加味补中益气汤联合苦参素注射液对进展期胃癌术后患者血清sIL—2R、VEGF水平变化及生存周期的影响

吴建业　　周欣雯　　丰银平

[摘要] 目的 探討加味补中益气汤联合苦参素注射液对进展期胃癌术后患者血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、血管内皮生长因子（VEGF）水平变化及生存周期的影响。 方法 将86例进展期胃癌患者按随机数字表法分组，各43例。对照组术后予以常规化疗治疗，观察组术后在常规化疗基础上予以加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗，均持续治疗6个周期（3周为1个治疗周期）。比较两组治疗前后血清sIL-2R、VEGF水平，并统计两组治疗效果、不良反应发生率、无进展生存期、总生存期。 结果 治疗后，与对照组比较，观察组血清sIL-2R、VEGF水平均降低（P<0.05）；观察组总有效率53.49%（23/43）与对照组41.86%（18/43）比较，差异无统计学意义（P>0.05），但疾病控制率81.40%（35/43）高于对照组60.47%（26/43）（P<0.05）；观察组胃肠道反应、肝功能损伤、血小板减少、肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生率均低于对照组（P<0.05）；观察组无进展生存期、总生存期均较对照组延长（P<0.05）。 结论 对行胃切除术治疗的进展期胃癌患者术后予以加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗疗效肯定，可明显改善其血清sIL-2R、VEGF水平，延长其生存周期，降低不良反应发生率。

[关键词] 进展期胃癌；补中益气汤；苦参素注射液；生存周期；sIL-2R；VEGF

[中图分类号] R735.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2018）10-0005-03

Effects of modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the changes of serum sIL-2R and VEGF levels and survival period in the patients with postoperative advanced gastric cancer

WU Jianye ZHOU Xinwen FENG Yinping

Lishui Hospital of TCM in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the changes of the levels of serum soluble interleukin-2 receptor（sIL-2R）， vascular endothelial growth factor（VEGF） and survival period in the patients with postoperative advanced gastric cancer. Methods 86 patients with advanced gastric cancer were divided into two groups according to the random number method， with 43 cases in each group. The control group was given conventional chemotherapy after the surgery， and the observation group was given modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection on the basis of the conventional chemotherapy. The treatment was for 6 cycles continuously（3 weeks were for 1 treatment cycle）. Levels of serum sIL-2R and VEGF were compared between the two groups before and after treatment. The therapeutic effect， incidence rate of adverse reactions， progression-free survival and overall survival were compared and statistically analyzed between the two groups. Results After treatment， the levels of sIL-2R and VEGF in the observation group were lower than those in the control group（P<0.05）； the total effective rate in the observation group was 53.49%（23/43） compared with that of 41.86%（18/43） in the control group， with no statistically significant difference（P>0.05）. However， the disease control rate was 81.40%（35/43）， higher than that in the control group（60.47%， 26/43）（P<0.05）； the incidence rate of adverse reactions such as gastrointestinal reactions， liver function damage， thrombocytopenia， renal dysfunction and myelosuppression in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）； progression-free survival and overall survival in the observation group were longer than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Modified Buzhong Yiqi decoction combined with oxymatrine injection in the treatment of patients with advanced gastric cancer undergoing gastrectomy has an exact efficacy， which can significantly improve the serum sIL-2R and VEGF levels， prolong its life cycle， and reduce the incidence rate of adverse reactions.

