COX-2与VEGF在皮肤鳞状细胞癌（SCC）及基底细胞癌（BCC）中的表达分析

王霞

（井冈山大学医学部病理教研室，江西 吉安 343000）

皮肤鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the skin，SCC）及基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）为临床最常见的皮肤肿瘤疾病，分别发生于表皮或者附属角质细胞以及基底细胞或者皮肤附件，其发病早期无特异性症状表现，易被医师或患者忽视，导致其失去最佳治疗时机[1]。探寻疾病早期诊断的有效方法对提升治疗效果、改善患者预后具有重要意义。有关研究指出，与其他类型肿瘤相似，皮肤肿瘤亦涉及血管生成、肿瘤细胞恶性增殖、细胞黏附与侵袭、转移等一系列复杂过程[2]。而VEGF为重要的血管生成促进因子之一，可加速血管生成，提高血管通透性，促进肿瘤细胞恶性增殖与转移；COX-2为环氧化酶（COX）主要亚型之一，其不仅可经由各种信号途径对肿瘤细胞增殖及凋亡产生影响，且可加速肿瘤血管生成，促进肿瘤发生、发展[3]。本研究选取因其他疾病手术切除附带正常皮肤切除者36例及SCC、BCC患者各48例为研究对象，旨在进一步分析COX-2、VEGF在SCC、BCC中的表达及其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2013年8月～2017年9月本院SCC与BCC患者分为SCC与BCC组，各48例。另选择36例同期因其他疾病手术切除附带正常皮肤切除者为对照组。SCC组男29例，女19例，年龄27～82岁，平均（63.80±7.25）岁；Broders病理分级：Ⅲ级7例，Ⅱ级9例，Ⅰ级32例。BCC组男27例，女21例，年龄29～81岁，平均（63.21±7.96）岁。对照组男20例，女16例，年龄26～79岁，平均（62.74±8.02）岁。3组性别、年龄等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性，且本研究经医院伦理协会批准。

1.2 入选标准 ①纳入标准：SCC与BCC患者均经手术病理检查证实，入组前未进行光动力治疗、放疗及其他特殊治疗；对照组均为因其他疾病手术切除附带正常皮肤切除者，无恶性肿瘤疾病；3组均知晓本研究并签订知情同意书。②排除标准：合并严重感染、心脑血管疾病以及肝肾功能严重障碍者；依从性差，无法配合研究者。

1.3 方法 以免疫组织化学染色法检测皮肤组织内COX-2、VEGF表达，具体操作为：取皮肤组织以甲醛溶液（浓度：10%）固定，石蜡包埋，切片，进行抗原修复，而后于室温下冷却，以磷酸盐缓冲液进行冲洗，一抗于室温下孵育，以磷酸盐缓冲液洗涤，二抗于37℃环境下孵育，再以磷酸盐缓冲液洗涤，采用二氨基联苯胺溶液显色后进行冲洗、复染、分化、脱水、透明、封片；应用磷酸盐缓冲液替代一抗为阴性对照。

1.4 结果判定 当COX-2、VEGF的染色结果显示细胞质（浆）中出现棕黄色或者棕褐色颗粒则判定为阳性，以半定量计分法进行判定，于高倍镜下选取10个左右视野，分别观察500个细胞，若切片内阳性细胞≥61%为3分，处于31%～60%为2分，处于5%～30%为1分，不足5%为0分；染色强度：棕黄色或者棕褐色为3分，棕色为2分，淡黄色为1分，几乎无染色为0分，免疫反应总得分是阳性细胞百分比和免疫染色强度得分的乘积[4]。

1.5 观察指标 ①3组皮肤组织标本内COX-2、VEGF阳性表达率；②SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF表达的相关性。

1.6 统计学方法 通过SPSS 19.0分析，计数资料以[n（%）]表示、卡方检验，应用Spearman相关分析探究SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF的表达的相关性，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组皮肤组织标本内COX-2、VEGF阳性表达率 SCC与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF阳性表达率均高于对照组，且SCC组皮肤组织中上述指标阳性表达率高于BCC组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 3组皮肤组织标本内COX-2、VEGF阳性表达率比较[n（%）]

2.2 SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF表达的相关性SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF的表达呈明显正相关（r=0.442，P=0.021），见表2。

表2 SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF表达的相关性

3 讨论

SCC与BCC均为皮肤科常见疾病，其中SCC常由黏膜白斑、角化病与其他癌前病变转化形成，生长较为迅速，BCC病因与多个基因突变损伤密切相关，病程较缓慢，由于两者发病早期症状不典型，待疾病确诊时患者病情已产生恶化，治疗难度增加，预后差[5]。故探究SCC与BCC有效的早期诊断方法成为临床研究热点。

有关研究指出，肿瘤新生血管生成为肿瘤生长与转移的基础，而VEGF为一种血管生成促进因子，具有加速血管生成及提高血管通透性的作用，在判定肿瘤新生血管生成状况中具有较高特异性[6-7]。贾志凌等[8]研究指出，VEGF于食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多种肿瘤疾病中均呈高表达状态，且表达水平和肿瘤生物学行为具有密切关系。本研究结果显示，SCC与BCC组皮肤组织中VEGF阳性表达率高于对照组。亦说明VEGF表达水平与SCC、BCC发生进展密切相关。且本研究结果中，SCC组皮肤组织中VEGF阳性表达率高于BCC组。分析其原因与SCC、BCC的生物学行为及产生新生血管的能力存在差异，BCC中形成新生血管数量低于SCC，致使其肿瘤细胞所获营养物质不足，恶性增殖少等有关。

环氧化酶（COX）为诱导型前列腺素内源性过氧化物酶之一，主要存在于哺乳动物的细胞微粒体内，包括COX-2、COX-1两种亚型，其中COX-1属结构性酶，多存在于正常组织中，病理状态下水平几乎不变；COX-2属诱导型酶，正常生理状态下表达极低，而当受到癌基因产物、炎性因子等刺激后，其可于细胞中被快速诱导产生[9]。有关研究指出，COX-2不仅为炎症反应启动的关键酶，且在多种肿瘤中均有不同程度表达，同时可经由加速肿瘤新生血管生成、促进肿瘤细胞增殖并阻止其凋亡等机制参与肿瘤发生、进展中[10]。本研究结果显示，SCC与BCC组皮肤组织中COX-2阳性表达率均高于对照组，且SCC组皮肤组织中COX-2阳性表达率高于BCC组。说明COX-2表达水平与SCC、BCC发生进展具有密切关系，且其表达水平可用于鉴别SCC、BCC。另由本研究结果可知，SCC组与BCC组皮肤组织中COX-2、VEGF的表达呈明显正相关。提示在SCC与BCC中COX-2、VEGF的表达可相互促进，一同加速肿瘤发生及进展。

综上所述，SCC与BCC患者中COX-2、VEGF均呈异常表达状态，且两者有相互促进作用，对其表达水平进行检测有助于为疾病早期诊断提供可靠依据。

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