妊娠期高血压疾病与血脂、ApoA1及Hcy水平的相关性分析

鲁 萍，徐 建

(杭州市余杭区第一人民医院，浙江 杭州 311100)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP)作为产科常见的并发症之一，亦是孕期特有的疾病之一。据报道，国外HDCP平均患病率为8.3%～13.2%，而我国约为9.6%[1-2]。HDCP是引起孕妇死亡的主要因素之一，其在孕妇死亡的发生率约占10.3%[3]。随着医疗检测设备的不断进步，对诊断HDCP的准确性逐渐提高以及对HDCP认识的进一步加深，目前对HDCP的研究已取得较大的进步，但其对孕产妇及新生儿的危害性仍较大，如何减轻该病对孕产妇及新生儿生命安全的威胁仍是目前妇产科研究领域的重要课题之一。本研究将本院73例HDCP孕妇及50例孕妇作为研究对象，分析不同严重程度HDCP孕妇血脂、载脂蛋白A1(ApoA1)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平变化，旨在为评估HDCP疾病的严重程度提供一定的依据。

1资料与方法

1.1一般资料

将2017年1月至2017年6月杭州市余杭区第一人民医院收治的73例HDCP孕妇为病例组，均符合《妇产科学》(第8版)[4]中的相关诊断标准，根据患者病情的严重程度分为轻度组34例(轻度妊娠期高血压21例，轻度子痫前期13例)，重度组39例(重度妊娠期高血压11例，重度子痫前期28例)。其中轻度组年龄为22～34岁，平均为(24.98±4.24)岁；孕周为25～37周，平均为(31.54±2.13)周；孕前体质量指数(body mass index，BMI)为19～24.5 kg/m2，平均为(21.19±0.89)kg/m2。重度组年龄为23～36岁，平均为(25.79±3.74)岁；孕周为22～38周，平均为(29.04±1.94)周；孕前BMI为20～23.5 kg/m2，平均为(21.27±0.98)kg/m2。另同期选取本院50例健康孕妇为对照组。对照组年龄为24～35岁，平均为(25.05±4.15)岁；孕周为29～38周，平均为(30.06±2.16)周；孕前BMI为18.5～25 kg/m2，平均为(21.63±0.90)kg/m2。研究对象均排除伴有急性、慢性病史或妊娠期合并症等者。三组在年龄、孕周及BMI上比较，均无明显差异(均P>0.05)。本研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2检测方法

取孕妇清晨空腹静脉血5mL，通过全自动生化分析仪(产自日本Hitachi公司，型号为7600)及配套试剂检测各组甘油三酯(triglyceride，TG)、总胆固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、Hcy及ApoA1的水平。

1.3观察指标

记录各组TC、TG、LDL-C、HDL-C、Hcy及ApoA1的水平，并分析上述指标与HDCP发病的相关性。

1.4统计学方法

2结果

2.1两组血脂、Hcy及ApoA1检测情况的比较

两组TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1比较均无显著性差异(均P<0.05)，病例组TG和Hcy水平较对照组均显著升高(均P<0.05)，见表1。

表1 病例组与对照组血脂、Hcy及ApoA1检测情况的比较

2.2轻度组、重度组和对照组血脂、Hcy及ApoA1检测情况的比较

统计结果显示，轻度组TG、TC、LDL-C、HDL-C、ApoA1及Hcy水平与对照组比较，均无显著性差异(均P>0.05)。重度组TC、LDL-C及Hcy水平较轻度组、对照组均显著升高(均P<0.05)，而重度组TG、HDL-C及ApoA1与轻度组、对照组比较，均无显著性差异(均P>0.05)，见表2。

检测指标对照组(n=50)轻度组(n=34)重度组(n=39)tPTC(mmol/L)5.95±1.325.69±1.486.89±1.75*#0.13*/2.78#/3.15★0.80*/0.01#/<0.01★TG(mmol/L)3.33±1.434.42±2.544.53±1.950.97*/1.93#/0.24★0.16*/0.07#/0.78★LDL-C(mmol/L)3.34±0.823.02±0.473.97±0.77*#0.58*/2.56#/3.65★0.44*/0.01#/<0.01★HDL-C(mmol/L)1.74±0.321.69±0.571.73±0.690.17*/0.09#/0.16★0.85*/0.90#/0.85★Hcy(μmol/L)8.07±3.548.19±3.3813.05±4.95*#0.26*/9.89#/10.54★0.73*/<0.01#/<0.01★ApoA1(g/L)2.08±0.462.13±0.662.04±0.590.20*/0.46#/0.77★0.78*/0.62#/0.35★

注：*为对照组与轻度组比较，#为对照组与重度组比较，★为轻度组与重度组比较。

2.3病例组血脂、Hcy及ApoA1水平与疾病严重程度的相关性

经Pearson相关性分析结果发现，HDCP患者TC、LDL-C和Hcy水平与其疾病的严重程度均存在显著关系(均P<0.05)，而TG、HDL-C及ApoA1与疾病的严重程度均无显著关系(均P>0.05)，见表3。