[Key words] Advanced gastric cancer； Buzhong Yiqi decoction； Oxymatrine injection； Survival period； sIL-2R； VEGF

胃癌为临床常见的恶性肿瘤疾病，手术切除为唯一可根治胃癌的重要治疗方法，但其仅局限于Ⅰ期胃癌患者[1，2]，而对进展期胃癌患者于手术切除后常需联合化疗，以进一步清除残留病灶，防止肿瘤复发、转移，延长患者生存周期[3，4]。但化疗在杀灭肿瘤细胞的同时，亦会对机体造成一定损害，常导致患者出现严重不良反应。杜彦钊等[5]研究报道，采用中药联合化疗方案可明显缓解化疗毒副作用，减轻患者痛苦感，且能发挥协同抗肿瘤效果。本研究选择86例行胃切除术治疗的进展期胃癌患者，旨在观察加味补中益气汤联合苦参素注射液对其血清sIL-2R、VEGF水平变化及生存周期的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月～2015年1月我院行胃切除术治疗的进展期胃癌患者86例，采用随机数字表法分组，各43例。对照组中男27例，女16例；年龄40～69岁，平均（53.84±7.96）岁；肿瘤位置：胃底和贲门部21例，胃体部14例，胃窦部8例；TNM分期：Ⅲ期32例，Ⅱ期11例。观察组中男28例，女15例；年龄38～70岁，平均（54.38±8.24）岁；肿瘤位置：胃底和贲门部22例，胃体部15例，胃窦部6例；TNM分期：Ⅲ期31例，Ⅱ期12例。两组的年龄、TNM分期、性别及肿瘤位置等基本资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准

（1）均经X线钡餐、超声胃镜活组织病理学检查等方法检查确诊；（2）TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期；（3）预估生存时间>6个月；（4）择期行胃切除术；（5）知晓本研究并签订同意书。

1.3 排除标准

（1）影像学检查提示胃癌出现远处转移者；（2）曾接受化疗、放疗及免疫治疗者；（3）并发其他恶性肿瘤者；（4）对研究所用药物过敏者。

1.4 方法

1.4.1 对照组 术后予以常规化疗治疗：第1天予以130 mg/m2奥沙利铂静滴；第1～5天予以100 mg/m2亚叶酸钙与500 mg/m2的氟尿嘧啶静滴。3周为1个治疗周期，连续治疗6个周期。

1.4.2 观察组 术后在常规化疗基础上予以加味补中益气汤联合苦参素注射液（百正药业股份有限公司，国药准字：H20055803）治疗：（1）补中益气汤药方组成：黄芪30 g，半枝莲30 g，生薏苡仁30 g，茯苓20 g，白术15 g，当归10 g，党参10 g，赤芍10 g，麦冬10 g，半夏10 g，柴胡10 g，陈皮10 g，桔梗10 g，白花蛇舌草10 g，随症加减，胃阴不足者加玉竹、石斛；胃气上逆者加旋复花、竹茹、代赭石；胃火炽盛者加黄芩、黄连；气机郁滞者加厚朴、香附；气血两亏者加阿胶、人参；脾不统血者加地榆炭与侧柏炭；脾失健运者加山药、山楂、鸡内金；脾阳不振者加干姜、制附片，每日1剂，水煎取药汁300 mL，均分为2袋，早晚各服用1袋。（2）苦参素注射液：予以12 mL苦参素注射液加150 mL生理盐水静滴，1次/d，持续治疗至化疗结束。

1.5 观察指标

（1）治疗6个周期后依照WHO实体瘤疗效评价标准评估两组治疗效果，完全缓解：经治疗肿瘤病灶完全消失，且持续时间>4周；部分缓解：单个病变肿瘤面积缩小≥50%，且持续时间>4周；疾病稳定：病灶缩小程度<50%或增大程度<25%，且持续时间>4周；疾病进展：病灶增大程度≥25%，总有效率=（部分缓解+完全缓解）/总例数×100%；疾病控制率=（疾病稳定+部分缓解+完全缓解）/总例数×100%[6]。（2）治疗前、治疗6个周期后空腹取肘静脉血4 mL，离心处理取血清，双抗体夹心酶联免疫法检测血清可溶性白细胞介素-2受体（sIL-2R）、血管内皮生长因子（VEGF）水平，试剂盒均购于上海拜力生物科技有限公司。（3）观察两组不良反应发生情况。（4）统计比较两组无进展生存期、总生存期。

1.6 统计学分析

通过SPSS18.0统计学软件处理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料行秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组治疗效果比较

