成都地区40 986例育龄妇女TORCH感染调查分析

王凌晞，康 涵，吕康模

成都市妇女儿童中心医院 产前诊断中心，四川成都 610091

TORCH是由弓形虫(toxoplasma，TOX)、其他病原微生物(others，O)、风疹病毒(rubella virus，RV)、巨细胞病毒 (cytomegalo virus，CMV)、单纯疱疹Ⅰ/Ⅱ型(herpes simplex virus，HSV)组成的病原微生物的缩写，是胚胎期感染引起先天性异常最常见的因素。目前常用免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)作为TORCH感染诊断重要依据。感染早期IgM可迅速升高，并持续2 ～ 3个月，随后IgG升高，可维持终生。故常用IgM作为早期感染指标，IgG作为曾经或既往感染指标[1]。TORCH宫内感染可引起胎儿畸形、发育迟缓、流产、死胎、中枢神经系统损害等，受感染的孕妇一般无特异表现，症状轻微甚至没有临床症状，一旦确定感染便可导致不良母婴结局。2015年十八届五中全会提出实施全面二孩政策以来，我国又迎来新一轮的生育高峰，其中包括很多高龄孕妇。因此，应重视育龄妇女孕前和孕期的TORCH检查，评估其免疫状态，早发现早处理，实现优生优育，提高人口素质。本研究对我院近两年进行TORCH检查的育龄妇女进行分析，为临床TORCH感染提供参考。

资料和方法

1 资料来源 以我院2015年7月- 2017年7月40 986例进行TORCH检查的孕前和孕期育龄女性为研究对象，年龄18 ～ 45岁，平均年龄27.29岁。依照年龄分为低龄组(18 ～ 35岁)37 502例和高龄组(＞35岁)3 484例。

2 仪器与试剂 全自动化学发光分析仪(意大利DiaSorin，LIAISON)，LIAISON配套试剂：包含病毒抗原磁微粒的试剂盒及相应质控品，光检测试剂(319101)，反应杯(319130)，洗液(319100)，清洗试剂(310995)，启动试剂(319102)。

3 TORCH检测 采集受检者外周静脉血3 ml，离心后分离血清4℃保存，48 h内检测。采用化学发光免疫分析法定量检测标本中的TORCH特异性IgG和IgM抗体。病毒抗原被包被在磁微粒上，异鲁米诺衍生物结合小鼠单克隆抗体形成复合物。反应杯中加入样本或质控品，加入样本稀释液，加入磁微粒，温育(样本中抗体与磁微粒结合)，加入异鲁米诺复合物，温育，与已结合在磁微粒上的待测抗体反应，加入启动试剂，引发瞬时化学发光反应，光电倍增器检测光信号，相对光单位(RLU)表示结合物数量，可代表待测样本特异性抗体浓度。实验过程中所有试剂即开即用，每次实验前都进行光路检测校准和质控。

4 阳性判读 TOX-IgG≥8 IU/ml，TOX-IgM≥8 IU/ml为阳性；RV-IgG≥11 IU/ml，RV-IgM≥25 AU/ml为阳性；CMV-IgG≥14 U/ml，CMV-IgM≥22 U/ml为阳性；HSVⅠ/Ⅱ-IgG≥1.1 Index，HSVⅠ/Ⅱ-IgM≥1.51 Index判为阳性。

5 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件分析，计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 TORCH-IgM阳性率 40 986例中检测TOX-IgM共40 726例，阳性率1.02%；RV-IgM共40 626例，阳性率1.10%；CMV-IgM共40 587例，阳性率0.40%；HSVⅠ/Ⅱ-IgM共40 986例，阳性率9.50%。HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性率最高，CMVIgM阳性率最低。不同年龄组TORCH-IgM阳性率比较，低龄组HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性率高于高龄组(P＜0.05)。两年龄组TOX-IgM、RV-IgM、CMVIgM阳性率差异无统计学意义。见表1。

2 TORCH-IgG阳性率 40 986例中检测TOX-IgG共40 726例，阳性率为5.28%；RV-IgG共40 626例阳性率为79.03%；CMV-IgG共40 587例，阳性率为96.00%；HSVⅠ/Ⅱ-IgG共40 986例，阳性率为83.96%。CMV-IgG阳性率最高，TOX-IgG阳性率最低。不同年龄组TORCH-IgG阳性率比较，低龄组RV-IgG阳性率高于高龄组(P＜0.05)；而高龄组HSVⅠ/Ⅱ-IgG、CMV-IgG阳性率高于低龄组(P＜0.05)。两年龄组TOX-IgG阳性率差异无统计学意义。见表2。

表1 TORCH各项IgM检出率比较Tab. 1 Comparison of seropositive rates of TORCH-IgM test (%, n/N)

表2 TORCH各项IgG检出率比较Tab. 2 Comparison of seropositive rates in TORCH-IgG test (%, n/N)

讨 论

胎儿先天性异常中因孕期不良接触感染占2% ～3%，最常见的为TORCH感染。而女性怀孕后一旦发生宫内感染可引起流产、死胎、早产、畸形、发育迟缓以及出生后多个系统器官损害等[2]。大多数TORCH感染的孕妇只有轻微症状甚至没有表现，但会导致严重后果，如已经造成胎儿损伤即使对母亲治疗也不能改变胎儿预后。因此，一旦发现感染，及时控制母体感染和胎儿监测十分重要；另外了解TORCH感染情况也有助于医生为已感染者胎儿的潜在结局提供咨询。

