高同型半胱氨酸水平对冠心病患者肾功能的影响

田红，张美华（.驻马店市第二中医院检验科，河南463000；.驻马店市第一人民医院检验科，河南463000）

目前，心、脑血管疾病已成为首要严重危害人们健康的疾病[1]。20世纪60年代，国外有研究发现，属于遗传类的高同型半胱氨酸血症（HHCy）患者在疾病早期便并发了严重的血栓及动脉粥样硬化。随后，西方也有大量相关研究表明，血浆同型半胱氨酸（Hcy）水平较高能作为普通人群心、脑血管疾病的危险因素。近年来，有研究表明，血浆中每增加5µmol/L的Hcy，对心、脑血管的危害等同于增加20 mg/dL的血浆胆固醇，HHcy对心、脑血管疾病的危险性已逐渐被发现[2]。我国慢性肾功能衰竭患者的发病原因、年龄分布等与西方国家均有一定的差异，而我国对该方面的研究尚不多见，因此，本研究对高同型半胱氨酸水平对冠心病患者肾功能的影响进行了相关分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料

1.1.1 一般资料 选取2014年1月至2016年12月驻马店市第二中医院心内科收治的80例冠心病患者作为研究对象，按血浆Hcy水平分为HHcy组（48例）和对照组（32例）。HHcy组患者 Hcy≥15µmol/L，平均（22.85±6.74）µmol/L；男 25例，女 23例；年龄 46～67岁，平均（56.5±2.3）岁。对照组患者 Hcy＜15 µmol/L，平均（9.65±1.93）µmol/L；男 18 例，女 14 例；年龄 48～69岁，平均（57.5±1.9）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 纳入标准 （1）无明显症状的冠心病患者：冠状动脉造影显示脉管狭窄大于或等于50%，有心肌缺血或冠状动脉狭窄的检查依据，既往有心肌梗死病史；（2）稳定性心绞痛患者：60 d内心绞痛发作时间、发作次数、诱发因素及减轻的方式均无明显变化，近期无心肌标志物升高；（3）近期休息时发生心绞痛患者：经治疗后症状明显消失，但需定期进行检查的变异型心绞痛、微血管性心绞痛和低危不稳定性心绞痛。

1.1.3 排除标准 （1）失去代偿的心力衰竭患者；（2）非ST段抬高或急性ST段抬高的心肌梗死患者；（3）处于终末期或依赖透析的肾功能不全患者及肾小球滤过率估计值（eGFR）＜20 mL/（min·1.73 m2）患者；（4）肝功能及甲状腺功能异常患者；（5）近期有急性感染史或慢性炎症患者；（6）恶性肿瘤或贫血患者。

1.2 方法

1.2.1 生化指标检查 采集两组患者入院24 h内、空腹静脉血液3 mL，并将血液样本于驻马店市第二中医院检验科化验室进行相关生物化学指标检测。采用循环酶法测定血浆Hcy水平，采用RAN-DOX酶测定法测定血清肌酐（Cr）水平，采用不加抗坏血酸的氧化酶法测定血清尿酸（UA）水平，采用己糖激酶法测定空腹血糖（FBG）水平，采用免疫比浊法测定血浆三酰甘油（TG）、血清总胆固醇（TC）、血清胱抑素 C（CysC）水平，采用化学修饰酶法测定高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，采用选择性可融化法测定血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，采用还原型辅酶NADH法测定谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平，采用化学发光法测定血浆心肌肌钙蛋白I水平，采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）水平。男性患者的 eGFR=（140-年龄）×体重/0.818×Cr，女性计算的结果×0.85。

1.2.2 炎症指标检查 采用酶联免疫吸附测定法测定白细胞介素-6（IL-6）及血清脂联素（APN）水平。将患者当日采集的血清标本在4℃环境下3 500 r/min离心4 min，将分离的血清置于1.5 mL的EP管中，保存于-80℃冰箱内待测。

1.2.3 超声心电图检查 由有经验的医生使用飞利浦心悦iE33型彩色多普勒超声诊断仪测定两组患者左心室射血分数（LVEF）。

1.3 统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；采用Pearson相关分析法进行双变量相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者生化指标检查结果比较 HHcy组患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG、HbA1C、LVEF、肌钙蛋白Ⅰ水平与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；HHcy组患者 Hcy、Cr、UA、CysC 水平均明显高于对照组，eGFR明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组患者生化指标检查结果比较（±s）

