胰激肽原酶联合硫辛酸对糖尿病周围神经病变病人神经功能的影响

2018-06-05

中西医结合心脑血管病杂志 2018年8期

糖尿病周围神经病变(DPN)是指糖尿病慢性高血糖状态导致神经系统损伤。DPN发病机制尚不清楚，主要认为与代谢紊乱、神经营养障碍、氧化应激、C肽缺乏等有关。DPN病人早期可能出现冷感、蚁行感等肢体末端感觉异常，也有烧灼感、疼痛、麻木等感觉神经病变症状，也可能影响全身周围神经系统，严重者可导致足部溃疡、坏疽甚至截肢，严重影响病人的生活质量[1]。总症状评分系统(TSS)评分广泛应用于周围神经炎的研究，可准确评价神经病变症状程度，同时通过测定神经传导速度反映神经病变程度，两者结合使用，提高研究可信性。故本研究采用运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)对周围神经传导功能变化进行记录[2-3]。临床采用胰激肽原酶联合硫辛酸在DPN治疗中具有良好的效果，本研究观察胰激肽原酶联合硫辛酸通过TSS评分和神经传导速度评价治疗前后的神经功能。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准[4-5]纳入标准：符合2017年美国糖尿病学会(ADA)制定的糖尿病诊断标准；病人具有肢体感觉麻木、针刺感或烧灼样疼痛、闪痛及刀割样疼痛等DPN临床症状；肌电图(EMG)异常；初诊为DP；病人自愿参与本研究，并签署知情同意书。排除标准：合并精神、神经系统疾病者；导致外周神经病变的其他病变者；合并严重肝功能不全、肾功能不全、甲状腺功能不全病变者。

1.2 研究对象本研究方案获得本院医学伦理委员会同意，最终选取我院2016年1月-2017年1月收治的120例DPN病人作为研究对象，女52例，男68例，年龄44岁～72岁(57.9岁±14.1岁)。按随机数字表法分为A组、B组和C组，各40例。3组病人一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 3组病人一般资料比较

1.3 治疗方法 A组病人给予硫辛酸注射液(山西亚宝药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H2004676，规格：每支0.15 g)600 mg，每日1次静脉输注；B组病人给予胰激肽原酶片(常州千红生化制药股份有限公司，批准文号：国药准字H19993089，规格：每片120 IU)120 IU，每日3次口服；C组病人给予硫辛酸+胰激肽原酶片联合治疗，用法用量同A组与B组。治疗期间对高血压、高脂血症等进行积极处理并用胰岛素控制血糖。3组病人疗程均为8周。

1.4 观察指标采用TSS评价，通过对病人疼痛、烧灼感、感觉减退及麻木4种症状的发生频度、强度、持续时间进行评分。每种症状评分范围为0.00分～3.66分，总分为0.00分～14.64分，分值越低说明症状越轻。所有病人通过EMG检查并记录治疗前后MNCV和SNCV。

2 结果

2.1 3组病人治疗前后TSS评分、MNCV和SNCV比较 3组病人治疗前TSS评分、MNCV和SNCV比较，差异无统计学意义(P>0.05)。3组病人治疗后TSS降低，MNCV和SNCV显著提高，C组指标与A组和B组比较差异有统计学意义(P<0.05)；A组与B组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。详见表2。

时间组别nTSS评分(分) MNCY(cm/s) 正中神经腓总神经胫骨神经 SNCY(cm/s) 正中神经腓总神经胫骨神经治疗前A组4011.1±1.342.1±3.339.1±3.138.1±2.542.2±2.638.0±2.240.1±2.3B组4011.2±1.242.3±3.838.9±2.838.2±2.241.9±2.438.1±2.239.8±2.5C组4011.2±1.442.0±3.439.0±2.738.1±2.742.3±2.338.2±2.140.2±2.2治疗后A组40 7.0±1.11)2) 47.1±2.21)2) 42.1±2.41)2) 42.1±2.21)2) 47.8±2.21)2) 41.2±4.11)2) 42.1±1.81)2)B组40 7.2±1.41)2) 46.8±2.11)2) 42.2±2.31)2) 41.9±2.31)2) 48.1±2.51)2) 41.4±2.51)2) 42.3±3.11)2)C组404.1±0.81)52.3±2.41)46.2±2.31)46.2±2.11)50.3±4.21)46.3±1.31)47.1±2.61) 与同组治疗前比较,1)P<0.05;与C组治疗后比较,2)P<0.05。

2.2 不良反应 3组仅有1例病人出现轻微皮疹，未见其他明显不良反应。

3 讨论

糖尿病微血管并发症中常见、危害较大的是DPN。DPN是指由于糖尿病慢性高血糖状态导致神经系统损伤，可影响全身周围神经系统，严重者导致足部溃疡、坏疽，甚至截肢，对病人的生活质量造成严重影响[6-8]。DPN的发生与发展是糖尿病病人神经内膜在高糖刺激下产生氧化应激产物不能有效清除，从而对神经组织产生细胞毒性作用，此外氧化应激产物影响线粒体功能，加重神经元损伤。

硫辛酸可有效清除氧自由基，改善氧化应激损伤[9-10]，由于硫辛酸具有螯合金属离子并与其他抗氧化剂相互作用，形成抗氧化剂的再循环网络，维持机体抗氧化活性。因此硫辛酸治疗糖尿病微血管病变及神经病变病人[11-12]。胰激肽原酶可增加神经细胞内膜血流，纠正细胞长期缺血缺氧状态，改善神经营养并加快受损神经修复[13-15]。

本研究采用硫辛酸+胰激肽原酶治疗，胰激肽原酶具有扩张血管、改善血液循环和微循环及防止血栓形成作用，硫辛酸阻止蛋白质糖基化作用；且可抑制醛糖还原酶，可阻止葡萄糖或半乳糖转化成为山梨醇，因此硫辛酸可防止糖尿病、控制血糖及防止因高血糖造成的神经病变，通过两药不同机制的协同作用改善病人的神经功能。此外，3组病人治疗过程中仅1例出现轻微皮疹，其他病人均未出现明显不良反应，停药后皮疹消失，说明联合用药的安全性较高。

综上所述，胰激肽原酶和硫辛酸通过不同机制有效改善DPN病人的神经功能且安全性高，联合用药效果优于单独用药。但本研究存在一定局限性，如样本量较小、研究时间短等，需今后扩大样本量、增加研究时间进行多中心研究，进一步确证胰激肽原酶和硫辛酸联用对DPN病人长期生活质量的影响。

参考文献：

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