350例矮身材女童染色体核型分析

王 侃，叶 飞

(金华市中心医院，浙江 金华 321000)

矮身材为儿童生长发育门诊最常见的疾病之一，可发生在任何年龄阶段。矮身材是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者(-2SD)，或低于第3百分位数(-1.88SD)者，其中部分属正常生理变异[1]。矮身材可由多种因素造成，其中一个重要的原因就是染色体核型异常。本研究对以身材矮小为主诉的350例女童进行外周血染色体检查，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2007年1月至2016年8月金华市中心医院儿童生长发育门诊收治的以身材矮小为主诉的350例女童；年龄为3.4～13.8岁，平均为10.2±4.8岁。纳入标准；身高低于同性别、同年龄第3百分位数(-1.88SD)者。排除标准：明显智力低下或有特殊面容者，如21-三体面容者不计在内。

1.2方法

对所有病例行常规染色体检查。染色体检查采用常规外周血淋巴细胞培养。G显带，油镜下每例计数30个中期分裂相，分析5个核型，对异常核型增加核型分析数，进行核型分析。

2结果

本资料中共发现异常核型13例，异常率为3.7%(13/350)，其中染色体数目异常者7例，分别为45,X 3例(占0.9%)，45,X/46,XX 2例(占0.6%)，45,X/47,XXX 2例；染色体结构异常者6例，分别为46,XX,DEL(18)(q21.3) 2例(占0.6%)，46,XX,inv(9)(p11,q12) 2例(占0.6%)，46,XX,I(21)(q10) 2例(占0.6%)，46,XX,INV(9) 1例(占0.3%)，见表1。

本资料中以正常染色体为主，核型表现为46,XX，其余均表现为Turner综合征核型，其中包括经单体型45,X；嵌合型45,X/47,XXX；45,X/46,XX；18号染色体长臂缺失46,XX,DEL(18)(q21.3)；9号染色体片段倒置如46,XX,inv(9)(p11,q12)。

表1 350例矮身材女童染色体核型分析结果

Table 1 Chromosome analysis of 350 female children with short stature

3讨论

3.1 Turner综合征与女童矮身材

因生长落后可为Turner综合征患儿青春期前惟一的临床表现，故青春期前生长落后的女孩应常规行染色体核型分析，以排除Turner综合征[2]的可能。

Turner综合征又称先天性卵巢发育不全综合征，是人类唯一可以存活的单体综合征。在存活女婴中其发生率为1/2 000～1/2 500，其中50%的Turner综合征的核型为45,X，嵌合型约占30%，其他为各种结构异常的核型或含有Y染色体片段等。可能由于本次调查的数量较少，所以单体型仅占0.9%，而嵌合型存在4例，占1.14%。研究表明，Turner综合征患儿由于遗传物质丢失量的不同临床表现也可能不一致，存在多样性，甚至不典型，或仅有身材矮小表现，这与X染色体的来源、嵌合体、基因印记和X连锁突变有关[3]。典型的Turner综合征临床上出现身材矮小、盾形胸、性腺发育不良、低发际，淋巴水肿、心血管畸形等症状[4]，部分患者甚至可伴有不同程度的智力低下、认知障碍，部分患者表现不典型，或仅有身材矮小。临床症状的轻重主要取决于正常与异常细胞所占比例，46,XX占的比例越大，其临床异常表型越轻，如嵌合体45,X/46,XX，因有正常细胞系的存在，所以临床症状会较45,X的患者轻。因此目前仍有50%的患者没有得到诊断[5]。随着荧光原位杂交及PCR等技术的发展，越来越多的传统细胞遗传学分析未能发现的隐匿性嵌合体被诊断证实[6]。

