多囊卵巢综合征患者血清adropin、Ghrelin水平及其相关因素分析

张 颖 雷 洁 张 静

深圳市南山区妇幼保健院(518000)

多囊卵巢综合征是一种生殖功能障碍以及糖代谢异常并存的内分泌紊乱综合征，在育龄期妇女中较为常见[1]。众多学者认为其发病与机体激素分泌紊乱促进胰岛素抵抗有关。近几年临床发现，adropin是一种能量平衡调节相关的分泌性蛋白，在调节脂类代谢、改善胰岛素抵抗方面均有显著作用，可能参与了多囊卵巢综合征的发生发展[2]。Ghrelin是目前唯一的促食欲素，可维持能量平衡代谢，并与糖代谢以及胰岛素作用存在相互联系。虽然国外有文献报道[3-4]，多囊卵巢综合征患者血清adropin及Ghrelin水平均有所降低，但国内对此类研究较少，且缺乏年龄匹配的对照研究。本研究观察了多囊卵巢综合征患者血清adropin、Ghrelin水平变化，同时探讨其相关因素，为该病症发生发展机制研究提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2016年10月—2017年10月在本院确诊并接受治疗的多囊卵巢综合征患者62例为观察组，年龄20～36岁。纳入标准：①依据2003年ESHRE/ASRM鹿特丹工作组制定的多囊卵巢综合征诊断标准[5]。排除标准：①因其他原因引起的高雄激素、排卵障碍内分泌疾病；②患有糖尿病、肝肾疾病、高血压、血栓性疾病；③治疗前3个月内使用过激素类药物。选择同期正常体检女性30为对照组，年龄18～32岁，纳入标准：①月经周期正常，内分泌基础检测正常，经检查子宫以及卵巢无病变且卵巢无多囊样改变。排除标准：最近3个月内使用过激素药物治疗；有高血压、血栓、糖尿病等家族病史。

1.2 方法

1.2.1基本参数检测使用统一制定的健康信息调查表，由专人对两组进行体格检查及病史询问，并计算体质量指数(BMI)、腰臀比(WHR)。

1.2.2实验室检测月经规律者于月经周期第2～4d采集其空腹静脉血5ml，月经稀发或闭经者阴道或盆腔B超检查无优势卵泡时，采集次日清晨空腹静脉血5ml，离心取血清置于-70℃保存待检。采血后立即服用75g葡萄糖粉水1、2h采血，检测血糖与胰岛素水平。使用酶联免疫吸附试验(中国上海岚派生物科技有限公司)检测血清adropin、Ghrelin水平；全自动生化分析仪(济南格利特科技有限公司)测定总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平；使用化学发光法(上海培清科技有限公司)测定睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)以及胰岛素水平；使用葡萄糖氧化酶法(上海北海生物技术工程有限公司)测定血糖水平。胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。

1.3 观察指标

对比两组年龄、BMI及实验室检测指标水平，并分析adropin 及Ghrelin与各指标相关性。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组相关指标分析

观察组BMI、LDL、T、LH、2h血糖、空腹胰岛素、1h胰岛素、2h胰岛素及HOMA-IR均高于对照组，HDL、adropin及Ghrelin低于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2 adropin 与其他指标的Pearson 相关分析

经Pearson 相关分析显示，adropin与空腹胰岛素、1h胰岛素、2h胰岛素及HOMA-IR呈负相关(P<0.05)，与其他指标均无相关(P>0.05)。见表2。

2.3 Ghrelin 与其他指标的Pearson 相关分析

经Pearson 相关分析显示，adropin与BMI、WHR、T、空腹血糖呈负相关，与HDL呈正相关(P<0.05)，与其他指标均无相关(P>0.05)。见表3。

表1 两组相关指标比较

表2 adropin 与其他指标的Pearson 相关分析

表3 Ghrelin 与其他指标的Pearson 相关分析

3 讨论

多囊卵巢综合征的发病机制目前尚未明显，但临床认为可能与胰岛素抵抗、激素分泌以及慢性炎症反应等有关。临床发现，多囊卵巢综合征患者普遍存在高雄激素血症与胰岛素抵抗，本研究结果也显示，患者血清T、LH水平以及空腹和餐后胰岛素水平均显著升高。有研究显示[6]，高胰岛素血症可促进卵巢雄性激素的分泌，增加其生物利用度；同时雄性激素具有促进胰岛素分泌，降低其敏感性的作用，两组形成恶性循环，从而加剧了胰岛素抵抗。

adropin是Endo基因编码的一种分泌型蛋白，在能量平衡调节方面具有显著效果，同时可控制糖与脂肪酸的代谢，并与代谢性疾病、中枢神经系统功能相关疾病、心血管疾病等密切相关。有学者研究指出，血清adropin水平的降低与Enho基因的多个不同位点发生突变有关，从而影响了Enho基因的转录以及翻译[7]。本研究中与正常妇女相比，多囊卵巢综合征患者血清adropin水平明显下降，且水平与空腹血糖以及餐后血糖无明显相关性，但与空腹胰岛素及餐后1、2h胰岛素水及HOMA-IR呈负相关。分析原因主要是由于胰岛素水平的变化而引起，因此推测血清adropin水平的降低也降低了胰岛素的敏感性，使胰岛素抵抗加重。

近几年研究发现，胰岛素抵抗以及高胰岛素血症不仅仅是多囊卵巢综合征的重要生化特征之一，极有可能是此疾病的一项病理基础，可将雄激素转化为雌激素，同时还可使游离睾酮水平升高[8-9]。Ghrelin为促生长激素释放激素受体的内源性配体，能够刺激食欲，增加摄食量，从而影响糖脂代谢以及胰腺功能。有研究认为，Ghrelin可促进胰岛素的分泌[10]，也有文献报道，Ghrelin可减少胰岛素的分泌，从而导致血糖升高或依赖Ghrelin水平的胰岛素分泌[11]。本研究结果显示，多囊卵巢综合征患者空腹血清Ghrelin水平下降，且与空腹血糖呈负相关，而与空腹胰岛素水平无明显相关。分析认为Ghrelin与血糖、胰岛素可能存在调节的作用。此外，患者空腹Ghrelin水平与HDL呈正相关，但与TC、TG及LDL无明显相关。相关文献报道，Ghrelin与血脂中HDL的相关性与多囊卵巢综合征患者血脂的主要改变相吻合[12]。认为Ghrelin可影响其血脂的凋谢；但有研究结果显示TC、TG及LDL并未出现明显变化，所以本文考虑Ghrelin有可能通过其他途径或有多条途径相互作用而导致疾病发生。同时本研究还发现，多囊卵巢综合征患者血清Ghrelin水平与T为负相关，但其他文献并未提及，多数学者认为Ghrelin与患者的雄激素无明显的相关性，但有研究发现，游离雄激素与酰基化Ghrelin存在负相关[13-14]。本研究中，Ghrelin与LH、FSH均不存在相关性，因此认为Ghrelin在多囊卵巢综合征的病理生理过程所发挥的作用，可能不是完全通过对性激素的影响所产生。

综上所述，多囊卵巢综合征患者血清adropin、Ghrelin水平均显著降低，adropin水平与空腹胰岛素、餐后1、2h胰岛素水平以及HOMA-IR呈负相关，Ghrelin水平与BMI、WHR、睾酮水平以及空腹血糖水平呈负相关，与HDL水平呈正相关。