阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎患儿的临床效果观察

朱冬卉 林冬云 汤玉仪 陈雄英 赖冬雪

[摘要]目的 探討阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎患儿的临床效果。方法 选取2015年1月～2017年5月我院儿科收治的80例难治性支原体肺炎患儿作为研究对象，依据治疗措施不同将其分为两组，每组各40例。对照组患儿采用单纯阿奇霉素治疗，观察组患儿采用阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗。观察比较两组患儿的喘息消失时间、咳嗽消失时间、咯痰消失时间、退热时间及临床疗效情况，观察比较两组患儿治疗前后的C-反应蛋白（CRP）及乳酸脱氢酶（LDH）水平。结果 观察组患儿的喘息消失时间、咳嗽消失时间、咯痰消失时间、退热时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿的CRP、LDH比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的CRP、LDH均低于治疗前，观察组患儿的CRP、LDH均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎，患儿的临床症状改善明显，临床效果良好，值得临床推广应用。

[关键词]阿奇霉素；甲泼尼龙琥珀酸钠；难治性支原体肺炎；C-反应蛋白；乳酸脱氢酶

[中图分类号] R969.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2018）4（b）-0133-04

Clinical effect observation of Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia

ZHU Dong-hui LIN Dong-yun TANG Yu-ying CHEN Xiong-ying LAI Dong-xue

Department of Pediatrics，the Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University，Qingyuan People′s Hospital，Guangdong Province，Qingyuan 511518，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia.Methods A total of 80 children with refractory Mycoplasma pneumonia treated in our hospital from January 2015 to May 2017 were selected as subjects.According to the different treatment measures，patients were divided into two groups，40 cases in each group.The patients in the control group were treated by Azithromycin alone，and patients in the observation group were treated by Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate were classified into observation group.The time of wheezing，cough，and sputum expectoration disappeared，the time of fever abating，clinical efficacy，and the levels of C-reactive protein （CRP） and lactate dehydrogenase （LDH） before and after therapy in the two groups were observed and compared.Results In the observation group，the time of wheezing，cough，and sputum expectoration disappeared，and the time of fever abating were all shorter compared with those in the control group with statistical significance （P<0.05）.The levels of CRP and LDH before treatment were not displayed significant differences between the two groups （P>0.05）.After therapy，the levels of CRP and LDH in the two groups were both lower compared with those before treatment，at the same time，the CRP and LDH levels after therapy in the observation group were both lower compared with those in the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total clinical effectiveness rate in the observation group was higher than that in the control group with a significant difference （P<0.05）.Conclusion Azithromycin combined with Methylprednisolone Sodium Succinate in the treatment of children with refractory Mycoplasma pneumonia can significantly improve the clinical symptoms and obtain a good clinical effect，which is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Azithromycin；Methylprednisolone Sodium Succinate；Refractory Mycoplasma pneumonia；C-reactive protein；Lactate dehydrogenase

肺炎支原体感染在全球人口密集区域获得性呼吸道感染中占有重要的病原学地位，肺炎支原体的大小介于细菌和病毒之间。儿童由于其生理学结构特点，呼吸道发育不完善，很容易因肺炎支原体诱发呼吸道感染[1-2]。流行病学结果显示[3-4]，近年来，支原体肺炎发生率呈现明显升高趋势，对患儿的身心健康造成严重的影响。目前支原体肺炎患儿的首选药物是大环内酯类抗生素，但是有些患儿应用大环内酯类药物治疗的临床效果不是十分明显，反复迁延不愈，逐步演变为难治性支原体肺炎[5]。本研究选取我院儿科收治的80例难治性支原体肺炎患儿作为研究对象，拟探讨阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎患儿的临床效果，现具体报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2015年1月～2017年5月我院儿科收治的80例难治性支原体肺炎患儿作为研究对象，依据治疗措施不同将其分为两组，每组各40例。对照组中，男23例，女17例，年龄3～10岁，平均（6.5±2.6）岁；观察组中，男24例，女16例，年龄3～11岁，平均（6.7±2.5）岁。纳入标准：①反复慢性咳嗽，病程>2周；②参照《诸福棠实用儿科学》中难治性支原体肺炎的诊断标准[6]，经过大环内酯类抗生素正规治疗2周之后，患儿病情无明显改善，同时肺部或伴有肺间质纤维化，或伴有胸腔积液，或伴有肺不张，或伴有肺外症状。排除标准：①近期应用过糖皮质激素或静脉丙种球蛋白的患儿；②严重脏器功能疾病患儿；③精神疾病患儿。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患儿家属均知晓本研究情况并签署知情同意书。

