中药蜡疗止痛技术治疗风寒湿痹型骨痹及对血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41 表达的影响

李 妍

（辽宁中医药大学附属医院，沈阳 110032）

类风湿膝关节炎，属中医“骨痹”范畴。中药蜡疗具有调理脏腑器官功能、散寒温阳、调节经络气机等作用，达通经络、行气血之目的。现代医学对于类风湿膝关节炎的治疗以控制关节组织炎症的进展、改善临床症状、防止关节畸形的形成、恢复关节正常生理功能为主要原则，并尽可能恢复关节活动功能，减轻疼痛的发作，对于晚期患者，进行外科关节矫形手术治疗来改善生活质量[1-2]。口服药物以消炎免疫抑制剂、阿司匹林等为主，临床疗效并不显著[3-4]。本研究通过中药蜡疗治疗风寒湿痹型类风湿膝关节炎来观察疾病的治疗效果、中医症状改善、血清学指标等方面情况，探究中药蜡疗治疗风寒湿痹型类风湿膝关节炎的机制，评价IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的临床意义。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用随机对照方法收集于2015年2月－2017年9月期间在本院骨科治疗的类风湿膝关节炎患者132例，其中本研究纳入研究病例数100例，通过随机数字表法将纳入研究的100例风寒湿痹型类风湿膝关节炎患者随机分为对照组和观察组，各50例。观察组男23例，女27例，平均年龄（54.48±5.35）岁，平均病程（12.25±2.41）年；对照组男22例，女28例，平均年龄（52.46±9.02）岁，平均病程（11.06±2.34）年。2组年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断标准参照美国风湿病学会和AAOS提出的类风湿性关节炎和膝关节骨性关节炎的分类及诊断标准。中医风寒湿痹证型诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[5]制定。1）主症：膝关节疼痛肿胀，遇风寒加剧，遇热缓解，关节屈伸障碍，疼痛游走不定，关节僵硬甚至变形；2）次症：口淡乏力，恶风恶寒，阴雨天病情加剧，四肢困重；3）舌脉：舌质淡，苔白，脉弦紧。

1.3 纳入和排除标准 纳入标准：1）符合西医诊断标准并处在疾病活动期；2）膝关节肿胀疼痛持续3个月以上，僵硬时间常＞1 h；3）浮髌试验阳性；4）ESR（男）＞20 mm/h和ESR（女）＞30 mm/h；5）X线提示膝骨关节炎性改变。排除标准： 1）患有心、脑、肝、肾系统疾病；2）精神异常，不能配合研究者；3）患者正接受其他研究；4）酗酒或吸毒；5）妊娠或哺乳期妇女；6）对中药过敏者。

1.4 治疗方法 对照组口服甲氨蝶呤+独活寄生汤加减治疗，甲氨蝶呤（国药准字H31020644）10 mg，每周1 次口服；独活寄生汤药物组成：独活12 g，肉桂心、当归、桑寄生、甘草、杜仲、防风、川芎、细辛、人参、牛膝、秦艽、茯苓、芍药、生地黄各10 g。1剂/d，水煎早、晚2 次温服。观察组在对照组基础上加中药蜡疗。

1.5 检测指标 利用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清IL-37、IFN-γ水平，采用流式细胞仪（FACSVantage型）检测CD-62p、CD-41表达水平，激发用激光为498 nm，检测使用ELISA试剂盒由英国ABCam公司提供，检测使用流式抗体由美国BD公司提供，检测方法与步骤严格按照实验相关操作进行。

1.6 疗效标准 疗效评价：1）疼痛肿胀关节改善评分超过20%为有效，超过50%为显效。2）下列有3项改善超过20%为有效，超过50%为显效：①患者参与对疾病活动总体评价；②经治医生对疾病总体评价；③通过比例尺对疼痛的评估；④生存质量评估问卷；⑤急性期生化指标。疗效标准分为明显有效、有效和无效。以（显效+有效）/总患者×100%计算有效率。中医证候评分：参照《中药新药临床研究指导原则》[16]和《中医诊断学》[17]标准制定评分标准,评分越高，症状越重。

1.7 统计学方法 研究数据应用SPSS 19.0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差（）表示，计数资料以率（%）来表示，采用χ2检验及Pearson相关性统计分析。2组间的比较采用t检验、方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后中医症状评分比较 见表1。