治疗6个周期后两组治疗效果及总有效率相比，差异无统计学意义（P>0.05），但观察组疾病控制率（81.40%）高于对照组（60.47%），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2兩组血清sIL-2R、VEGF水平比较

治疗前两组血清sIL-2R、VEGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个周期后与对照组比较，观察组血清sIL-2R、VEGF水平均降低（P<0.05）。见表2。

2.3 两组不良反应比较

观察组胃肠道反应、肝功能损伤、血小板减少、肾功能损伤、骨髓抑制等不良反应发生率均低于对照组（χ2=11.706、10.805、10.030、11.417、6.541，P<0.05）。见表3。

2.4两组无进展生存期与总生存期比较

观察组无进展生存期、总生存期均较对照组延长（t=10.747、10.456，P<0.05）。见表4。

3 讨论

胃切除术虽可切除癌灶，延缓疾病进展，但由于进展期胃癌患者疾病多处于中晚期，手术切除率较低，术后仍存在较高复发及转移风险。同时，采取术后辅助化疗虽可阻止癌细胞增殖、浸润与转移，减少肿瘤复发、转移情况，但毒副作用大，致使部分患者因无法耐受而难以规范完成化疗，影响治疗效果与预后[7-9]。寻找安全、有效的治疗方案受到临床的高度重视。

近年来临床逐渐开始关注中医辅助治疗该病的效果，中医学中虽无胃癌之病名，但依据临床表现可将其归于“积聚”、“胃脘痛”等范畴，主要因先天禀赋不足、气血生化失源，加之后天饮食不节、外感六淫、内伤七情致使正气受损，邪毒内生，滞留于胃内，久病成瘀，气血脉络不畅致使正气进一步受损，胃阴耗伤而导致，治疗方法宜疏肝养血、健脾益气、宣肺祛痰[10，11]。本研究所用补中益气汤基本方中，黄芪利水退肿、补气固表；半枝莲消肿止痛、活血祛瘀、清热解毒；生薏苡仁清热利湿、补肺健脾；茯苓健脾和胃、渗湿利水；白术燥湿利水、健脾益气；当归调经止痛、补血活血；党参健脾益肺、补中益气；赤芍凉血消肿、行瘀止痛；麦冬滋养肺阴；半夏与陈皮燥湿化痰；柴胡疏肝行气；桔梗宣肺祛痰；白花蛇舌草清热解毒，诸药联合可共奏疏肝养血、健脾益气、宣肺祛痰等效果。现代药理学证实，黄芪可提高免疫系统功能、增强脊髓造血能力，且可抗肿瘤、抗病毒；薏苡仁能提高机体免疫力、抗炎镇痛、抗肿瘤；茯苓具有利尿、抗氧化、抗肿瘤、保肝等作用；白术可调节胃肠运动、利尿、抗肿瘤；赤芍能起到保护心脏、保护神经、保肝、抗肿瘤、抗血栓等作用[12]。同时为进一步提高疗效，本研究联合采用苦参素注射液治疗，其主要成分为苦参素（即氧化苦参碱），主要从中药苦豆子与苦参根中提取，现代药理学研究表明，苦参素注射液中苦参碱能通过对肿瘤细胞内端粒酶产生影响，进而杀灭肿瘤细胞，且可提高NK细胞与辅助性T细胞的活性度，增强机体免疫力；同时该药能阻止肿瘤血管内皮细胞增殖及生长，抑制肿瘤新生血管形成[13]及降酶保肝、抗病毒、提高白细胞水平等作用。本研究结果中，治疗后观察组疾病控制率高于对照组，无进展生存期、总生存期长于对照组，不良反应发生率低于对照组，说明采取加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗可明显提高疾病控制率，延长患者生存周期，降低不良反应发生率。