表1 两组患者生化指标检查结果比较（±s）

P生化指标Hcy（µmol/L）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）CysC（mg/L）HbA1c（%）肌钙蛋白I（µg/L）Cr（µmol/L）eGFR[mL/（min·1.73 m2）]UA（µmol/L）LVEF（%）HHcy组（n=48）22.85±6.74 2.01±1.61 4.22±1.04 1.02±0.37 2.57±0.85 5.35±0.32 1.31±0.32 5.80±0.54 0.01±0.01 79.60±23.50 88.25±30.55 362.83±82.36 63.77±4.48对照组（n=32）9.65±1.93 2.42±2.26 4.46±1.01 1.11±0.30 2.63±0.93 5.55±1.01 0.95±0.14 5.90±0.83 0.01±0.01 58.77±13.72 107.82±30.26 299.83±64.58 63.13±5.78 t/χ2 9.239 2 0.987 9 1.023 1 1.098 3 0.569 2 1.298 3 9.579 2 1.079 2 1.398 2 8.179 0 7.489 3 8.904 2 0.790 5 0.000 0 0.312 8 0.256 1 0.231 2 0.841 3 0.141 2 0.000 0 0.274 3 0.117 2 0.000 1 0.002 1 0.000 3 0.561 3

2.2 两组患者炎症指标检查结果比较 HHcy组患者血清 IL-6 水平[（8.82±3.91）pg/mL]明显高于对照组[（2.85±2.14）pg/mL]，血清APN水平[（3.64±2.08）ng/mL]明显低于对照组[（6.07±2.09）ng/mL]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 血浆Hcy水平对肾功能的影响 血浆Hcy水平与血清 UA、Cr、CysC 水平呈正相关（r=0.241、0.381、0.512，P=0.021 0、0.000 1、0.019 0），与 eGFR 呈负相关（r=-0.312，P=0.022 0）。

2.4 血浆Hcy水平对机体炎症状态的影响 血浆Hcy水平与APN水平呈负相关（r=-0.421，P=0.000 3），与血清 IL-6水平呈正相关（r=0.558，P=0.000 7）。

3 讨 论

有研究表明，慢性肾功能衰竭患者是发生心、脑血管疾病的高危人群，其发病年龄低于普通人群，患病概率高于普通人群。而慢性肾功能衰竭患者好发心、脑血管疾病的原因尚不明确，其可能与尿毒症、贫血、营养不良、容量负荷过度等特有相关因素及高血压、糖尿病、吸烟等传统因素有关。

近年来，国外相关研究表明，慢性肾功能衰竭患者常同时存在HHcy，而HHcy是否与慢性肾功能衰竭患者心、脑血管疾病存在特有的关系仍具有较大争议。有研究表明，HHcy水平与慢性肾功能衰竭患者心、脑血管疾病存在特有的关系[3-4]；然而也有研究表明，HHcy水平与慢性肾功能衰竭患者心、脑血管疾病不存在特有的关系[5]。但我国对HHcy冠心病患者肾功能影响的相关分析较少，因此，本研究针对上诉问题进行了探讨，结果显示，冠心病合并HHcy患者的肾功能检测指标与单纯冠心病患者的肾功能检测指标比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。冠心病患者血浆Hcy水平与eGFR呈负相关，与Cr、CysC、UA呈正相关，表明血浆Hcy水平能作为预测冠心病患者eGFR下降的独立因素。相关研究表明，Hcy能通过促进肾脏内线粒体细胞产生足够的氧，从而损伤肾脏内皮细胞，导致平滑肌细胞的大量增生，从而进一步引起肾小球细胞被破坏，最终导致肾功能障碍[3-5]。Hcy能作为高血压患者肾脏功能进展或减退的独立危险因素[6]。本研究结果还显示，Hcy可能与冠心病患者肾功能减退具有一定关系。