2.2 2组治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比较 见表2。

2.3 2组治疗前后血清生化指标比较 见表3。

表1 2组治疗前后中医症状评分比较（ ，n = 50） 分

表1 2组治疗前后中医症状评分比较（ ，n = 50） 分

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

组 别 关节疼痛 僵硬 关节肿胀 关节畸形 关节功能障碍对照组 治疗前 87.2±5.1 201.4±12.8 78.6±10.1 102.7±8.8 166.0±7.4治疗后 73.3±4.6# 187.2±13.2# 66.2±7.7 98.2±9.4 161.8±8.8观察组 治疗前 85.2±6.4 189.5±14.2 69.5±10.7 109.5±8.5 164.8±8.1治疗后 68.6±4.4#△ 152.3±9.3#△ 65.4±8.4 96.6±9.0 157.3±7.1

表2 2治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比较（ ，n = 50）

表2 2治疗前后血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41水平比较（ ，n = 50）

注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0. 05

组 别 IL-37/(ng/mL) IFN-γ/(ng/mL) CD-62p/% CD-41/%对照组 治疗前 245.12±10.08 958.74±40.23 31.62±2.24 96.36±7.21治疗后 103.62±7.21# 302.63±41.51# 22.98±1.28# 83.62±4.58#观察组 治疗前 243.62±11.21 957.63±41.51 32.52±2.02 97.38±6.52治疗后 77.89±2.62#△ 242.65±30.31#△ 16.89±1.62#△ 75.65±3.31#△

表3 2组治疗前后血清生化指标比较（ ，n = 50）

表3 2组治疗前后血清生化指标比较（ ，n = 50）

注：与对照组比较，# P＜0.05

组 别 ESR/(mm/h) CRP/(mg/L) RF/(IU/mL)对照组治疗前85.54±19.61 45.47±10.28447.71±141.51治疗后58.34±14.73# 26.28±7.36# 348.25±98.32#观察组治疗前83.73±17.52 47.46±9.31 453.79±146.42治疗后42.11±11.34#△ 22.16±6.33#△ 321.86±87.34#△注：与治疗前比较，# P＜0.05；与对照组比较，△P＜0. 05 2.4 2组临床疗效结果比较 见表4。表4 2组临床疗效结果比较（n = 50） 例组 别 显效 有效 无效 总有效率/%对照组 10 16 24 52.0观察组 16 24 10 80.0#

3 讨论

研究[6-10]证实，细胞炎症介质及因子在疾病的发病过程中扮演重要角色，而血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41等细胞因子对类风湿性膝关节炎的发生、发展起到重要影响，这些因子可以反映发病的严重程度、病情演变的速度、治疗效果[11-13]，IL-37作为炎症免疫调节抑制剂，可以抑制信号传导中的STATs1-4磷酸化过程，从而阻断促炎症细胞因子的信号传导功能，起到减低炎症反应进程致病的作用[12-14]。CD-62p可以激活体内血小板的活化，在正常机体内表达很低或是完全不表达，只有当机体组织受损或是受到炎症反应刺激，体内会大量表达CD-62p，反映早期细胞炎症反应浸润以及炎症反应的早期发生发展有重要参考价值[13,15]。当炎症细胞因子激活体内血小板进行活化时，CD-41可以在体内与CD-61结合形成血小板糖蛋白复合物，进一步与体内纤维蛋白原产生结合交联作用，进一步产生促血小板聚集的作用。研究显示IFN-γ、IL-37具有促进体内炎症细胞趋化与活化作用，而加剧炎症细胞因子介导的炎症反应，进一步加速病情发展进程并使病情恶化。本研究观察可知，经治疗后2组血清IL-37、IFN-γ水平下降明显，观察组改善更显著（P＜0.05），并且2组血清IL-37、IFN-γ水平与中医症状评分呈负相关（r = -0.231、r = -0.302，P＜0.05），提示血清IL-37、IFN-γ水平变化可以反映类风湿膝关节炎的严重程度。

经治疗后观察组在治疗总有效率、中医症状评分改善、基础血清生化指标改善方面均显明显改善，差异显著并优于对照组（P＜0.05），血清IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41的下降水平明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。均提示中药蜡疗治疗风寒湿痹型类风湿膝关节炎的有效性。从中医角度分析[18-20]，中药蜡疗可以改善周围血液循环,调节经脉气血循行,以起到温通经脉,缓急止痛之功，通过调节人体阴阳平衡来预防及减缓膝关节病情的进程，机制可能为其参与并降低了IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41介导的促炎症反应作用，阻断了炎性因子的大量释放，并且改善了血管内环境，从而起到减轻了炎症反应的进展程度，起到治疗目的。

综上所述，中药蜡疗能显著改善症状，提高风寒湿痹型类风湿膝关节炎治疗的临床疗效与预后；血清学指标IL-37、IFN-γ、CD-62p、CD-41可以用来预测类风湿膝关节炎患者疾病的严重程度及预后，可以根据检测结果对治疗效果进行评价，并作为评估类风湿膝关节炎病情严重程度的重要生化指标。

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