维生素D治疗对桥本甲状腺炎患者甲状腺自身抗体的影响

周景英，龙崇荣，唐能华（重庆市沙坪坝区人民医院内分泌科400030）

维生素D是一种调节机体钙、磷代谢和促进细胞生长及分化的类固醇激素。近年来，越来越多的研究发现，维生素D还具有抑制炎症及氧化应激、调节免疫等作用，维持免疫稳态。多项研究表明，体内维生素D水平低下与自身免疫性疾病，如1型糖尿病、类风湿关节炎及自身免疫性甲状腺疾病的发病相关[1]。因此，本研究通过给予桥本甲状腺炎（HT）患者维生素D治疗，以探讨补充维生素D是否能降低HT患者血清甲状腺自身抗体[甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）、抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、促甲状腺素受体抗体（TRAb）]水平。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2015年6月至2016年9月本院收治的HT患者122例，甲状腺自身抗体检测均为阳性（即 TPOAb＞25 U/mL、TgAb＞95 U/mL，TRAb＞1.5 U/L），其中男40例，女82例；年龄20～70岁。所有患者血清25 羟维生素 D[25（OH）D]＜50 nmol/L（即维生素 D 缺乏）。随机分为研究组和对照组，每组61例。两组患者年龄、性别等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.1.2 纳入标准 （1）本院收治的未经治疗的HT患者，单纯TPOAb、TgAb、TRAb阳性，具有甲状腺功能未见异常或促甲状腺激素（TSH）＜10 mU/L的亚临床甲状腺功能减退症；（2）维生素 D 缺乏[即 25（OH）D＜50 nmol/L]；（3）肝、肾功能正常。

1.1.3 排除标准 （1）需左甲状腺素钠片（优甲乐）治疗；（2）伴其他自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等；（3）不明原因高钙血症；（4）正在使用质子泵抑制剂、糖皮质激素、抗癫痫药等影响维生素D代谢的药物；（5）近6个月内曾服用过钙剂及维生素D类药物；（6）急、慢性传染病；（7）发生急性心、脑血管事件（包括脑卒中、急性冠状动脉综合征等）；（8）妊娠期和哺乳期妇女。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法研究组给予肌内注射维生素D2（江西赣南海欣药业股份有限公司）7.5 mg，每月1次，共治疗3个月；对照组不给予治疗。两组患者每月测定1次25（OH）D、TPOAb、TgAb、TRAb 水平及甲状腺功能[TSH、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]，共 3 个月。

1.2.2 观察指标 统计两组患者甲状腺自身抗体下降比例和 25（OH）D 上升比例，比较 TPOAb、TgAb、TRAb、25（OH）D 变化情况，并分析 TPOAb、TgAb、TRAb 与25（OH）D 的相关性。

1.3 统计学处理 应用SPSS22.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Pearson关联性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者甲状腺自身抗体下降比例、25（OH）D上升比例比较 研究组患者中TPOAb、TgAb、TRAb下降比例和25（OH）D上升比例均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者甲状腺自身抗体下降比例、25（OH）D上升比例比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后甲状腺自身抗体下降情况、25（OH）D水平上升情况比较 研究组患者3个月后TPOAb、TgAb、TRAb 水平较对照组明显下降，25（OH）D水平较对照组明显上升，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。

表2 两组患者治疗前后甲状腺自身抗体下降情况、25（OH）D水平上升情况比较（±s）

表2 两组患者治疗前后甲状腺自身抗体下降情况、25（OH）D水平上升情况比较（±s）

t P检测指标TPOAb（U/mL）TgAb（U/mL）TRAb（U/L）25（OH）D（nmol/L）研究组（n=61）-41.34±130.09-48.87±186.7-1.59±4.48 29.50±19.65对照组（n=61）32.14±103.29 35.22±170.1 0.69±3.01 10.60±11.53 2.79 2.10 2.66 8.02 0.006 0.038 0.010 0.000

2.3 研究组患者治疗前后甲状腺自身抗体、25（OH）D水平比较 研究组患者治疗后TPOAb、TgAb、TRAb水平均明显低于治疗前，25（OH）D水平明显高于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 研究组患者治疗前后甲状腺自身抗体、25（OH）D水平比较（±s，n=61）

