高血糖对肺癌患者肺功能的影响*

于露，梁良（四川省医学科学院/四川省人民医院：.呼吸内科；.肿瘤中心，四川成都6007）

据世界卫生组织统计，脑血管疾病、恶性肿瘤、糖尿病已经成为目前人类致死的前三位原因[1]。近年来，随着我国人口的老龄化趋势，肺癌及糖尿病的发病率逐年增高。因此，临床上肺癌并发2型糖尿病的发病率也呈现出明显的上升趋势。高血糖可以造成靶器官的损伤，肺脏为其主要的靶器官[2]，出现肺通气功能损害和肺弥散功能损害[3]。本文旨在探讨血糖升高是否进一步加重肺癌患者肺功能损害的程度，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月至2016年6月在四川省人民医院肺功能室行肺功能测试的门诊及住院患者120例，其中60例肺癌患者均经电子支气管镜活检、刷检或手术后病理证实为原发性肺癌（单纯肺癌组），60例为糖尿病合并肺癌患者（糖尿病合并肺癌组）；另选择70例同期在本院进行健康体检者作为对照组。单纯肺癌组男30例，女30例，年龄41～75岁，平均（68.3±7.8）岁。糖尿病合并肺癌组男38例，女22例，年龄 45～74 岁，平均（69.4±7.2）岁。对照组男 40例，女30例；年龄 42～73岁，平均（65.3±6.7）岁。糖尿病诊断参照第8版《内科学》1999年世界卫生组织公布的糖尿病标准诊断[4]。排除标准：近期心肌梗死、严重心力衰竭、恶性心律失常、休克、脑血管意外、大量咯血、癫痫大发作、主动脉瘤、严重甲状腺功能亢进等。三组研究对象一般情况比较，差异均无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

1.2 方法 肺功能检查仪器为德国耶格公司生产的Masterscreen大型肺功能仪。患者均需进行用力肺活量（FVC）、肺活量（VC）、第 1秒用力呼气容积（FEV1）、第1秒用力呼吸量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）、一氧化碳弥散量（DLCO）及单位肺泡容积的一氧化碳弥散量（DLCO/VA）检测。上述指标均采用实测值与预计值比值，用于排除相关因素的影响，如体重、身高、年龄、性别、种族、劳动耐量等。接受检查前，患者均需安静休息15 min以上，患者取坐位，严格按照肺功能检查的质量控制标准进行测试，至少检查3次，要求FVC和FEV1的差异小于 150 mL[5]。

表1 三组研究对象一般情况比较

1.3 统计学处理 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。采用Pearson法进行相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

糖尿病合并肺癌组肺通气功能指标水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）及弥散功能指标水平（DLCO、DLCO/VA）均显著低于单纯肺癌组和对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。单纯肺癌组的肺通气功能指标水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）及弥散功能指标水平（DLCO、DLCO/VA）均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 三组研究对象肺功能参数比较（±s，%）

表2 三组研究对象肺功能参数比较（±s，%）

注：与单纯肺癌组比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别糖尿病合并肺癌组单纯肺癌组对照组DLCO/VA 50.4±16.9ab 67.4±12.4b 89.4±9.9 n 60 60 70 VC 58.01±19.2ab 69.23±17.2b 99.7±13.3 FVC 56.9±18.1ab 70.3±18.7b 98.9±14.1 FEV1 41.4±17.5ab 63.5±14.4b 96.6±11.8 FEV1/FVC 54.06±9.5ab 63.36±6.2b 95.2±7.7 DLCO 42.5±16.5ab 56.7±15.3b 91.5±13.3

3 讨 论

迄今为止，糖尿病患者出现肺功能损害的机制还不明确。但是国内外大多数学者认为，肺功能损害可能与糖尿病的慢性微血管病变相关[6]。糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病足及糖尿病肺脏病变具有相同的发病机制，即为糖尿病的微血管病变。组织的糖基化及微循环的病变是糖尿病患者慢性并发症发生的主要病理改变基础[7]。近年来，学者们对糖尿病患者肺组织活检得到的标本进行研究后发现，糖尿病患者的肺动脉壁、肺泡毛细血管基底膜和肺泡上皮较无糖尿病者均有明显增厚。因此，说明肺脏作为微循环极其丰富的器官，是高血糖慢性“攻击”的主要靶器官[8]。已有研究证实，糖尿病患者相关肺功能指标如 VC、FVC、FEV1、峰流量（PEF）等均比健康人群减少了9.5%以上[9]。郑东庆等[10]研究发现，糖尿病患者的DLCO和DLCO/VA明显低于对照组。

肺癌患者肺功能损害程度依据患者的年龄、瘤体大小、肿瘤生长部位、肿瘤分期和气道管腔的阻塞程度，以及是否合并胸腔积液、心包积液、肺不张或阻塞性肺炎等并发症的不同而有差异[11]。当肺癌造成单侧主支气管阻塞时，依据阻塞的程度，可分别表现如下[12]：（1）单侧主支气管轻度狭窄时，肺功能检查呈小气道病变；（2）单侧主支气管严重狭窄时，表现为阻塞性通气功能障碍，出现FEV1和FEV1/FVC下降；（3）全部阻塞时，表现为限制性通气功能障碍，VC、FVC、FEV1均为正常预计值的一半，而FEV1/FVC正常。弥散功能是肺换气功能的重要组成部分[13]。肺癌患者的弥散功能多有明显损害，其主要原因可能是肺癌患者多数为中老年患者，并且有长期大量吸烟史，与同时常伴有慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺疾病等慢性疾病有关。肺癌患者弥散功能的下降程度与肺通气功能呈正相关，肺通气功能下降显著患者，其弥散功能下降也尤为显著[14]。

本研究结果显示，对合并有糖尿病的肺癌患者，肺通气功能指标水平（VC、FVC、FEV1、FEV1/FVC）和弥散功能指标水平（DLCO、DLCO/VA）下降更为明显，均显著低于单纯肺癌组和对照组。因此，对于合并有糖尿病的肺癌患者，肺功能表现为肺通气功能障碍的程度进一步加重，存在以限制性为主的混合性肺通气功能障碍，而且还存在肺弥散功能障碍程度的进一步加重。其主要原因可能为：（1）血糖升高可促进微血管内皮的增生和基底膜的增厚，最终可以导致微循环的障碍，影响脏器的代谢功能；（2）血糖升高可能影响细胞的免疫功能，增加机体的感染概率；（3）血糖升高可导致水盐电解质、酸钾平衡紊乱，造成机体内环境失衡[15]。

综上所述，对于肺癌合并糖尿病患者，医务人员必须严格控制患者的血糖，从而减少高血糖所造成的肺部微血管的损伤、肺微循环障碍和肺部感染，延缓患者肺功能损害的进展，提高患者的生存质量。

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