本研究显示，TORCH各项IgM检出率中，HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性率最高(9.50%)，与文献报道基本一致[3-4]。而HSVⅠ/Ⅱ-IgG阳性率为83.96%，高于文献报道的67.21%[4]。一般认为HSV有两型，HSVⅠ型主要引起眼睛、口腔、皮肤等处的黏膜感染，而HSVⅡ型主要引起生殖器部位感染。文献报道我国成人HSV-IgG抗体阳性率约95%，其中HSVⅠ型既往感染导致占70% ～ 80%，HSVⅡ型既往感染导致占20% ～ 30%[5]。与未感染正常孕妇相比，生殖道疱疹感染的孕妇流产和早产概率增加2 ～ 3倍，但孕期HSV感染大多为既往感染，且上行感染垂直传播胎儿的风险相对较小，新生儿感染主要为分娩时经产道接触感染。我院进行HSV检测的40 986例育龄妇女中，虽HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性率最高(9.50%)，但一般伴随HSVⅠ/Ⅱ-IgG阳性，且在9.50%阳性人群PCR检测中HSVⅠ/Ⅱ-DNA阳性者约为1%，并且生殖道一般伴随有典型疱疹。故HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性妇女应于孕晚期再次检测HSVⅠ/Ⅱ-IgG+IgM和HSVⅠ/Ⅱ-DNA，对于阳性者行抗病毒治疗，DNA拷贝数偏高或生殖道症状典型时应由医生根据各项结果和孕妇身体状态评估是否剖宫产，从而减少分娩时新生儿感染。

本研究结果显示CMV-IgM检出率最低(0.40%)，而CMV-IgG检出率最高(96.00%)。CMV-IgG检出率接近非洲和拉丁美洲，高于欧洲和美国[2]。CMV一般通过密切接触受感染者的血液、乳汁、尿液、精液等传播，并且有28 ～ 60 d的潜伏期。大多数人在儿童或者成人期间首次感染，故而CMV-IgG检出率最高。表明我国CMV原发感染少见，以复发感染为主。文献报道在血清学检查阴性的孕妇中，2.5% ～ 6.8%可能感染巨细胞病毒，24%的感染者可能将病毒传染给胎儿[6]。其中极少部分通过胎盘传播，大部分是经产道分娩时或母乳喂养感染[7]，围生期感染主要为后者，较少有神经系统异常[8]。也有文献报道在妊娠晚期感染对胎儿的危害与孕早期前3个月感染一样，可造成部分流产或者死胎，而存活的新生儿中80%有智力低下、神经性耳聋等[9]。在发达国家，CMV是最主要、最常见的先天性感染病原体，流行率为0.64%[10-11]，在英国部分专家认为怀孕中CMV检测是必要的[12]。而国内报道显示新生儿CMV先天性感染与孕妇体内CMV活化和CMV-IgG再次升高有密切关系[13]。孕早期和孕晚期都应进行CMV-DNA病毒复制监测[14]。因此，建议孕晚期也应进行CMV-IgG和CMV-IgM检查，且对于复发感染的病人，CMVIgG升高4倍以上有参考意义，必要时检查孕妇血液和尿液中的巨细胞病毒DNA以辅助诊断。

弓形虫是一种寄生在细胞内的人和动物共患的寄生虫，一般由于食用受感染或污染的食物、接触牲畜而感染。本研究TOX-IgM阳性率为1.02%，低于北京地区5%[15]，接近于龙彦等[4]和石伟娟等[3]的报道，与张婷等[16]的报道一致。我国2005年寄生虫感染现状调查显示TOX-IgG阳性率为7.88%，高于本研究的5.28%，可能是由于随着时间和二胎政策开放，孕妇受教育程度提高，优生优育宣传普及，更注重怀孕后宠物饲养和饮食，降低了感染率；还可能与之前TORCH检测方法ELISA法居多，而化学发光法较ELISA更稳定，特异性、准确性更高有关。

风疹病毒是单链RNA病毒，成人感染临床症状较轻，孕早期原发感染可引起严重后果，且损害是永久性的，如先天性风疹综合征(白内障、神经系统疾病、心脏病、耳聋等)，且孕早期(9周内)感染风险最高(85%左右)，随着孕周增大，风险降低，9 ～ 12周降至52%，16周后更低[17]。RV-IgM检出率1.10%，低于龙彦等[4]和石伟娟等[3]的报道。RV-IgG阳性率(79.03%)接近于文献报道[3-4,18]。虽然孕期感染风疹病毒后果严重，但孕期初次感染孕妇较少，对于怀孕前RV-IgG阴性的妇女应接种疫苗，且接种成功3个月后再备孕以降低感染率和出生缺陷率。

不同年龄组TORCH-IGM检测各项目阳性率虽有差异，但TOX-IgM、CMV-IgM和RV-IgM在不同年龄组的差异无统计学意义。而HSVⅠ/Ⅱ-IgM阳性率18 ～ 35岁年龄组高于＞35岁年龄组，可能与HSV病毒传播方式有关(主要依靠性接触传播)。应加强低龄妇女HSVⅠ/Ⅱ-IgM孕前检测和预防HSV感染宣传教育。不同年龄组TORCH-IgG检测中，高龄组CMV-IgG和HSVⅠ/Ⅱ-IgG高于低龄组，可能由于年龄大，接触病毒暴露时间长于低龄组，而RV-IgG阳性率低于低龄组，可能与低龄组孕妇接受卫生宣传教育接种风疹病毒疫苗有关。

综上所述，孕妇为TORCH感染高危人群，感染症状隐匿且感染后果严重，应加强卫生宣传力度，尽量孕前检测，以早发现、早干预，提高人口素质，减少不良妊娠。

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