表3 研究组患者治疗前后甲状腺自身抗体、25（OH）D水平比较（±s，n=61）

t P检测指标TPOAb（U/mL）TgAb（U/mL）TRAb（U/L）25（OH）D（nmol/L）治疗前429.17±321.57 446.29±262.86 12.03±8.67 29.50±19.65治疗后387.83±265.49 397.42±203.49 10.45±10.57 80.09±17.75 2.01 1.66 2.24-9.49 0.040 0.050 0.030 0.000

2.4 两组患者治疗前后甲状腺功能变化情况比较 两组患者3个月后甲状腺功能均接近正常，TSH、FT4、FT3变化不明显，两组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗前后甲状腺功能变化情况比较（±s）

表4 两组患者治疗前后甲状腺功能变化情况比较（±s）

t P检测指标TSH（mU/L）FT4（pmol/L）FT3（pmol/L）研究组（n=61）-0.82±2.92-0.16±1.46 0.10±1.30对照组（n=61）-0.12±3.41-0.02±1.23 0.25±1.50-0.99-0.47-0.46 0.330 0.640 0.640

2.5 两组患者甲状腺自身抗体与25（OH）D水平的相关性 研究组患者TPOAb、TgAb、TRAb水平均与25（OH）D 水平呈显著负相关（P＜0.05）；对照组患者TPOAb水平与 25（OH）D 水平呈显著负相关（P＜0.05），TgAb、TRAb水平均与 25（OH）D 水平无关（P＞0.05）。见表 5、6。

表5 研究组患者甲状腺自身抗体水平与25（OH）D水平的相关性

表6 对照组甲状腺自身抗体水平与25（OH）D水平的相关性

3 讨 论

HT又称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，其发病与自身免疫功能紊乱和遗传因素密切相关，但具体发病机制迄今尚未明确，可能缘于患者T淋巴细胞功能失衡，使其不能抑制B淋巴细胞增生，从而形成甲状腺自身抗体。而TPOAb、TgAb是HT发病的主要甲状腺自身抗体，可反映甲状腺组织的损伤，TPOAb、TgAb水平降低与甲状腺淋巴细胞浸润减少呈正相关[2]。

维生素D不仅可参与钙、磷代谢及促进生长及代谢外，还可改变细胞因子比例，调节T、B淋巴细胞增殖，进而抑制浆细胞生成，减少免疫球蛋白产生，维持全身免疫系统的平衡。目前，多项研究表明，维生素D水平低下与多种自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺疾病、1型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等有关[3-6]。

MACIEJEWSKI等[7]发现，HT组患者维生素D缺乏发生率明显高于健康对照组，HT患者维生素D为（20.09±12.66）nmol/L，健康者为（30.31 ±19.49）nmol/L。KE 等[8]对甲状腺功能正常及甲状腺功能异常的HT患者的维生素D水平进行了观察，结果显示，不论甲状腺功能正常与否，HT患者血清维生素D水平均低于对照组。张青青等[9]在对南京中老年人群进行的流行病学调查中发现，血清TPOAb、TgAb阳性患者25（OH）D水平明显低于阴性对照组，提示维生素D缺乏可能是甲状腺自身抗体阳性的危险因素。

MAZOKOPAKIS等[10]测定了218例HT患者血清维生素D水平，结果显示，186例患者存在维生素D缺乏或不足，且维生素D与TPOAb水平呈负相关，维生素D缺乏或不足的186例患者给予维生素D3治疗4个月，血清TPOAb水平下降20.3%。表明维生素D缺乏或不足可能与HT的发病机制有关，补充维生素D可能成为HT患者的辅助治疗方法。有研究也表明，补充维生素D可能减少自身免疫性甲状腺炎患者TPOAb的产生[11-12]。因此，本研究通过对HT合并维生素D缺乏患者给予补充维生素D治疗，结果显示，外源性补充维生素D治疗可降低患者TPOAb、TRAb、TgAb水平。

目前，维生素D对HT的作用机制尚不明确，ŞIKLAR等[13]观察到，维生素D可能通过作用于CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞产生免疫调节作用，降低甲状腺自身抗体水平。而有研究表明，HT患者存在辅助性T细胞1激活，引起辅助性T细胞1/辅助性T细胞2比例失衡，从而破坏了免疫系统，诱导HT的产生，而维生素D可能通过调节细胞因子比例，维持免疫系统平衡[14-15]。

综上所述，维生素D缺乏可能与HT发病有关，HT患者补充维生素D后可能降低血清甲状腺自身抗体水平，抑制甲状腺自身免疫反应。但本研究样本量少，研究时间短，尚需进一步研究证实其关联性及临床应用的意义，从而为HT患者提供新的辅助治疗方法。

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