1.2方法

对照组患儿单纯给予阿奇霉素干混悬剂（商品名：希舒美；辉瑞制药有限公司；批号：T16560）治疗，口服，剂量10 mg/kg，每天1次，连用3 d，停药4 d，第2周重复该疗程；观察组患儿在对照组治疗基础上施加剂量为1 mg/kg的甲泼尼龙琥珀酸钠（商品名：甲强龙；Pfizer Manufacturing Belgium NV；批号：S14398）进行治疗，每天1次，静脉滴注治疗3 d后改口服甲基去氢氢化可的松（商品名：美卓乐；Pfizer Manufacturing Belgium NV；批号：183EA），每天1次，1周内递减剂量至停药。

1.3观察指标

1.3.1观察两组患儿的临床症状改善情况 主要观察指标包括：喘息消失时间、咳嗽消失时间、咯痰消失时间及退热时间。

1.3.2观察两组患儿治疗前后的炎性因子水平变化情况 主要包括治疗前后的C-反应蛋白（CRP）、乳酸脱氢酶（LDH）水平情况。

1.3.3观察两组患儿的临床疗效 效果评价标准[7-8]，痊愈：难治性支原体肺炎患儿治疗2周内，体温恢复到正常范围，呼吸道临床症状和体征恢复正常，血常规、CRP恢复正常范围；显效：患儿体温恢复到正常范围，呼吸道临床症状和体征有所恢复，但是血常规、CRP没有完全恢复正常；有效：患儿体温有所降低，呼吸道临床症状和体征、血常规、CRP至少有一项得到改善；无效：上述指标均未达到。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患儿临床症状改善情况的比较

观察组患儿的喘息消失时间、咳嗽消失时间、咯痰消失时间、退热时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床症状改善情况的比较（d，x±s）

2.2两组患儿炎性因子水平变化情况的比较

治疗前，两组患儿的CRP、LDH比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组患儿的CRP、LDH均低于治疗前，观察组患儿的CRP、LDH均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患儿临床疗效的比较

观察组患儿的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

3讨论

难治性支原体肺炎容易合并肺外并发症，其发病机理目前不明确，主要包括支原体的直接侵犯和免疫反应两种假说[9-10]。其中免疫反应学说是指支原体肺炎造成宿主细胞膜抗原结构发生变化，形成自身抗体、溶酶体酶、中性蛋白水解酶、炎性介質和免疫复合物等，机体的多个免疫系统受损[11-12]。直接侵犯学说则是支原体的代谢产物、融合和侵入、黏附效应等，诱发支原体肺炎的临床症状[13-14]。CRP属于机体急性应激反应诱发的急性时相蛋白，可以明显反映机体炎性感染，其水平变化与急性感染、炎性反应期和疾病活动均有密切的关系。有资料显示，患儿难治性支原体感染后会促进机体产生大量的CRP，黏附在肺炎支原体，诱发机体免疫吞噬机制，进一步提高组织细胞吞噬功能[15-16]。

阿奇霉素属于大环内酯类抗生素，其抗菌谱广泛，特别是对于肺炎支原体、肺炎衣原体均有较好的抗菌效果。甲强龙属于中长效的糖皮质激素，其不需要经过肝脏代谢，水盐代谢干扰相对较小，具有高度的亲和力和较强的抗炎作用，可以从多个环节、多个靶点完成免疫学抑制和免疫阻断，另外甲强龙还可以减少炎性渗出物，提高肺部炎性的吸收水平，降低闭塞性细支气管炎发生率和气道高反应，改善患儿的临床症状[17-18]。