临床研究发现，部分Turner综合征患者甚至具有正常功能的卵巢组织，在青春期30%～40%的患者可出现自发性性发育，有40%的患者将出现月经初潮，甚至有1%的患者具有生育能力[7]。随着基因技术的发展，对核型为45,X的经典患者，利用特异性探针技术对其颊黏膜细胞进行FISH分析后发现，约30.2%的患者存在第二种或第三种细胞系[8]。另外研究发现，有5%～10%的Turner综合征患者存在有Y染色体或片段，这部分患者中30%有发生生殖细胞肿瘤的风险，因此需要及早切除生殖腺以防癌变的可能。Turner综合征患者出现生长迟缓的主要原因是因为X染色体短臂末端Xp22上的SHOX基因的缺失或突变所致[9]。通过生长激素(GH)激发试验可发现，部分Turner综合征合并生长激素缺乏[10]。

3.2 Turner综合征的治疗

Turner综合征的治疗主要针对改善最终成人期身高和性征发育，一般认为在患儿的身高位于正常女性生长曲线的第5百分位数以下时，即应开始GH治疗，甚至可以早至2岁时开始[11]。GH对Turner综合征患者身高改善的作用取决于诊断和开始治疗的年龄，且最初的5年治疗最为有效[12]。多数文献认为Turner综合征患儿需要从12岁后开始进行雌激素的替代治疗，从而模仿正常的性发育进程，促进乳腺组织的发育和女性体征的形成，以避免出现相应的社会心理问题[11-12]。

3.3结论

本研究中发现的染色体核型异常人数约占3.7%。因此认为，在儿童生长发育门诊中，需要常规开展对女童染色体核型分析，及时排除核型异常的可能，对存在核型异常患儿进行早期诊断、早期治疗有重要意义。

[参考文献]

[1]中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,《中华儿科杂志》编辑委员会.基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议[J].中华儿科杂志,2013,51(6):426-432.

[2]Sánchez Marco S B,de Arriba Muoz A,Ferrer Lozano M,etal.Human growth hormone and Turner syndrome[J].An Pediatr (Barc),2017,86(2):81-86.

[3]Kaspers S, Ranke M B, Han D,etal.Implications of a data-driven approach to treatment with growth hormone in children with growth hormone deficiency and Turner syndrome[J].Appl Health Econ Health Policy,2013,11(3):237-249.

[4]Ranke M B,Schweizer R,Martin D D,etal.Analyses from a centre of short- and long-term growth in Turner’s syndrome on standard growth hormone doses confirm growth prediction algorithms and show normal IGF-I levels[J].Horm Res Paediatr,2012,77(4):214-221.

[5]Rojek A,Kwasiuk K,Obara-Moszyńska M,etal.Y chromosome in Turner syndrome[J].Pediatr Endocrinol Diabetes Metab,2017,23(1):37-41.

[6]Hook E B, Warburton D.Turner syndrome revisited:review of new data supports the hypothesis that all viable 45,X cases are cryptic mosaics with a rescue cell line, implying an origin by mitotic loss[J].Hum Genet,2014,133(4):417-424.

[7]Hewitt J K, Jayasinghe Y, Amor D J,etal.Fertility in Turner syndrome[J].Clin Endocrinol(Oxf),2013,79(5):606-614.

[8]Zelaya G, López Marti J M, Marino R,etal.Gonadoblastoma in patients with Ullrich-Turner syndrome[J].Pediatr Dev Pathol,2015,18(2):117-121.

[9]Marstrand-Joergensen M R, Jensen R B, Aksglaede L,etal.Prevalence of SHOX haploinsufficiency among short statured children[J].Pediatr Res,2017,81(2):335-341.

[10]Marques J S, Aires S.Association of Turner syndrome and growth hormone deficiency:a review[J].Pediatr Endocrinol Rev,2015,13(1):455-457.

[11]Gravholt C H, Andersen N H, Conway G S,etal.Clinical practice guidelines for the care of girls and women with Turner syndrome:proceedings from the 2016 Cincinnati International Turner Syndrome Meeting[J].Eur J Endocrinol,2017,177(3):G1-G70.

[12]Bucerzan S, Miclea D, Popp R,etal.Clinical and genetic characteristics in a group of 45 patients with Turner syndrome(monocentric study)[J].Ther Clin Risk Manag,2017,13:613-622.