缓解期的精神分裂症患者及其一级非患病亲属的认知功能比较分析*

冯映映，胡晓华，田 艳，江 云，王宗琴，高作惠，包 玲

(华中科技大学同济医学院附属武汉精神卫生中心，武汉 430022)

近年来关于精神分裂症认知功能的研究发现患者的认知缺陷持续存在，对其社会功能的复原造成长期影响[1]。内表型，是介于基因和表现型之间的内在表现型[2]，关于精神分裂症的多项研究提示认知功能可能是精神分裂症的内表型之一。尤其是对患者一级非患病亲属的认知功能研究提示患者亲属的认知功能低于正常水平但比发病期的患者好[3]，更是支持了内表型的可遗传、状态独立等特征。但既往研究多以首发未用药的精神分裂症患者为研究对象[4-5]。本研究拟对缓解期的精神分裂症患者及其一级非患病亲属进行认知功能评估，找寻其中具有内表型特征的项目，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年5月至2016年5月本院门诊就诊的86例患者。纳入标准：(1)既往符合《国际疾病与相关健康问题统计分类》(ICD-10)F20 精神分裂症诊断标准；(2)目前处于缓解期，即简明精神病评定量表(18项，BPRS)总分小于或等于35分；(3)近6个月内无精神病性症状；(4)锥体外系副反应量表(RSESE)评分为0分；(5)年龄18～59岁；(6)受教育年限大于或等于9年。排除标准：(1)有脑器质性障碍及脑部外伤史者；(2)患有严重躯体疾病；(3)肢体残疾或视听障碍者。所有入组患者服用药物包括：奥氮平(21例)、利培酮(34例)、喹硫平(12例)、阿立哌唑(9例)、齐拉西酮(10例)，平均剂量相当于氯丙嗪(104.41±68.84)mg/d。患者组BPRS得分20～33分，平均(25.23±5.53)分。

亲属组来自入组患者的一级亲属。纳入标准：(1)每例精神分裂症患者仅纳入1例一级亲属，优先考虑同性别的兄弟姐妹，如没有再考虑不同性别的兄弟姐妹，最后考虑亲生父母或子女；(2)不符合ICD-10诊断标准中精神分裂症或其他精神障碍诊断标准；(3)年龄18～59岁；(4)受教育年限大于或等于9年。排除标准同患者组。共纳入86例亲属。其中患者父母4例、患者子女5例、患者的兄弟姐妹77例。

对照组来自武汉市两个社区招募的志愿者。纳入标准：(1)无任何精神疾病史及严重躯体疾病；(2)无精神疾病家族史；(3)年龄18～59岁；(4)受教育年限大于或等于9年。排除标准同患者组及亲属组，共纳入86例对照。

本研究经医院伦理委员会批准，所有入组患者、亲属及健康对照均签署知情同意书。

1.2方法 对患者组进行BPRS和RSESE的评估。对3组研究对象进行认知功能评估，使用工具为精神分裂症认知功能成套测验(MCCB)中文版：其信度效度良好[6]，包含9项测试，分别是：(1)连线测验(TMT)：它在MCCB中是反映信息处理速度的1个指标。(2)精神分裂症简易认知评估-符号编码(BACS)：是用来测量信息处理速度的视觉运动。(3)霍普金斯词语学习测验-修订版(HVLT-RTM)：用于测量词语学习。(4)韦氏记忆量表-第3版：空间广度(WMS-Ⅲ)：用于测量非词语工作记忆。(5)神经心理评估成套测验-迷宫(NAB)：主要用来评估推理和问题解决。(6)简易视觉空间记忆测验-修订版(BVMT-RTM)：评估视觉学习和记忆。(7)范畴流畅-动物命名(Fluency)：该范畴测验被作为1个词语性信息处理速度的指标，用以补充2个视觉运动信息处理速度的测验。(8) Mayer-Salovey-Caruso情绪智商测验：情绪管理(MSCEITTM)：用于测量社会认知。(9)持续操作性测验-相同配对(CPT-IP)：用以测量维持、集中注意或警觉。将各个测试结果按照性别、年龄与受教育程度经校正获得T分。本研究中BPRS和RSESE的评估由2名精神科主治医师进行，其一致性评估Kappa分别为0.81和0.89。MCCB的评估为2名经过专业培训的心理测量人员完成，2名心理测量人员一致性评估Kappa值为0.87。一致性均达到满意程度。

2 结 果

2.1基本资料 3组研究对象在性别及受教育程度方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，3组研究对象年龄比较，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 3组研究对象基本资料比较

表2 3组研究对象认知功能测验结果

a：P<0.05,与对照组比较；b：P<0.05，与亲属组比较

2.23组研究对象认知功能测验结果 患者组和亲属组分别与对照组比较，除WMS Ⅲ和BVMT-RTM之外，其余各项认知功能检测比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。患者组与亲属组比较，患者组HVLT-RTM、NAB、MSCEITTM、CPT-IP得分低于亲属组(P<0.05)，两组TMT、BACS、WMS-Ⅲ、BVMT-RTM与Fluency比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 讨 论

有研究认为精神分裂症的认知功能缺陷符合其作为内表型的特征[7]，而作为内表型需要符合5项标准[8]：(1)与疾病相关；(2)遗传性；(3)状态独立，具有时间上的稳定性；(4)家族相关性，在患者的亲属中常见；(5)共分离，在患者患病的亲属中更常见。既往胡茂荣等[9]研究发现急性期精神分裂症患者的TMT、BACS及Fluency测试结果均比其一级亲属差。本研究与其结果不一致，由此推测患者信息处理速度缺陷会随着症状的缓解而改善，达到与其亲属相当，但低于正常水平。提示这一缺陷存在状态独立性,但不存在共分离性。ALBACETE等[10]研究发现患者的情商总分最差，亲属次之，但两者均比正常对照差。他的另一项研究发现患者亲属的推理能力低于正常水平[11]。本研究与其结果一致，提示这两项认知缺陷既有状态独立性，又有共分离性，符合内表型特征。既往研究发现急性期精神分裂症患者的工作记忆和简易视觉空间记忆测验均低于正常水平[9]。本研究与其结果不一致，考虑原因可能是工作记忆和视觉空间记忆受精神症状影响较大。CHANG等[12]研究发现精神症状缓解的患者的非语言记忆比未缓解的患者好。另一项研究也发现完全缓解的精神分裂症患者的工作记忆与正常对照水平不相上下[13]。本研究与这两项研究结果一致，提示工作记忆和空间记忆可能不具遗传性和状态独立性。

既往研究显示，年龄对认知功能的影响通常在间隔5岁左右，而本研究中3组研究对象年龄差在3岁左右，故而判断年龄差异对于结果影响不大[14]。此外，鉴于以往对抗精神病药物的研究发现，非典型精神病药物对于患者的认知具有保护作用[15]，故而认为本研究中药物可能对结果影响较小。

本研究缓解期的精神分裂症患者仍存在信息处理速度、社会认知及推理、问题解决能力和词语学习能力的认知缺陷，可针对这些认知缺陷进行康复训练[16]。另外，本研究发现患者的认知及推理、问题解决能力及词语学习能力缺陷可能为精神分裂症潜在的内表型，在今后的研究中可以帮助寻找疾病的易感基因。

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