铁蛋白与糖尿病肾病早期微炎症状态的关系探讨

陈立新，李珏，张沛峰

（1.广西医科大学附属武鸣医院，广西 南宁 530100；2.广东省中山市横栏医院，广东 中山 528471）

糖尿病是我国三大慢性疾病之一，在我国发病率较高，发病群体庞大，引起专家学者的高度重视和关注[1]。糖尿病肾病是糖尿病患者最严重的并发症之一，随着糖尿病的发展，糖尿病肾病的发病率明显上升，严重者甚至引起患者死亡[2]。近年来研究发现，血清铁蛋白（SF）与糖尿病的发生发展具有一定关系。SF是反映机体贮存铁离子的重要指标，SF升高目前被认为是2型糖尿病发病的重要危险因素[3]。但在我国对糖尿病患者SF水平的变化情况研究较少，因此本文对本院2型糖尿病患者进行研究，分析不同尿清蛋白排泄率（UAER）2型糖尿病患者的血清铁蛋白水平与微炎症因子的关系，为临床早期诊治2型糖尿病肾病提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本次选取2014年8月～2017年2月期间收治的77例2型糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合2型糖尿病诊断标准[4]，根据患者UAER分为3组，分别为NDM组、EDN组以及CDN组。纳入标准，①NDM组：UAER＜30mg/24 h；②EDN组：UAER在30～300 mg/24 h之间，出现持续性微量清蛋白尿；③CDN组：UAER＞300 mg/24 h，持续性大量清蛋白尿。排除标准：①其他原发性或继发性肾脏疾病患者；②合并感染、肝功能不全、恶性肿瘤等严重疾病对研究有影响的患者；③研究前1个月服用过免疫制剂、激素、抗炎药物的患者。另选取33例同期来本院体检中心体检的健康志愿者作为对照组。NDM组中男19例，女11例，年龄42～75岁，平均年龄（59.4±5.2）岁。糖尿病病程1～6年，平均病程（3.4±0.8）年。EDN组中男16例，女9例，年龄40～74岁，平均年龄（58.6±4.8）岁。糖尿病病程3～10年，平均病程（5.8±1.6）年。CDN组中男14例，女8例，年龄41～78岁，平均年龄（59.8±4.9）岁。糖尿病病程5～15年，平均病程（8.7±2.2）年。对照组中男20例，女13例，年龄40～76岁，平均年龄（58.9±5.2）岁。4组研究对象上述资料（性别、年龄）比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 所有研究对象均抽取空腹晨静脉血3 ml进行相关指标检测。空腹血糖（FPG）采用葡萄糖氧化法检测，糖化血红蛋白（HbAlc）采用微柱法检测，血脂水平采用氧化酶法检测，SF水平采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，使用由上海领潮生物科技公司生产的相关试剂盒。采用免疫透射比浊法检测超敏反应蛋白（hs-CRP）水平，ELISA检测白介素-6（IL-6）水平，双抗体夹心酶标免疫分析法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。

1.3 观察指标 观察4组对象血糖、血压、血脂、SF以及微炎症因子水平情况。分析SF与微炎症因子水平的关系。血糖包括FPG、HbAlc；血压包括舒张压（DBP）和收缩压（SBP）；血脂包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）以及低密度脂蛋白（LDL-C）；微炎症因子包括hs-CRP、IL-6以及TNF-α。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，计数资料组间率（%）的比较采用χ2检验，多组间对比采用方差分析，以F值检验，采用Pearson相关性检验进行相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖、血压、血脂水平 4组研究对象HbAlc、DBP、HDL-C以及LDL-C比较差异无统计学意义；糖尿病患者TC、TG水平比较差异无统计学意义；EDN、CDN组患者FPG、SBP水平明显高于其他两组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 4组对象血糖、血压、血脂水平对比Table 1 Comparison of blood glucose,blood pressure and lipid levels in four group

2.2 SF及微炎症因子水平 CDN组SF、hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平明显高于EDN组，EDN组高于NDM组，NDM组高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 4组对象SF及微炎症因子水平对比（x±s）Table 2 Comparison of SF and microinflammatory factors in four group(x±s)

2.3 糖尿病患者SF与微炎症因子水平的关系 糖尿病患者SF水平与hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平呈明显正相关（P＜0.05），见表3。研究结果基本相同[14]。在观察3组患者和对照组血糖、血压、血脂等水平时发现，相对于对照组来说，3组糖尿病患者TC、TG水平明显升高，表明2型糖尿病患者血脂水平明显异常，这与国外学者研究的糖尿病患者SF升高与脂类代谢紊乱有关的结果基本一致，也进一步表明了SF水平的升高可能是由于脂类代谢紊乱所致[15]。

综上所述，2型糖尿病患者SF和微炎症因子水平明显升高，且随着患者UAER的升高，病情加重，SF水平和微炎症因子水平更高，SF和微炎症因子可能与糖尿病肾病的发生发展有密切关系。

表3 糖尿病患者SF与微炎症因子水平的关系Table 3 Relationship between SF and microinflammatory factors in diabetic patients

3 讨论

糖尿病一直是我国公共卫生预防事业研究的重点疾病之一，随着对糖尿病研究的不断深入，近年来人们发现糖尿病与微炎症反应状态有着密切关系[5]。微炎症反应是指患者全身循环水平降低，存在持续性炎症因子水平升高的状态[6]。和病原微生物感染不同，且与全身炎症反应综合征也有区别，是机体由于各种因素刺激导致的炎症反应[7]。还有研究发现[8]，微炎症反应与糖尿病的预后具有一定影响，尤其是糖尿病肾病的发生和发展与微炎症反应具有密切关系。近年来铁代谢与糖尿病的关系也逐渐引起人们关注和重视。既往研究认为[9-10]，铁代谢负荷会导致糖尿病患者肾功能的损伤，因此与糖尿病肾病的发生发展同样具有密切关系。国外研究认为[11]，SF水平的升高与脂类代谢紊乱有关，一般SF的升高也伴随着血脂异常。因此本文对本院2型糖尿病患者进行研究，根据患者UAER水平分为3组。其中NDM组为单纯糖尿病患者，SF水平略高于正常健康人群。而EDN和CDN则为糖尿病肾病患者，CDN相对于EDN组患者肾病更严重，肾功能更低下，观察SF水平时则发现CDN组高于EDN组，EDN组则高于NDM组。提示随着糖尿病肾病的加重，SF水平则不断上升。在观察3组患者微炎症因子水平时还发现，随着糖尿病病情的加重和肾功能的降低，hs-CRP、IL-6以及TNF-α水平均不断升高，提示SF与微炎症因子水平呈正相关，SF水平随着微炎症因子水平的升高而升高[12-13]。微炎症因子水平不断升高，则糖尿病肾病病情不断进展。这也进一步表明了上述学者研究的微炎症因子水平与糖尿病肾病发生发展的关系，SF升高则可能参与了糖尿病肾病的发生发展，与目前

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