森患者以及正常老年人骨代谢及骨密度的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年1月～2017年3月期间在我院就诊的帕金森病患者45例为PD组，其中男25例，女20例，平均年龄（62.5±8.7）岁；另选择正常同龄人45例为对照组，其中男23例，女22例，平均年龄（64.8±7.3）岁。两组的年龄、性别、体重指数等一般资料经统计学比较无差异（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准[3]

纳入标准：符合1984年全国锥体外系疾病讨论指定的《PD诊断标准》；意识清楚，无智能障碍；同意并签署知情同意书。排除标准：家族性PD和其他原因誘发的PD及帕金森叠加综合征；排除患甲状腺功能减退、肝胆系统病变、卒中、痛风、冠心病、肾病等重大器质性疾病者。

1.3主要材料与仪器

骨代谢指标血清水平检查试剂采用美国Sigma公司生产的酶联免疫吸附测试试剂盒；仪器采用Multiskan Mk3酶标仪；洗板机采用瑞士TECANColumbus自动洗板机；孵育箱由姜堰市天力医疗器械有限公司生产。骨密度检查采用美国LUNAR公司Hologic QDR 2000型双能X射线骨密度测量仪。

1.4方法

PD组与对照组均口服美多巴片，美多巴（生产厂家：上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198， 规格：0.25 g×40片/盒）初始剂量为每日0.25 g，服用7 d后，如无不良反应，则改为每次0.25 g，每日2次。所有患者于治疗前5 d内以及治疗后3、6个月抽取静脉血5 mL，血液离心（2000 r/min）后取血清，采用酶联免疫吸附测定法检测血清钙、Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）、Ⅰ型胶原交联末端肽（CTX-1）、25-羟基维生素D3[25（OH）D3]。两组治疗前5 d内以及治疗后3、6个月采用双能X线吸收仪检测全髋与腰椎1-4骨密度。

1.5 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 美多巴对帕金森患者与正常人群骨代谢的影响

PD患者血钙、PINP与25（OH）D3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），而CTX-1高于对照组（P<0.05）；两组采用美多巴治疗3、6个月后血钙、PINP与25（OH）D3均较治疗前显著提高（P<0.05）；与治疗前相比，血CTX-1水平下降（P<0.05）。见表1。

2.2 美多巴对帕金森患者与正常人群骨密度的影响

在治疗前，与对照组比较，PD患者腰椎及全髋BMD显著降低（P<0.05）；PD组经过美多巴治疗6个月后，腰椎及全髋BMD显著提升（P<0.05）；对照组经美多巴治疗6个月后，全髋BMD升高（P<0.05）；治疗3个月后PD组腰椎及全髋BMD低于对照组（P<0.05）；而治疗6个月后两组无差异（P>0.05）。见表2。

3讨论

帕金森是临床常见病之一，PD病导致患者的肌肉不协调，易摔倒。有研究报道PD病尚可导致患者的骨量丢失，从而更易导致骨折的发生[4]。Sato Y等[5]研究发现PD患者中体内血钙、25（OH）D3降低，早期PD病患者超过一半有骨质疏松，显著高于同龄人群。国内外有文献报道PD患者比正常中老年人更易患骨质疏松，并且得出PD患者发生骨质疏松与体内维生素D3水平降低有关[6，7]。杨文平等[8]研究报道PD患者的血清碱性磷酸酶和血清总钙水平均低于健康者，PD患者存在骨代谢异常。Abou-Raya等[9]报道PD患者骨密度低于正常人群，主要是由于骨代谢的改变，即破骨活性减弱，而骨吸收增强。本研究报道PD患者与同龄人群相比，血钙、25（OH）D3降低，患者髋部与腰椎骨密度降低，与前者报道一致。

美多巴是治疗PD病的药物之一，是由左旋多巴与脱羧酶抑制剂苄丝肼以4：1的比例复合而成。目前已经证实左旋多巴在大脑内转化为多巴胺来促进生长激素（GH）的分泌。而已有大量文献证实GH可促进骨痂形成、加上骨痂矿化，有促进骨折愈合的作用。但由于GH不能生物合成，不能口服给药，大大限制GH在治疗骨折方面的应用[10]。因此Waisman M等[11]首次验证左旋多巴对骨折的影响，实验证实口服左旋多巴能显著促进狗骨折的愈合。Pritehett JW等[12]使用左旋多巴来治疗骨折延迟愈合，优良率达84%。尚有学者报道左旋多巴在治疗早期非创伤性股骨头坏死中有积极的作用，能够推迟甚至避免坏死股骨头的塌陷，并且长期服药有良好安全性[13]。但由于左旋多巴的药物有效利用率降低，因此加用苄丝肼，其能抑制左旋多巴在外周血中脱羧，促使进入脑组织内脱羧成左旋多巴而起治疗作用。

正常的骨代谢由成骨细胞的骨形成与破骨细胞的骨吸收共同维持。Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）是成骨细胞合成胶原时的中间产物，主要反映Ⅰ型前胶原合成速率与骨转化率[14]。有研究表明[15]，PINP在血液循环中比较稳定，且与其他指标有较好的相关性，为反映成骨细胞活动状态的敏感指标。在骨吸收过程中，破骨细胞降解Ⅰ型胶原，降解产物主要分子片段是CTX，是反映骨吸收状态的指标[16]。本研究结果得出美多巴可以改善PD患者成骨与破骨活性的失衡，并且对正常同龄人群同样有改善骨代谢的作用，提示美多巴可以促进成骨细胞成骨活性，降低破骨细胞骨吸收活性，增加PD患者和同龄正常人群的骨密度。

近年来发现25（OH）D3可以调节体内钙转运相关蛋白，维持血钙水平，并且能直接作用于骨细胞，促进成骨细胞的成骨活性[17]。

本次研究结果发现，PD患者血钙、PINP与25（OH）D3水平均低于对照组，差异有统计学意义，而CTX-1高于对照组；两组人群采用美多巴治疗3、6个月后血钙、PINP与25（OH）D3均较治疗前显著提高；与治疗前相比，血CTX-1水平下降。PD组经过美多巴治疗6个月后，腰椎及全髋BMD显著提升；对照组经美多巴治疗6个月后，全髋BMD升高；治疗3个月后PD组腰椎及全髋BMD低于对照组；而治疗6个月后两组无差异。

有研究报道25（OH）D3水平与全身骨密度呈正相关[18]。大量学者报道PD患者血中25（OH）D3水平显著低于同龄正常人群[19]。本研究得出结果与之前学者报道一致。而口服美多巴可以提升血中25（OH）D3水平，改善骨代谢异常，提升骨密度。可见美多巴除了治疗帕金森患者以外，尚能改善因PD病导致的骨代谢异常，增加骨密度，对正常人群同样有效。

综上所述，帕金森患者比同龄正常人群更易发生骨质疏松；而采用美多巴治疗的PD患者可以显著改善其异常的骨代谢，增加骨密度；美多巴对正常老年人群同样可改善其骨代谢，增加髋部与腰椎骨密度；但本研究观察的病例数目较少、时间较短，尚需进一步大规模随机临床实验验证。

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（收稿日期：2017-12-12）