本研究进一步对抗炎性细胞因子——ANP水平及促炎性细胞因子——IL-6水平对HHcy冠心病患者肾功能影响的机制进行了探讨，结果显示，冠心病患者Hcy水平与IL-6水平呈正相关，与ANP水平呈负相关，表明HHcy或许与冠心病患者机体炎症失衡具有一定关系。

有研究表明，血清IL-6水平与血清Cr、UA等肾功能不全指标呈显著正相关，后者又与血清APN水平呈显著负相关；eGFR水平与APN水平呈显著正相关，与血清IL-6水平呈显著负相关[7-8]。可能与HHcy能激发机体产生大量氧自由基，促进肿瘤坏死因子及IL-6大量分泌及促炎单核细胞的大量产生，从而激发身体的炎性反应[9-10]。相关研究表明，肾功能不全患者疾病严重程度与肿瘤坏死因子及IL-6水平具有密切关系，且二者能作为独立的危险因素[11-12]。

APN作为脂肪细胞分泌的具有抗动脉粥样硬化功能的一种抗炎性细胞因子，能有效抑制肾功能不全患者肾损伤的发展[13-14]。APN能通过细胞因子介导的核因子κB途径从而实现在血管内皮细胞中的抗炎特性[15]。本研究结果显示，HHcy导致的机体抗炎与促炎的失衡可能与冠心病患者早期肾功能减退有关。

总之，血浆Hcy水平能预测冠心病患者早期肾功能减退情况，且与HHcy患者发生的炎症失衡具有密切联系。

[1]苏艳红，郑红梅，郭旭，等.高同型半胱氨酸血症对慢性稳定性冠状动脉粥样硬化性心脏病患者肾功能的影响[J].中国医科大学学报，2017，46（7）：600-603.

[2]叶增纯，黎燕，张俊，等.原发性肾小球肾炎患者高同型半胱氨酸血症的发生率及与靶器官损害之间的关系[J].中山大学学报（医学科学版），2016，37（6）：869-874.

[3]郑卫峰，王晓阳，张守彦，等.H型高血压与AMI患者急诊PCI后对比剂肾病的关系研究[J].临床心血管病杂志，2016，32（8）：814-818.

[4]刘沙沙，田祥，李放，等.叶酸干预伴高同型半胱氨酸血症的冠心病心力衰竭患者的疗效观察[J].中国循环杂志，2016，31（7）：649-653.

[5]周函，徐健，黄文胜，等.稳定型心绞痛和不稳定型心绞痛与同型半胱氨酸水平的相关性[J].中国老年学杂志，2016，36（9）：2099-2101.

[6]张志世，王凌燕.同型半胱氨酸与冠心病[J].中国循环杂志，2016，31（4）：405-407.

[7]毕礼明，陈英兰.对慢性肾衰竭患者高同型半胱氨酸血症的认识[J].医学争鸣，2016，7（1）：12-15.

[8]陶珍珍，诸葛欣.同型半胱氨酸致肾小球硬化损伤机制的研究进展[J].山东医药，2015，55（48）：99-101.

[9]刘梅，周炳凤.肾功能衰竭与急性心肌梗死患者住院期间预后的关系[J].实用医学杂志，2015，31（24）：4046-4048.

[10]李文峰，罗骏，袁文金，等.慢性心力衰竭患者血浆同型半胱氨酸水平与肾功能恶化的关系[J].中国老年学杂志，2015，35（21）：6107-6108.

[11]赵彦楠，杨博逸，孙贵范.高同型半胱氨酸血症危险因素研究进展[J].中国公共卫生，2015，31（11）：1502-1505.

[12]李彬，黄勤，胡耀.H型高血压冠心病患者同型半胱氨酸水平与冠状动脉病变的关系[J].临床心血管病杂志，2015，31（9）：998-1000.

[13]李杨，沈洁，申亚丽，等.高同型半胱氨酸血症在冠心病患者中的意义[J].中国医科大学学报，2014，43（10）：885-888.

[14]郑卫峰，王晓阳，张守彦.H型高血压与冠心病合并慢性心力衰竭患者肾功能不全的关系[J].中国动脉硬化杂志，2014，22（5）：505-508.

[15]谢伟，黄文军，王明建，等.慢性肾功能不全对老年冠心病患者病变严重程度的影响[J].中国老年学杂志，2013，33（15）：3560-3562.