研究结果提示，观察组患儿的喘息消失时间、咳嗽消失时间、咯痰消失时间、退热时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿的CRP、LDH比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示两组患儿具有可比性；治疗后，两组患儿的CRP、LDH均低于治疗前，观察组患儿的CRP、LDH均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患儿的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎患儿，临床症状改善明显，炎性因子改善良好，总有效率较高。

综上所述，阿奇霉素联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗难治性支原体肺炎患儿，临床症状改善明显，临床效果良好，值得临床推广应用。

[参考文献]

[1]李晓侠，马健.甲泼尼龙联合阿奇霉素对难治性支原体肺炎患儿淋巴细胞亚群及血浆凝血酶调节蛋白、D-二聚体的影响[J].中国妇幼保健，2017，32（23）：5914-5917.

[2]Luo Z，Luo J，Liu E，et al.Effects of Prednisolone on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Pediatr Pulmonol，2014，49（4）：377-380.

[3]施湘萍.阿奇霉素聯合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎45例疗效观察[J].中国药业，2017，26（21）：48-50.

[4]You SY，Jwa HJ，Yang E，et al.Effects of Methylprednisolone pulse therapy on refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children[J].Allergy Asthma Immunol Res，2014，6（1）：22-26.

[5]陆卫娟，姜鸣.阿奇霉素联合激素治疗难治性支原体肺炎疗效观察[J].儿科药学杂志，2016，22（4）：27-29.

[6]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：1202-1205.

[7]陈莉莉，刘金荣，赵顺英，等.常规剂量甲泼尼龙治疗无效的儿童难治性肺炎支原体肺炎的临床特征和治疗探讨[J].中华儿科杂志，2014，52（3）：172-176.

[8]Wood PR，Hill VL，Burks ML，et al.Mycoplasma pneumoniae in children with acute and refractory asthma[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2013，110（5）：328-334.

[9]吴爱民，陈强，刘建梅，等.糖皮质激素在儿童难治性肺炎支原体肺炎中的应用[J].中华实用儿科临床杂志，2014， 29（10）：797-799.

[10]Inamura N，Miyashita N，Hasegawa S，et al.Management of refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia：utility of measuring serum lactate dehydrogenase level[J].J Infect Chemother，2014，20（4）：270-273.

[11]蓝引乐，杨德华，陈志敏，等.甲泼尼龙治疗儿童难治性肺炎支原体肺炎的效果及患儿肺泡灌洗液细胞因子改变[J].中华儿科杂志，2015（10）：779-783.

[12]Wu PS，Chang LY，Lin HC，et al.Epidemiology and clinical manifestations of children with macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae pneumonia in Taiwan[J].Pediatr Pulmonol，2013，48（9）：904-911.

[13]任明星，薛国昌，沈琳娜，等.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效与安全性分析[J].中国全科医学，2015，18（5）：588-591.

[14]Qu J，Gu L，Wu J，et al.Accuracy of IgM antibody testing，FQPCR and culture in laboratory diagnosis of acute infection by Mycoplasma pneumoniae in adults and adolescents with community acquired pneumonia[J].BMC Infect Dis，2013，13（1）：172.

[15]范徐威.甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎（RMPP）的疗效与安全性[J].生物医学工程学进展，2015，36（4）：246-248.

[16]刘才华，王昱，陈天生.阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗小儿难治性支原体肺炎效果分析[J].内科，2017，12（1）：80-81.

[17]Miyashita N，Kawai Y，Inamura N，et al.Setting a standard for the initiation of steroid therapy in refractory or severe Mycoplasma pneumoniae pneumonia in adolescents and adults[J].J Infect Chemother，2015，21（3）：153-160.

[18]梅玉霞.抗生素联合糖皮质激素治疗重症支原体肺炎对患儿临床症状、炎性指标和细胞免疫的影响[J].河北医药，2016，38（6）：883-885.

（收稿日期：2018-01-22 本文编辑：孟庆卿）