高压氧对高血压脑出血病人血浆神经肽Y及白介素-1的影响
2018-06-20,,,
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高血压脑出血(hypertensive intracerebral hemorrhage,HICH)是临床上的常见危重疾病,其病理生理过程复杂,严重影响病人预后,目前认为细胞炎性因子在其病理发展过程中起重要作用[1]。高压氧疗法(hyperbaric oxygen therapy,HBOT)是指机体处于高气压环境中呼吸与环境等压的高压氧治疗疾病的方法,目前已被应用于HICH的治疗过程中。临床应用HBOT对HICH病人进行治疗,探讨HBOT对病人血浆神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、白介素-1(interleukin-1,IL-1)的影响,从而为高压氧治疗脑梗死提供临床依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2010年1月—2012年1月入院的HICH病人70例,随机分为高压氧治疗组和常规治疗组(每组35例)。纳入标准:符合全国第四届脑血管病会议的脑出血临床诊断标准;年龄45岁~70 岁;接受治疗距发病不超过24 h;基底节区出血;出血量10 mL~30 mL。排除标准:因脑动脉瘤、动静脉畸形及肿瘤引起的脑出血;脑干或小脑出血;患有自身免疫性疾病;近4周内接受过糖皮质激素、雌激素及免疫抑制剂治疗;病人知情同意。
1.2 分组资料 高压氧治疗组35例,男性21例,女性14例;年龄45岁~70岁(56.3岁±6.94岁);出血量10 mL~30 mL(18.0 mL±5.7 mL);发病时依据美国国立卫生研究院卒中量表(NationalInstituteof Health Stroke Scale,NIHSS)进行神经缺损评分。常规治疗组35例,男性23例,女性12例;年龄51岁~67岁(53.5岁±5.8岁);出血量10 mL~30 mL(15.0 mL±7.7 mL)。两组病人的年龄、性别、出血量及NHISS评分等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。另选择同期在我院体检中心进行体检,并确定为健康的体检者35名作为正常对照组。
1.3 治疗方案 常规治疗组给予常规脱水降颅压及支持对症治疗。高压氧治疗组在入院后第5天出血基本停止时,血压控制在21.3 kPa/13.3 kPa以下后开始行高压氧治疗,治疗方案为0.1 MPA,吸氧60 min/d,共10 d,其余治疗方案同常规治疗组。
1.4 标本采集 所有病人分别于入院时24 h,入院后5 d、14 d、21 d抽取病人肘静脉血6 mL,分为4份,放入含EDTA-Na 20 μL和抑肽酶40 μL预冷试管中,混匀后于4 ℃下,3 000 r/min离心20 min,分别吸取血浆0.5 mL置于-40℃冰箱保存。另取35份健康体检者血浆标本用于测定正常对照值。
1.5 样本测定 采用放射免疫分析技术,采用由中国科技大学实业总公司生产的γ-911全自动放免计数仪进行检测,放免试剂盒由北京华英生物技术研究所提供。由专人严格按照说明书进行操作。
1.6 NIHSS评分 所有病人除入院当时进行NIHSS评分外,在发病90 d后再次进行NIHSS评分。
2 结 果
2.1 HICH病人与健康对照组不同时间点NPY值比较(见表1)
表1 HICH病人高压氧治疗组与常规治疗组及健康对照组间不同时间点NPY比较 (±s) pg/mL
2.2 HICH病人与健康对照组不同时间点IL-1值比较(见表2)
表2 HICH病人高压氧治疗组与常规治疗组、健康对照组不同时间点IL-1值比较 (±s) ng/mL
2.3 HICH病人不同时间NIHSS评分比较(见表3) 发病24 h高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组比较差异无统计学意义(t=0.938,P>0.05);发病90 d高压氧治疗组NIHSS评分与常规治疗组相比较差异有统计学意义(t=-8.836,P<0.05)。
表3 HICH病人高压氧治疗组与常规治疗组不同时间点NIHSS评分比较(±s) 分
3 讨 论
NPY是一种由36个氨基酸残基组成的多肽,是哺乳动物中枢和外周神经系统含量最丰富的神经肽之一,目前研究发现HICH病人血浆NPY水平明显升高,且与病情严重程度相关,而较强的炎症反应可以加速梗死区半暗带的恶化,加重脑损伤[2]。增高的NPY一方面以交感神经递质的形式使血管平滑肌收缩,另一方面可能通过促进血管内皮释放缩血管因子如ET而间接起作用,无论在外周系统还是在中枢系统都起着重要的调节作用[2],白介素家族均在免疫应答及炎症反应中发挥重要作用。其中IL-1 是一种强有力的炎性介质,而IL-1β是IL-1在中枢神经系统中存在的主要形式,它能够协同其他细胞因子促进B细胞、T 细胞增殖和活化,促进白细胞黏附于毛细血管或小血管壁并渗透至脑组织中,引起脑血肿周围多核白细胞聚集,并可以直接作用于血管内皮细胞影响其通透性而导致脑水肿,因而推测其具有初始炎性反应并级联放大炎症过程的作用[3]。脑出血急性期IL-1 的表达水平和白细胞的激活都增强,与出血时伴随的神经组织缺血和炎症过程有关[4-5]。动物实验也证实,脑出血后血肿周围脑组织中IL-1β表达明显增高[6]。
本研究结果显示:HICH病人急性期血浆IL-1及NPY含量明显增高,而进行高压氧治疗则可明显地降低IL-1及NPY含量,且高压氧治疗组神经缺损评分明显低于常规治疗组。进一步推测HBOT能通过影响IL-1以及NPY在颅内的含量变化,减轻病灶周围脑水肿区脑组织炎性反应,阻断脑缺氧-脑水肿-颅高压的恶性循环。
HICH病人在生命体征平稳的情况下尽早进行HBO治疗,可以有效地抑制脑组织炎性反应,促进神经功能康复,显著改善病人预后。
参考文献:
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