内脂素与冠状动脉慢血流现象的相关性研究

胡晖 韦凡平 程震锋

冠状动脉慢血流（coronary slow flow，CSF）是指在冠状动脉造影中，发现冠状动脉远端血流的灌注延迟现象，但需排除冠状动脉粥样硬化性心脏病、血管炎、冠状动脉痉挛以及冠状动脉内气体栓塞等因素。CSF是一种冠状动脉疾病，但其病因及发病机制仍不十分明确，目前认为与炎症所致血管内皮功能失调有关。患者往往有胸闷、胸痛等心肌缺血的症状，严重时可发生心肌梗死及猝死[1-2]。目前国际上尚无统一有效的预测及治疗方法。有研究提示，同型半胱氨酸（Hcy）可致血管内皮损伤，与CSF有一定关系[3]，而近年发现内脂素在在预测炎症性疾病及心脑血管疾病中有一定作用。本研究通过检测内脂素及Hcy，探讨两者相关性及在预测CSF中的作用。

1 对象和方法

1.1 对象 选择湖州市中心医院心血管内科2014年5月至2016年12月的58例冠状动脉造影诊断为CSF的患者和同期门诊健康体检者60例作为研究对象。其中CSF患者男33例，女25例，年龄46～66（51.45±4.87）岁。健康对照组男36例，女24例，年龄 45～69（53.62±7.71）岁。CSF 诊断标准：冠状动脉造影正常或狭窄程度＜40%；TIMI血流2级（需要≥3个心动周期充盈远端血管）；三支评价血管中至少有一支存在血流减慢；同时排除可能的继发性慢血流[4]。排除肝肾功能不全、急性心肌梗死、急慢性感染、血液病、自身免疫病、甲状腺疾病、恶性肿瘤。两组性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法 入院后第2天清晨患者空腹抽取肘静脉血5ml送检，检测两组血浆内脂素、Hcy水平、超敏C反应蛋白、血常规、生化等指标。入院后1周内冠状动脉造影。其中血浆内脂素、Hcy采用酶联免疫吸附测定，试剂盒购自美国Phoenix Pharmaceutical公司，所有步骤均严格按照说明书操作，检测均于当日完成。

1.3 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件，符合正态分布计量资料以表示，组间比较采用t检验。两变量间的相关分析采用Pearson相关分析，与CSF相关性以logistic回归分析，计数资料以百分率表示，进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料、Hcy与内脂素水平比较见表1。

由表1可见，两组高血压、糖尿病、吸烟史以及LDL-C水平、BMI、超敏C反应蛋白比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；CSF组内脂素、Hcy水平均高于健康对照组，差异有统计学意义（t=13.86、13.39，P＜0.05）。

2.2 两组Hcy与内脂素相关性分析及CSF独立危险因素的logistic回归分析 Hcy与内脂素水平无相关性（r=0.187，P＞0.05）。多元 logistic回归分析显示，Hcy与内脂素均为CSF的独立危险因素（OR=2.98、3.25，均P＜0.05），高血压、糖尿病、吸烟、LDL-C、BMI、超敏C反应蛋白均不是CSF的独立危险因素（P＞0.05）。

表1 两组各项研究指标比较

3 讨论

急性冠脉综合征患者在冠状动脉造影术及经皮冠状动脉介入治疗术中常出现冠状动脉血流变慢，一般认为与冠状动脉内血栓、内皮功能不全、心肌微循环障碍、粥样斑块的不稳定等因素有关，处理棘手，但无冠状动脉器质性疾病患者也可出现慢血流，称之为CSF，虽大部分预后良好，但仍可出现类似心肌缺血症状，甚至发生心肌梗死，目前机制不明。

内脂素是Fukuhara等[5]发现的在内脏脂肪组织中高表达的一种脂肪细胞因子，并与糖脂代谢紊乱所致代谢综合征相关，心脑血管病患者血内脂素显著升高。目前较多研究认为内脂素是一种炎性标志物，内脂素可能是通过激活内皮细胞和白细胞，诱导炎症因子生成、导致内皮功能障碍而参与动脉粥样硬化的[6]。本研究发现CSF患者血内脂素水平显著高于健康体检者，可能是由于CSF患者体内高炎症水平刺激了内脂素的产生，但也不排除内脂素促进了CSF的发生。

高Hcy血症与动脉粥样硬化的发生、发展有密切关系，Hcy能够促进过氧化氢和氧自由基的大量生成，引起血管内皮细胞损伤，还可以促进血管平滑肌增生，增强血小板的聚集性和黏附性，从而诱发血栓形成，增加心脑血管事件的发生率，本研究发现CSF患者血Hcy显著高于正常人，说明Hcy与CSF的发生确实有一定影响。但我们通过logistic回归分析发现，高血压、抽烟、糖尿病等冠心病的危险因素均不是CSF的独立危险因素，当然也不能排除本研究样本量较少而产生误差。从本研究结果看，Hcy与内脂素确是CSF的独立危险因素，说明CSF与冠心病的发生机制确有不同，这提示今后可在降低内脂素与Hcy进而治疗CSF的方法上深入研究。

另外，我们发现Hcy与内脂素无显著相关性，可能两者反应了炎症的不同方面，提示了结合两者的检测能更好的预测CSF。

[1]Karabulut A,Cakmak M.ST segment elevation myocardial infarction due to slow coronary flow occurring after cannabis consumption[J].Kardiol Pol,2010,68（11）∶1266-1268.

[2]Nerkalen Z,Gorgulu S,Uslu N,et al.Longitudinal left ventricular systolic function is impaired in patients with coronary slow flow[J].Int J Cardiovasc Imaging,2009,25∶25-32.doi:10.1007/s10554-008-9341-1.

[3]Tang O,Wu J,Qin F.Relationship between methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphism and the coronary slow flow phenomenon[J].Coronary Artery Disease,2014,25（8）∶653-657.doi:10.1097/MCA.0000000000000151.

[4]Beltrame JF.Defining the coronary slow flow phenomenon[J].Circ J,2012,76（4）∶818-820.

[5]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin：a protein，secreted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science,2005,307 （5708）∶426-430.doi:10.1126/science.1097243.

[6]张代娟，刘同美，崔晓栋，等.青心酮防治动脉粥样硬化与内脂素的关系［J］. 中国病理生理杂志，2010，26，（9）∶1700-1703.doi:10.3969/j.issn.1000-4718.2010.09.008.