2.4血脂指标与妊娠结局的相关性

经Logistic回归分析结果发现，TC水平与妊娠期高血压、子痫前期、分娩巨大儿(新生儿出生体重≥ 4 000g)均密切相关(均P<0.05)；TG水平与子痫前期、分娩低出生体重儿(新生儿出生体重≤ 2 500 g)均密切相关(均P<0.05)；LDL-C水平与妊娠期高血压、新生儿窒息(新生儿出生后1分钟Apgar评分≤ 7分)均密切相关(均P<0.05)；HDL-C与子痫前期、分娩低出生体重儿均密切相关(均P<0.05)，见表4。

表3病例组血脂、Hcy及ApoA1水平与疾病严重程度的相关性

Table 3 Correlation of blood lipids, Hcy and ApoA1 levels with severity of disease in the case group

表4 血脂指标与妊娠结局的Logistic回归分析

3讨论

3.1 HDCP的临床表现及发病机制

为满足妊娠、胎儿发育、分娩及产后哺乳等方面的生理需要，孕期血脂水平相比孕前会增加46%～52%[5-6]。研究报道指出[7]，孕妇血脂的水平在其孕13周开始会出现显著的上调，其中TC水平会提高约25%，TG水平较健康女性提高约2.5倍。而血脂水平过高时会增加HDCP发病的风险，进而引起胎盘早剥和脑出血等不良事件。HDCP的临床表现主要为在超过孕20周后发生蛋白尿、血压升高及全身水肿等情况，并且其发病较早者往往病情较为严重，有可能引起胎盘早剥和急性心力衰竭等情况发生，对母婴生命安全带来极大的危害，因此尽早发现、诊断并进行规范性治疗显得尤为重要。HDCP的发病机制较为复杂，目前认为其发病与以下几点因素密切相关[8-9]：①多基因遗传；②免疫平衡失调；③胎盘或滋养叶细胞缺血；④钙平衡失调；⑤血管内皮损伤；⑥血管活性物质的影响。并且，HDCP往往合并诸多代谢与血管功能异常包括血脂紊乱、炎性反应、胰岛素抵抗、凝血功能障碍及血管内皮细胞功能损伤等。

3.2HDCP孕妇血脂和ApoA1的检测情况

研究报道指出，HDCP血脂代谢异常的主要表现是具有血管保护作用的HDL-C水平明显降低，而具有血管损伤作用的TG、TC及LDL-C水平明显上升[10-11]。亦有研究表明，HDCP患者血脂代谢出现显著异常，并且病情较重者TG、TC及LDL-C水平明显上升，而HDL-C、ApoA1的水平明显下降[12]。而本研究发现，病例组TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1与对照组比较，均无显著性差异(P>0.05)，而病例组TG和Hcy水平较对照组均显著升高(P<0.05)。此外，本研究发现，轻度组TG、TC、LDL-C、HDL-C及ApoA1水平与对照组比较，均无明显差异(P>0.05)。但重度组TC和LDL-C水平较轻度组、对照组均显著升高(P<0.05)，而重度组TG、HDL-C及ApoA1与轻度组、对照组比较，均无明显差异(P>0.05)，与上述研究报道存在一定分歧。分析其原因，可能因本研究病例数较少，且未对各孕周的变化情况进行检测，故无法确切反映各检测指标的变化趋势，因此今后仍需进一步完善。

3.3Hcy与HDCP发病及严重程度的相关性

Hcy是蛋氨酸与半胱氨酸代谢期间的主要中间产物，其通过诸多机制如氧化应激反应、诱导血管平滑肌细胞增殖和分化及其内钙离子聚集等作用，引起收缩功能异常、血管舒张功能异常等情况发生，最终导致HDCP的发生。本研究发现，病例组Hcy水平较对照组显著升高(P<0.05)。此外，本研究发现，轻度组Hcy水平与对照组比较，并无明显差异(P>0.05)；重度组Hcy水平较轻度组、对照组均显著升高(P<0.05)。结果提示，HDCP患者Hcy含量明显升高时会加重其病情的严重程度，进而可推断出Hcy水平可能是HDCP患者病情严重程度的影响因素，在可能参与HDCP的发病过程。其次，本研究经Pearson相关性分析结果发现，HDCP患者Hcy水平与其疾病的严重程度存在显著关系(P<0.05)。结果提示，Hcy水平升高可能是HDCP的危险因素，因此临床上应密切检测妊娠期Hcy水平的情况并进行及时干预以预防或降低HDCP的发病率。

综上所述，HDCP尤其是重度患者TC、LDL-C和Hcy水平显著上升，其与疾病的严重程度均呈现密切联系，故在评估HDCP患者疾病严重程度上具有较高的预测价值，因此在临床上应密切检测妊娠期血脂及Hcy等指标的情况。

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