此外，血管生成为恶性肿瘤增殖、侵袭及转移的重要条件之一，与疾病预后具有重要关系[13]。而VEGF为一种促血管生成因子，可加速内皮细胞增殖，促进血管渗漏，且能加速淋巴管形成，在肿瘤生长及转移中具有重要作用[14]。此外，sIL-2R为免疫活性物质之一，能与IL-2相结合，降低IL-2活性度，起到类似于封闭因子的作用，若其在血清中水平过高，则可抑制IL-2诱导的细胞免疫反应，进而致使机体细胞免疫功能处在低下状态，加速肿瘤细胞繁殖及浸润[15]。本研究中，治疗6个周期后观察组血清sIL-2R、VEGF水平低于对照组，表明联合采用加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗可明显改善患者血清sIL-2R、VEGF水平，有利于改善其预后。

综上，对行胃切除术治疗的进展期胃癌患者术后予以加味补中益气汤联合苦参素注射液治疗疗效肯定，可明显改善其血清sIL-2R、VEGF水平，延长其生存周期，降低不良反应发生率。

[参考文献]

[1] 朱旭升，姚学权，刘福坤，等.ECF方案联合中药治疗进展期胃癌术后疗效分析[J].江西中医药，2014，45（9）：50.

[2] Hu X，Chen L，Du Y，et al.Postoperative chemotherapy with S-1 plus oxaliplatin versus S-1alone in locally advanced gastric cancer（RESCUE-GC study）：A protocol for a phase Ⅲ randomized controlled trial[J].Chinese Journal of Cancer Research，2017，29（2）：144-148.

[3] 沈国杰，朱侃恺，邬一军，等.新辅助化疗联合胃癌根治术治疗进展期胃癌的临床疗效[J].中华消化外科杂志，2017，16（3）：240-244.

[4] Ahn HS，Jeong SH，Son YG，et al.Effect of neoadjuvant chemotherapy on postoperative morbidity and mortality in patients with locally advanced gastric cancer[J].British Journal of Surgery，2014，101（12）：1560-1565.

[5] 杜彦钊，杜艳景，马建明.中药联合化疗治疗晚期胃癌的临床疗效[J].现代消化及介入诊疗，2015，20（5）：537-538.

[6] 欧畅，唐志宇，宋益青，等.DCF化疗方案联合复方苦参、艾迪注射液治疗进展期胃癌临床观察[J].中国中医急症，2016，25（8）：1606-1607.

[7] Digklia A，Wagner AD.Advanced gastric cancer：Current treatment landscape and future perspectives[J].World Journal of Gastroenterology，2016，22（8）：2403-2414.

[8] 张雪刚，柯贤胜.卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期老年胃癌患者的疗效和安全性[J].实用临床医药杂志，2014，18（11）：109-110.

[9] 趙玲俊，姜丽真，王大庆，等.康艾注射液联合紫杉醇、替吉奥、奥沙利铂化疗对进展期胃癌预后的影响[J].武警医学，2016，27（9）：900-902.

[10] 叶强，刘辉华.补中益气汤合益胃汤联合化疗治疗晚期胃癌30例临床观察[J].中医药导报，2017，（2）：47-48.

[11] 许文忠，刘淼，王峥嵘.消瘤汤对进展期胃癌术后患者血清VEGF蛋白含量的影响[J].中药材，2016，39（2）：425-427.

[12] 徐燕冬，陈苑林.补中益气汤加减中药口服辅助化疗治疗胃癌术后患者的疗效[J].世界临床医学，2016，10（8）：185.

[13] 程龙领.苦参素注射液治疗胃癌化疗后肝损害效果观察[J].云南中医中药杂志，2014，35（11）：13-14.

[14] 闵亮，祁宏，王海桥，等.痰瘀同治法对进展期胃癌术后患者血清VEGF水平的影响[J].中医药导报，2016，（14）：36-38.

[15] 王龙跃，高泽锋，马晋峰，等.胃癌患者围手术期T细胞亚群、NK细胞比率和血清可溶性白细胞介素2受体变化[J].中国综合临床，2014，30（6）：626-629.

（收稿日期：2017-10-23）